Donorstamceltransplantatie met treosulfan, fludarabine en totale lichaamsbestraling voor de behandeling van hematologische maligniteiten

Inclusiecriteria:

• Acute leukemie (AL) waaronder acute myeloïde leukemie (AML) / acute lymfoblastische leukemie (ALL) / gemengde fenotype leukemie (MPAL) in complete morfologische remissie (CR) met of zonder detecteerbare minimale residuele ziekte (MRD); volledige morfologische remissie wordt gedefinieerd door de aanwezigheid van minder dan 5% van de detecteerbare blasten in beenmergmonsters, beoordeeld volgens de zorgstandaard. Patiënten met gedocumenteerde CR maar zonder hematologisch herstel sinds de laatste chemotherapie komen in aanmerking voor de studie
• Chronische myeloïde leukemie (CML), behalve refractaire blastaire crisis. Om in aanmerking te komen voor de eerste chronische fase, moeten patiënten gefaald hebben of intolerant zijn voor ten minste één tyrosinekinaseremmer
• Chronische myelomonocytische leukemie (CMML)
• Myelodysplastische syndromen (MDS)

• Lymfoblastisch, Burkitt- en ander hooggradig lymfoom bij elke volledige (CR) of gedeeltelijke (PR) respons

  • CR en PR zijn gedefinieerd volgens de Lugano-classificatie: Aanbevelingen voor initiële evaluatie, stadiëring en responsbeoordeling van Hodgkin- en non-Hodgkin-lymfoom: de Lugano-classificatie

• Laaggradig lymfoom (chronische lymfatische leukemie [CLL]/klein lymfatisch lymfoom [SLL], lymfoom in de marginale zone, folliculair lymfoom) verergerde na twee behandelingsregimes, bij CR/PR

  • Voor CLL/SLL worden CR en PR gedefinieerd volgens: International Workshop on CLL (iwCLL) richtlijnen voor diagnose, indicaties voor behandeling, responsbeoordeling en ondersteunend beheer van CLL
  • CR en PR zijn gedefinieerd volgens de Lugano-classificatie: Aanbevelingen voor initiële evaluatie, stadiëring en responsbeoordeling van Hodgkin- en non-Hodgkin-lymfoom: de Lugano-classificatie

• Grootcellig lymfoom in > tweede CR (CR2)/ >= PR2

  • CR en PR zijn gedefinieerd volgens de Lugano-classificatie: Aanbevelingen voor initiële evaluatie, stadiëring en responsbeoordeling van Hodgkin- en non-Hodgkin-lymfoom: de Lugano-classificatie

• Mantelcellymfoom, lymfoplasmacytisch lymfoom en prolymfocytische leukemie kunnen in aanmerking komen na initiële therapie indien bij CR/PR

  • CR en PR zijn gedefinieerd volgens de Lugano-classificatie: Aanbevelingen voor initiële evaluatie, stadiëring en responsbeoordeling van Hodgkin- en non-Hodgkin-lymfoom: de Lugano-classificatie
  • Voor prolymfocytische leukemie (PLL) wordt CR gedefinieerd als een normalisatie van lymfadenopathieën (diameter van de lange as < 1 cm) en splenomegalie (< 13 cm), afwezigheid van constitutionele symptomen, PLL-cellen < 5% in het beenmerg en aantal circulerende lymfocyten < 4 x 10^9/L. Patiënten zonder hematopoietisch herstel komen in aanmerking voor de studie. PR wordt gedefinieerd als een afname van >= 30% van de som van de lange-asdiameters van lymfadenopathieën, een afname van >= 50% in verticale lengte van de milt boven normaal vanaf de basislijn, perifere bloed (PB) lymfocyten =< 30 x 10^ 9/L (en een afname van >= 50% ten opzichte van baseline)

• Hodgkin-lymfoom in > CR2/PR2

  • CR en PR zijn gedefinieerd volgens de Lugano-classificatie: Aanbevelingen voor initiële evaluatie, stadiëring en responsbeoordeling van Hodgkin- en non-Hodgkin-lymfoom: de Lugano-classificatie
• Proefpersonen moeten >= 6 maanden oud zijn
• Karnofsky >= 70 of Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (voor volwassenen)
• Lansky-score >= 50 (voor kinderen)
• Adequate hartfunctie gedefinieerd als afwezigheid van gedecompenseerd congestief hartfalen of ongecontroleerde aritmie EN linkerventrikelejectiefractie >= 40% of verkortingsfractie > 22%

• Adequate longfunctie gedefinieerd als afwezigheid van zuurstof (O2)-vereisten en een van de volgende:

  • Diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) gecorrigeerd >= 70% mm Hg
  • DLCO gecorrigeerd tussen 60% - 69% mm Hg en partiële zuurstofdruk (pO2) >= 70 mm Hg
  • DLCO gecorrigeerd tussen 50% - 59% mm Hg en pO2 >= 80 mm Hg Pediatrische patiënten die geen longfunctietesten kunnen uitvoeren, moeten een O2-verzadiging >= 92% op kamerlucht hebben. Mag geen extra zuurstof gebruiken
• Totaal bilirubine < 2 x bovengrens van normaal (ULN), tenzij vermoed verband te houden met de ziekte van Gilbert of hemolyse
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) =< 2,5 x ULN
• Alkalische fosfatase =< 5 x ULN

• Creatinine < 2,0 mg/dl (volwassenen) of geschatte creatinineklaring > 40 ml/min (pediatrie)

  • Alle volwassenen met een creatinine > 1,2 of een voorgeschiedenis van nierdisfunctie moeten een geschatte creatinineklaring > 40 ml/min hebben
• Als een recente schimmelinfectie, bijvoorbeeld aspergillus, door een infectieziekte moet worden geklaard om door te gaan
• Patiënten die eerder een allogene hematopoëtische celtransplantatie hebben ondergaan, komen in aanmerking, maar de eerdere transplantatie moet ten minste 3 maanden vóór inschrijving zijn uitgevoerd, tenzij in geval van transplantaatfalen van de eerdere transplantatie
• Schriftelijke en ondertekende geïnformeerde toestemming
• DONOR: Donors moeten haploidentieke familieleden van de patiënten zijn. De compatibiliteit tussen donor en ontvanger zal worden getest door middel van HLA-typering met hoge resolutie voor de HLA-loci (-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1). Donor en ontvanger moeten ten minste 5/10 HLA-loci delen
• DONOR: Leeftijd >= 12 jaar
• DONOR: Gewicht >= 40 Kg
• DONOR: Vermogen van donoren jonger dan 18 jaar om aferese te ondergaan zonder gebruik van een vasculair toegangsapparaat. Adercontrole moet voor aankomst worden uitgevoerd en geverifieerd door een afereseverpleegkundige.
• DONOR: Donor moet voldoen aan selectiecriteria zoals gedefinieerd door de Foundation of the Accreditation of Cell Therapy (FACT) en zal worden gescreend volgens de richtlijnen van de American Association of Blood Banks (AABB)

• DONOR: In het geval van meer beschikbare haploidentieke donoren, moeten de selectiecriteria in deze volgorde omvatten:

  • Voor cytomegalovirus (CMV) seronegatieve ontvangers, een CMV seronegatieve donor

  • Compatibiliteit met rode bloedcellen

    • Rode bloedcel (RBC) cross-match compatibel
    • Kleine ABO-incompatibiliteit
    • Grote ABO-incompatibiliteit

Uitsluitingscriteria:

• Actieve, ongecontroleerde, levensbedreigende virale, bacteriële of schimmelinfectie die behandeling vereist op het moment van conditioneringsregimenttoediening en transplantatie
• Aanwezigheid van een andere maligniteit dan waarvoor de transplantatie wordt uitgevoerd, met een verwachte overleving van minder dan 75% na 5 jaar
• Zwanger of borstvoeding
• Bekende overgevoeligheid voor treosulfan, fludarabine of cyclofosfamide
• Dosering met een ander onderzoeksmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• Betrokkenheid van leukemie in het centrale zenuwstelsel (CZS) die niet verdwijnt met intrathecale chemotherapie en/of craniale bestraling voorafgaand aan de start van de conditionering (dag -6)
• DONOR: Aangezien de detectie van anti-donor-specifieke antigeen-antilichamen (anti-DSA) geassocieerd is met een hogere afstotingsgraad van het transplantaat, zullen patiënten voorafgaand aan de transplantatie worden gescreend op anti-DSA. Patiënten met DSA gemiddelde fluorescentie-intensiteit (MFI) < 5000 na desensibilisatiebehandeling, komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek. De eerste 10 proefpersonen die deelnemen aan het onderzoek zullen DSA-negatief zijn.