Donatorstamcellstransplantation med treosulfan, fludarabin och strålning från hela kroppen för behandling av hematologiska maligniteter

Inklusionskriterier:

• Akut leukemi (AL) som inkluderar akut myeloid leukemi (AML) / akut lymfatisk leukemi (ALL) / blandad fenotyp leukemi (MPAL) i fullständig morfologisk remission (CR) med eller utan detekterbar minimal restsjukdom (MRD); fullständig morfologisk remission definieras av närvaron av mindre än 5 % av detekterbara blaster i benmärgsprover, utvärderade per vårdstandard. Patienter med dokumenterad CR men utan hematologisk återhämtning sedan senaste kemoterapi anses vara kvalificerade för studien
• Kronisk myelogen leukemi (KML), förutom refraktär blastkris. För att vara berättigad i den första kroniska fasen måste patienter ha misslyckats eller vara intoleranta mot minst en tyrosinkinashämmare
• Kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML)
• Myelodysplastiska syndrom (MDS)

• Lymfoblast, Burkitt och annat höggradigt lymfom i alla kompletta (CR) eller partiella (PR) svar

  • CR och PR definieras enligt Lugano-klassificeringen: Rekommendationer för initial utvärdering, stadieindelning och responsbedömning av Hodgkin- och Non-Hodgkin-lymfom: Lugano-klassificeringen

• Låggradigt lymfom (kronisk lymfatisk leukemi [KLL]/litet lymfocytiskt lymfom [SLL], marginalzonslymfom, follikulärt lymfom) utvecklades efter två behandlingsregimer, i CR/PR

  • För KLL/SLL definieras CR och PR enligt: ​​International Workshop on CLL (iwCLL) riktlinjer för diagnos, indikationer för behandling, svarsbedömning och stödjande hantering av KLL
  • CR och PR definieras enligt Lugano-klassificeringen: Rekommendationer för initial utvärdering, stadieindelning och responsbedömning av Hodgkin- och Non-Hodgkin-lymfom: Lugano-klassificeringen

• Storcelligt lymfom i > andra CR (CR2)/ >= PR2

  • CR och PR definieras enligt Lugano-klassificeringen: Rekommendationer för initial utvärdering, stadieindelning och responsbedömning av Hodgkin- och Non-Hodgkin-lymfom: Lugano-klassificeringen

• Mantelcellslymfom, lymfoplasmacytiskt lymfom och prolymfocytisk leukemi kan vara berättigade efter initial behandling om i CR/PR

  • CR och PR definieras enligt Lugano-klassificeringen: Rekommendationer för initial utvärdering, stadieindelning och responsbedömning av Hodgkin- och Non-Hodgkin-lymfom: Lugano-klassificeringen
  • För prolymfocytisk leukemi (PLL) definieras CR som en normalisering av lymfadenopatier (långaxeldiameter < 1 cm) och splenomegali (< 13 cm), frånvaro av konstitutionella symtom, PLL-celler < 5 % i benmärg och antal cirkulerande lymfocyter < 4 x 10^9/L. Patienter utan hematopoetisk återhämtning anses vara kvalificerade för studien. PR definieras som en minskning med >= 30 % av summan av lymfadenopatiernas långaxeldiametrar, en minskning av >= 50 % i mjältens vertikala längd bortom det normala från baslinjen, lymfocyter från perifert blod (PB) =< 30 x 10^ 9/L (och en minskning på >= 50 % från baslinjen)

• Hodgkins lymfom i > CR2/PR2

  • CR och PR definieras enligt Lugano-klassificeringen: Rekommendationer för initial utvärdering, stadieindelning och responsbedömning av Hodgkin- och Non-Hodgkin-lymfom: Lugano-klassificeringen
• Försökspersonerna måste vara >= 6 månader gamla
• Karnofsky >= 70 eller Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (för vuxna)
• Lansky poäng >= 50 (för barn)
• Adekvat hjärtfunktion definieras som frånvaro av dekompenserad kongestiv hjärtsvikt eller okontrollerad arytmi OCH vänsterkammars ejektionsfraktion >= 40 % eller förkortningsfraktion > 22 %

• Adekvat lungfunktion definieras som frånvaro av syrebehov (O2) och något av följande:

  • Lungans diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) korrigerad >= 70 % mm Hg
  • DLCO korrigerad mellan 60 % - 69 % mm Hg och partialtryck av syre (pO2) >= 70 mm Hg
  • DLCO korrigerad mellan 50 % - 59 % mm Hg och pO2 >= 80 mm Hg Pediatriska patienter som inte kan utföra lungfunktionstester måste ha O2-mättnad >= 92 % på rumsluft. Får inte vara på extra syre
• Totalt bilirubin < 2 x övre normalgränsen (ULN) såvida det inte anses vara relaterat till Gilberts sjukdom eller hemolys
• Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) =< 2,5 x ULN
• Alkaliskt fosfatas =< 5 x ULN

• Kreatinin < 2,0 mg/dl (vuxna) eller beräknat kreatininclearance > 40 ml/min (pediatrik)

  • Alla vuxna med kreatinin > 1,2 eller tidigare njursvikt måste ha uppskattat kreatininclearance > 40 ml/min
• Om ny mögelinfektion, t.ex. aspergillus, måste rensas av infektionssjukdom för att fortsätta
• Patienter som tidigare har genomgått allogen hematopoetisk celltransplantation är berättigade, men den tidigare transplantationen måste ha utförts minst 3 månader före inskrivningen, såvida inte transplantatfel från den tidigare transplantationen
• Skriftligt och undertecknat informerat samtycke
• GIVARE: Givare måste vara haploidentiska släktingar till patienterna. Donator-mottagare-kompatibilitet kommer att testas genom HLA-typning vid hög upplösning för HLA-loci (-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1). Givare och mottagare bör dela minst 5/10 HLA-loci
• GIVARE: Ålder >= 12 år
• GIVARE: Vikt >= 40 kg
• GIVARE: Förmåga hos donatorer yngre än 18 år att genomgå aferes utan användning av en vaskulär åtkomstanordning. Venkontroll måste utföras och verifieras av en aferessköterska före ankomst.
• GIVARE: Givaren måste uppfylla urvalskriterierna enligt definitionen av Foundation of the Accreditation of Cell Therapy (FACT) och kommer att screenas enligt American Association of Blood Banks (AABB) riktlinjer

• GIVARE: Om det finns fler tillgängliga haploidentiska givare bör urvalskriterierna inkludera, i denna ordning:

  • För cytomegalovirus (CMV) seronegativa mottagare, en CMV seronegativ donator

  • Kompatibilitet med röda blodkroppar

    • Korsmatchning av röda blodkroppar (RBC).
    • Mindre ABO-inkompatibilitet
    • Stor ABO-inkompatibilitet

Exklusions kriterier:

• Aktiv, okontrollerad, livshotande virus-, bakterie- eller svampinfektion som kräver behandling vid tidpunkten för konditionering och transplantation
• Förekomst av en annan malignitet än den för vilken transplantationen utförs, med en förväntad överlevnad mindre än 75 % vid 5 år
• Gravid eller ammar
• Känd överkänslighet mot treosulfan, fludarabin eller cyklofosfamid
• Dosering med ett annat prövningsmedel inom 30 dagar före inträde i studien
• Leukemikinblandning i centrala nervsystemet (CNS) försvinner inte med intratekal kemoterapi och/eller kranial strålning innan konditionering påbörjas (dag -6)
• GIVARE: Eftersom upptäckt av anti-donatorspecifika antigenantikroppar (anti-DSA) är associerad med högre transplantatavstötningsfrekvens, kommer patienter att screenas för anti-DSA före transplantation. Patienter med DSA-medelfluorescensintensitet (MFI) < 5000 efter desensibiliseringsbehandling kommer att anses vara kvalificerade att delta i studien. De första 10 försökspersonerna som registreras i försöket kommer att vara DSA-negativa.