Transplante de células-tronco de doadores com treossulfan, fludarabina e irradiação de corpo inteiro para o tratamento de neoplasias hematológicas

Critério de inclusão:

• Leucemia aguda (AL) que inclui leucemia mielóide aguda (AML) / leucemia linfoblástica aguda (ALL) / leucemia de fenótipo misto (MPAL) em remissão morfológica completa (CR) com ou sem doença residual mínima detectável (MRD); a remissão morfológica completa é definida pela presença de menos de 5% de blastos detectáveis ​​na amostra de medula óssea, avaliada de acordo com o padrão de atendimento. Pacientes com RC documentada, mas sem recuperação hematológica desde a última quimioterapia são considerados elegíveis para o estudo
• Leucemia mielóide crônica (LMC), exceto crise blástica refratária. Para ser elegível na primeira fase crônica, os pacientes devem ter falhado ou ser intolerantes a pelo menos um inibidor de tirosina-quinase
• Leucemia mielomonocítica crônica (CMML)
• Síndromes mielodisplásicas (SMD)

• Linfoblástico, Burkitt e outros linfomas de alto grau em qualquer resposta completa (CR) ou parcial (PR)

  • CR e PR são definidos de acordo com a classificação de Lugano: Recomendações para avaliação inicial, estadiamento e avaliação de resposta de linfoma de Hodgkin e não-Hodgkin: a classificação de Lugano

• Linfoma de baixo grau (leucemia linfocítica crônica [CLL]/linfoma linfocítico pequeno [SLL], linfoma de zona marginal, linfoma folicular) progrediu após dois esquemas de tratamento, em CR/PR

  • Para CLL/SLL, CR e PR são definidos de acordo com: Diretrizes do International Workshop on CLL (iwCLL) para diagnóstico, indicações de tratamento, avaliação de resposta e tratamento de suporte de CLL
  • CR e PR são definidos de acordo com a classificação de Lugano: Recomendações para avaliação inicial, estadiamento e avaliação de resposta de linfoma de Hodgkin e não-Hodgkin: a classificação de Lugano

• Linfoma de células grandes em > segundo CR (CR2)/ >= PR2

  • CR e PR são definidos de acordo com a classificação de Lugano: Recomendações para avaliação inicial, estadiamento e avaliação de resposta de linfoma de Hodgkin e não-Hodgkin: a classificação de Lugano

• Linfoma de células do manto, linfoma linfoplasmocítico e leucemia prolinfocítica podem ser elegíveis após terapia inicial se em CR/PR

  • CR e PR são definidos de acordo com a classificação de Lugano: Recomendações para avaliação inicial, estadiamento e avaliação de resposta de linfoma de Hodgkin e não-Hodgkin: a classificação de Lugano
  • Para a leucemia prolinfocítica (PLL), a RC é definida como normalização das linfadenopatias (diâmetro do eixo longo < 1 cm) e esplenomegalia (< 13 cm), ausência de sintomas constitucionais, células PLL < 5% na medula óssea e contagem de linfócitos circulantes < 4 x 10^9/L. Pacientes sem recuperação hematopoiética são considerados elegíveis para o estudo. PR é definido como uma diminuição de >= 30% da soma dos diâmetros do eixo longo das linfadenopatias, uma diminuição de >= 50% no comprimento vertical do baço além do normal da linha de base, linfócitos do sangue periférico (PB) =< 30 x 10^ 9/L (e uma diminuição de >= 50% da linha de base)

• Linfoma de Hodgkin em > CR2/PR2

  • CR e PR são definidos de acordo com a classificação de Lugano: Recomendações para avaliação inicial, estadiamento e avaliação de resposta de linfoma de Hodgkin e não-Hodgkin: a classificação de Lugano
• Os indivíduos devem ter >= 6 meses de idade
• Karnofsky >= 70 ou Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (para adultos)
• Pontuação de Lansky >= 50 (para crianças)
• Função cardíaca adequada definida como ausência de insuficiência cardíaca congestiva descompensada ou arritmia descontrolada E fração de ejeção do ventrículo esquerdo >= 40% ou fração de encurtamento > 22%

• Função pulmonar adequada definida como ausência de necessidade de oxigênio (O2) e um dos seguintes:

  • Capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) corrigida >= 70% mm Hg
  • DLCO corrigida entre 60% - 69% mm Hg e pressão parcial de oxigênio (pO2) >= 70 mm Hg
  • DLCO corrigida entre 50% - 59% mm Hg e pO2 >= 80 mm Hg Pacientes pediátricos incapazes de realizar testes de função pulmonar devem ter saturação de O2 >= 92% em ar ambiente. Pode não estar em oxigênio suplementar
• Bilirrubina total < 2 x limite superior do normal (LSN), a menos que seja relacionado à doença de Gilbert ou hemólise
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) = < 2,5 x LSN
• Fosfatase alcalina = < 5 x LSN

• Creatinina < 2,0 mg/dl (adultos) ou depuração de creatinina estimada > 40 ml/min (pediatria)

  • Todos os adultos com creatinina > 1,2 ou história de disfunção renal devem ter depuração de creatinina estimada > 40 ml/min
• Se uma infecção recente por fungos, por exemplo, aspergillus, deve ser eliminada por uma doença infecciosa para prosseguir
• Pacientes que foram submetidos a transplante alogênico de células hematopoiéticas anteriores são elegíveis, mas o transplante anterior deve ter sido realizado pelo menos 3 meses antes da inscrição, exceto em caso de falha do enxerto do transplante anterior
• Consentimento informado por escrito e assinado
• DOADOR: Os doadores devem ser parentes haploidênticos dos pacientes. A compatibilidade doador-receptor será testada através da tipagem HLA em alta resolução para os loci HLA (-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1). Doador e receptor devem compartilhar pelo menos 5/10 loci HLA
• DOADOR: Idade >= 12 anos
• DOADOR: Peso >= 40 Kg
• DOADOR: Capacidade de doadores menores de 18 anos de se submeterem a aférese sem o uso de um dispositivo de acesso vascular. A verificação da veia deve ser realizada e verificada por uma enfermeira de aférese antes da chegada.
• DOADOR: O doador deve atender aos critérios de seleção definidos pela Foundation of the Accreditation of Cell Therapy (FACT) e será avaliado de acordo com as diretrizes da American Association of Blood Banks (AABB)

• DOADOR: No caso de mais doadores haploidênticos disponíveis, os critérios de seleção devem incluir, nesta ordem:

  • Para receptores soronegativos para citomegalovírus (CMV), um doador soronegativo para CMV

  • Compatibilidade de glóbulos vermelhos

    • Compatível com correspondência cruzada de glóbulos vermelhos (RBC)
    • Incompatibilidade ABO menor
    • Incompatibilidade ABO maior

Critério de exclusão:

• Infecção viral, bacteriana ou fúngica ativa, descontrolada e com risco de vida que requer tratamento no momento da administração do regime de condicionamento e transplante
• Presença de outra malignidade diferente daquela para a qual o transplante está sendo realizado, com sobrevida esperada inferior a 75% em 5 anos
• Grávida ou amamentando
• Hipersensibilidade conhecida ao treosulfan, fludarabina ou ciclofosfamida
• Dosagem com outro agente experimental dentro de 30 dias antes da entrada no estudo
• Envolvimento leucêmico do sistema nervoso central (SNC) que não desaparece com quimioterapia intratecal e/ou radiação craniana antes do início do condicionamento (dia -6)
• DOADOR: Uma vez que a detecção de anticorpos anti-antígeno específico do doador (anti-DSA) está associada a uma maior taxa de rejeição do enxerto, os pacientes serão triados para anti-DSA pré-transplante. Pacientes com intensidade fluorescente média de DSA (MFI) < 5.000 após o tratamento de dessensibilização serão considerados elegíveis para participar do estudo. Os primeiros 10 indivíduos inscritos no estudo serão DSA-negativos.