혈액 악성 종양 치료를 위한 Treosulfan, Fludarabine 및 전신 방사선 조사를 통한 기증자 줄기 세포 이식

포함 기준:

• 검출 가능한 최소잔존질환(MRD)이 있거나 없는 완전 형태학적 관해(CR) 상태의 급성 골수성 백혈병(AML)/급성 림프구성 백혈병(ALL)/혼합 표현형 백혈병(MPAL)을 포함하는 급성 백혈병(AL); 완전한 형태학적 관해는 치료 표준에 따라 평가된 골수 표본에서 검출 가능한 모세포의 5% 미만의 존재로 정의됩니다. 기록된 CR이 있지만 마지막 화학요법 이후 혈액학적 회복이 없는 환자는 연구에 적격한 것으로 간주됩니다.
• 난치성 돌풍 위기를 제외한 만성 골수성 백혈병(CML). 첫 번째 만성기에 적격하려면 환자가 적어도 하나의 티로신-키나제 억제제에 실패했거나 내약성이 없어야 합니다.
• 만성 골수단구성 백혈병(CMML)
• 골수이형성 증후군(MDS)

• 완전(CR) 또는 부분(PR) 반응의 림프모구성, 버킷 및 기타 고급 림프종

  • CR 및 PR은 Lugano 분류에 따라 정의됩니다. Hodgkin 및 비호지킨 림프종의 초기 평가, 병기 결정 및 반응 평가에 대한 권장 사항: Lugano 분류

• 저등급 림프종(만성 림프구성 백혈병[CLL]/소림프구성 림프종[SLL], 변연부 림프종, 여포성 림프종)은 CR/PR에서 두 가지 치료 요법 후 진행되었습니다.

  • CLL/SLL의 경우 CR 및 PR은 다음에 따라 정의됩니다. CLL에 대한 국제 워크숍(iwCLL) 진단, 치료 적응증, 반응 평가 및 CLL의 지지적 관리 지침
  • CR 및 PR은 Lugano 분류에 따라 정의됩니다. Hodgkin 및 비호지킨 림프종의 초기 평가, 병기 결정 및 반응 평가에 대한 권장 사항: Lugano 분류

• > 두 번째 CR(CR2)/ >= PR2의 대세포 림프종

  • CR 및 PR은 Lugano 분류에 따라 정의됩니다. Hodgkin 및 비호지킨 림프종의 초기 평가, 병기 결정 및 반응 평가에 대한 권장 사항: Lugano 분류

• 맨틀 세포 림프종, 림프형질세포 림프종 및 전림프구성 백혈병은 CR/PR인 경우 초기 치료 후 적합할 수 있습니다.

  • CR 및 PR은 Lugano 분류에 따라 정의됩니다. Hodgkin 및 비호지킨 림프종의 초기 평가, 병기 결정 및 반응 평가에 대한 권장 사항: Lugano 분류
  • 전 림프 구성 백혈병 (PLL)의 경우 CR은 림프절 병증 (장축 직경 <1cm) 및 비장 비대 (<13cm)의 정상화, 전신 증상의 부재, 골수에서 PLL 세포 <5 % 및 순환 림프구 수 < 4 x 10^9/L. 조혈 회복이 없는 환자는 연구에 적합한 것으로 간주됩니다. PR은 림프절병증의 장축 직경 합계의 >= 30% 감소, 비장 세로 길이가 기준선에서 정상을 초과하여 >= 50% 감소, 말초 혈액(PB) 림프구 =< 30 x 10^ 9/L(및 기준선에서 >= 50% 감소)

• > CR2/PR2의 Hodgkin 림프종

  • CR 및 PR은 Lugano 분류에 따라 정의됩니다. Hodgkin 및 비호지킨 림프종의 초기 평가, 병기 결정 및 반응 평가에 대한 권장 사항: Lugano 분류
• 피험자는 생후 6개월 이상이어야 합니다.
• Karnofsky >= 70 또는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1(성인의 경우)
• Lansky 점수 >= 50(어린이의 경우)
• 비대상성 울혈성 심부전 또는 조절되지 않는 부정맥이 없고 좌심실 박출률 >= 40% 또는 단축률 > 22%로 정의되는 적절한 심장 기능

• 산소(O2) 요구 사항이 없고 다음 중 하나로 정의되는 적절한 폐 기능:

  • 수정된 일산화탄소(DLCO)에 대한 폐의 확산 용량 >= 70% mm Hg
  • 60% - 69% mm Hg 및 산소 분압(pO2) >= 70 mm Hg 사이에서 보정된 DLCO
  • 50% - 59% mm Hg 및 pO2 >= 80 mm Hg 사이에서 보정된 DLCO 폐 기능 검사를 수행할 수 없는 소아 환자는 실내 공기에서 O2 포화도 >= 92%여야 합니다. 보충 산소를 사용하지 않을 수 있음
• 총 빌리루빈 < 2 x 정상 상한(ULN)
• 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) =< 2.5 x ULN
• 알칼리성 포스파타제 =< 5 x ULN

• 크레아티닌 < 2.0 mg/dl(성인) 또는 예상 크레아티닌 청소율 > 40 ml/min(소아과)

  • 크레아티닌 > 1.2 또는 신기능 장애 병력이 있는 모든 성인은 추정 크레아티닌 청소율 > 40 ml/min이어야 합니다.
• 최근 곰팡이 감염(예: 아스페르길루스)이 진행하려면 감염성 질병으로 제거해야 합니다.
• 이전에 동종 조혈모세포이식을 받은 적이 있는 환자가 자격이 있지만, 이전 이식으로 인한 이식 실패의 경우가 아닌 한 등록 전 최소 3개월 전에 이전 이식을 수행해야 합니다.
• 서면 및 서명된 동의서
• 기증자: 기증자는 환자의 일배체 친척이어야 합니다. 기증자-수혜자 호환성은 HLA 유전자좌(-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1)에 대한 고해상도의 HLA 타이핑을 통해 테스트됩니다. 기증자와 수혜자는 적어도 5/10 HLA 유전자좌를 공유해야 합니다.
• 기증자: 나이 >= 12세
• 기증자: 체중 >= 40Kg
• 기증자: 18세 미만의 기증자가 혈관 접근 장치를 사용하지 않고 성분채집술을 받을 수 있는 능력. 정맥 검사는 도착 전에 성분채집술 간호사가 수행하고 확인해야 합니다.
• 기증자: 기증자는 FACT(Foundation of the Accreditation of Cell Therapy)에서 정의한 선택 기준을 충족해야 하며 미국혈액은행협회(AABB) 지침에 따라 선별됩니다.

• 기증자: 이용 가능한 일배체 기증자가 더 많은 경우 선택 기준에 다음 순서가 포함되어야 합니다.

  • 거대세포바이러스(CMV) 혈청음성 수혜자의 경우, CMV 혈청음성 공여자

  • 적혈구 호환성

    • 적혈구(RBC) 교차 일치 호환
    • 경미한 ABO 비호환성
    • 주요 ABO 비호환성

제외 기준:

• 컨디셔닝 연대 관리 및 이식 시 치료가 필요한 활동성, 통제되지 않는, 생명을 위협하는 바이러스, 박테리아 또는 진균 감염
• 5년에 예상 생존율이 75% 미만인 이식 수술 대상이 아닌 다른 악성 종양의 존재
• 임신 또는 모유 수유
• 트레오설판, 플루다라빈 또는 시클로포스파미드에 대해 알려진 과민증
• 연구에 참여하기 전 30일 이내에 다른 연구용 제제와 함께 투약
• 중추신경계(CNS) 백혈병 침범이 컨디셔닝 시작 전 척수강내 화학요법 및/또는 두개골 방사선으로 제거되지 않음(-6일)
• 기증자: 항 기증자 특정 항원 항체(항 DSA)의 검출은 높은 이식 거부율과 관련이 있기 때문에 환자는 이식 전 항 DSA 검사를 받게 됩니다. 탈감작 치료 후 DSA 평균 형광 강도(MFI) < 5000인 환자는 연구에 참여할 자격이 있는 것으로 간주됩니다. 시험에 등록된 처음 10명의 피험자는 DSA 음성이 될 것입니다.