Трансплантация донорских стволовых клеток с треосульфаном, флударабином и облучением всего тела для лечения гематологических злокачественных новообразований

Критерии включения:

• острый лейкоз (AL), который включает острый миелоидный лейкоз (AML) / острый лимфобластный лейкоз (ALL) / лейкоз смешанного фенотипа (MPAL) в полной морфологической ремиссии (CR) с или без обнаруживаемой минимальной остаточной болезни (MRD); полная морфологическая ремиссия определяется наличием менее 5% выявляемых бластов в образце костного мозга, оцениваемом по стандарту лечения. Пациенты с подтвержденным CR, но без гематологического восстановления после последней химиотерапии считаются подходящими для участия в исследовании.
• Хронический миелогенный лейкоз (ХМЛ), за исключением рефрактерного бластного криза. Для участия в первой хронической фазе пациенты должны иметь неэффективность или непереносимость хотя бы одного ингибитора тирозинкиназы.
• Хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХММЛ)
• Миелодиспластические синдромы (МДС)

• Лимфобластная, Беркитта и другие лимфомы высокой степени злокачественности при любом полном (CR) или частичном (PR) ответе

  • CR и PR определяются в соответствии с классификацией Лугано: Рекомендации по начальной оценке, стадированию и оценке ответа лимфомы Ходжкина и неходжкинской лимфомы: Классификация Лугано

• Лимфома низкой степени злокачественности (хронический лимфолейкоз [ХЛЛ]/мелкоклеточная лимфоцитарная лимфома [МЛЛ], лимфома маргинальной зоны, фолликулярная лимфома) прогрессировала после двух схем лечения в ПР/ПР

  • Для ХЛЛ/СЛЛ ПР и ЧО определяются в соответствии с: Руководством Международного семинара по ХЛЛ (iwCLL) по диагностике, показаниям к лечению, оценке ответа и поддерживающему ведению ХЛЛ
  • CR и PR определяются в соответствии с классификацией Лугано: Рекомендации по начальной оценке, стадированию и оценке ответа лимфомы Ходжкина и неходжкинской лимфомы: Классификация Лугано

• Крупноклеточная лимфома > второго CR (CR2)/ >= PR2

  • CR и PR определяются в соответствии с классификацией Лугано: Рекомендации по начальной оценке, стадированию и оценке ответа лимфомы Ходжкина и неходжкинской лимфомы: Классификация Лугано

• Лимфома из клеток мантийной зоны, лимфоплазмоцитарная лимфома и пролимфоцитарный лейкоз могут подходить после начальной терапии, если есть ПР/ПР

  • CR и PR определяются в соответствии с классификацией Лугано: Рекомендации по начальной оценке, стадированию и оценке ответа лимфомы Ходжкина и неходжкинской лимфомы: Классификация Лугано
  • Для пролимфоцитарного лейкоза (PLL) CR определяется как нормализация лимфаденопатий (диаметр по длинной оси < 1 см) и спленомегалии (< 13 см), отсутствие конституциональных симптомов, количество клеток PLL < 5% в костном мозге и количество циркулирующих лимфоцитов < 4 х 10^9/л. Пациенты без восстановления кроветворения считаются подходящими для участия в исследовании. PR определяется как уменьшение >= 30% суммы диаметров по длинной оси лимфаденопатий, уменьшение >= 50% вертикальной длины селезенки сверх нормы по сравнению с исходным уровнем, лимфоциты периферической крови (PB) = < 30 x 10^ 9/л (и снижение >= 50% от исходного уровня)

• Лимфома Ходжкина > CR2/PR2

  • CR и PR определяются в соответствии с классификацией Лугано: Рекомендации по начальной оценке, стадированию и оценке ответа лимфомы Ходжкина и неходжкинской лимфомы: Классификация Лугано
• Субъектам должно быть >= 6 месяцев
• Karnofsky >= 70 или Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-1 (для взрослых)
• Оценка Лански >= 50 (для детей)
• Адекватная сердечная функция определяется как отсутствие декомпенсированной застойной сердечной недостаточности или неконтролируемой аритмии И фракция выброса левого желудочка >= 40% или фракция укорочения >22%

• Адекватная функция легких определяется как отсутствие потребности в кислороде (O2) и один из следующих признаков:

  • Диффузионная способность легких по окиси углерода (DLCO) с поправкой >= 70% мм рт.ст.
  • DLCO скорректировано между 60% - 69% мм рт.ст. и парциальным давлением кислорода (pO2) >= 70 мм рт.ст.
  • DLCO корректируется между 50–59 % мм рт. ст. и рО2 >= 80 мм рт. Не может быть на дополнительном кислороде
• Общий билирубин < 2 x верхняя граница нормы (ВГН), если не установлено, что он связан с болезнью Жильбера или гемолизом
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2,5 x ВГН
• Щелочная фосфатаза = < 5 x ULN

• Креатинин < 2,0 мг/дл (взрослые) или расчетный клиренс креатинина > 40 мл/мин (дети)

  • Все взрослые с креатинином > 1,2 или почечной дисфункцией в анамнезе должны иметь расчетный клиренс креатинина > 40 мл/мин.
• Если недавняя плесневая инфекция, например, аспергиллез, должна быть устранена инфекционным заболеванием, чтобы продолжить
• Пациенты, перенесшие ранее аллогенную трансплантацию гемопоэтических клеток, имеют право на участие, но предшествующая трансплантация должна быть выполнена не менее чем за 3 месяца до регистрации, за исключением случаев отказа трансплантата от предыдущей трансплантации.
• Письменное и подписанное информированное согласие
• ДОНОР: Доноры должны быть гаплоидентичными родственниками пациентов. Совместимость донор-реципиент будет проверена путем типирования HLA с высоким разрешением для локусов HLA (-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1). Донор и реципиент должны иметь как минимум 5/10 общих локусов HLA.
• ДОНОР: Возраст >= 12 лет
• ДОНОР: Вес >= 40 кг
• ДОНОР: Способность доноров моложе 18 лет пройти аферез без использования устройства сосудистого доступа. Проверка вен должна быть выполнена и проверена медсестрой по аферезу до прибытия.
• ДОНОР: Донор должен соответствовать критериям отбора, определенным Фондом аккредитации клеточной терапии (FACT), и будет проверен в соответствии с рекомендациями Американской ассоциации банков крови (AABB).

• ДОНОР: В случае более доступных гаплоидентичных доноров критерии отбора должны включать в следующем порядке:

  • Для серонегативных реципиентов цитомегаловируса (ЦМВ) серонегативному донору ЦМВ

  • Совместимость эритроцитов

    • Совместимость с красными кровяными тельцами (RBC)
    • Незначительная несовместимость по системе АВО
    • Большая несовместимость по системе АВО

Критерий исключения:

• Активная, неконтролируемая, опасная для жизни вирусная, бактериальная или грибковая инфекция, требующая лечения во время введения режима кондиционирования и трансплантации.
• Наличие злокачественного новообразования, отличного от того, по поводу которого проводится трансплантация, с ожидаемой выживаемостью менее 75% через 5 лет.
• Беременные или кормящие грудью
• Известная гиперчувствительность к треосульфану, флударабину или циклофосфамиду.
• Дозировка другого исследуемого агента в течение 30 дней до включения в исследование
• Лейкемическое поражение центральной нервной системы (ЦНС), не исчезнувшее после интратекальной химиотерапии и/или краниального облучения до начала кондиционирования (день -6)
• ДОНОР: Поскольку обнаружение антител к донорскому специфическому антигену (анти-ДСА) связано с более высокой частотой отторжения трансплантата, перед трансплантацией пациенты будут проходить скрининг на анти-ДСА. Пациенты со средней интенсивностью флуоресценции (MFI) DSA < 5000 после десенсибилизирующего лечения будут считаться подходящими для участия в исследовании. Первые 10 субъектов, включенных в исследование, будут DSA-отрицательными.