再発子宮内膜がんにおけるペムブロリズマブとアキシチニブ

包含基準:

• -被験者は、ミスマッチ修復システムが欠損している子宮内膜がんを再発している必要があります。 ミスマッチ修復欠損は、以下によって定義されます。 3.商用プラットフォーム、特にCARIS、TEMPUS、またはFoundationテストを使用した次世代シーケンシングによるMSI高。
• -被験者は、組織学的に確認された類内膜、明細胞、高悪性度漿液性、未分化癌または混合組織学を持っている必要があります。
• -PD1阻害剤であるペムブロリズマブによる以前の治療を受けている必要があります。
• 最大 5 つの以前の治療ラインが許可されます。
• 以前の抗血管新生療法は許可されていません。 ベバシズマブは、一次またはアジュバント設定で化学療法と併用して投与される場合、無治療期間が 6 か月を超えた場合に許可されます。
• -被験者は、少なくとも1つの標的病変を伴うRECIST 1.1に基づく測定可能な疾患を持っている必要があります。
• 被験者はECOGのパフォーマンスステータスが0〜1である必要があります。

• 特に明記されていない限り、被験者は登録後14日以内に以下に定義されている正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  • ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dl (輸血された可能性があります)
  • 絶対好中球数≧1,500/mcL
  • 血小板数≧100,000/mcL
  • -総ビリルビン≤1.5 x正常範囲の上限（ULN）
  • -AST（SGOT）およびALT（SGPT）≤2.5 X ULNまたはASTおよびALTレベル≤5 x ULN（肝臓への転移性疾患が記録されている被験者の場合）。
  • -Cockcroft-Gault式（または現地の機関標準法）による推定クレアチニンクリアランス≥30 mL / min
  • TSHは通常の制度的制限内。 上昇した場合、患者は内分泌専門医によって評価され、補充療法を受け、現在または以前の自己免疫疾患がなく適格と見なされた場合に適格となる可能性があります。
• 被験者は、書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲を持っている必要があります。
• -出産の可能性のある女性のスクリーニングでの血清または尿妊娠検査が陰性。
• -研究全体を通して、および出産の可能性がある場合は最後の治療投与後少なくとも30日間、非常に効果的な避妊を使用する意思がある
• 一次診断標本、転移性、または再発部位からのアーカイブFFPE腫瘍組織ブロックの利用可能性。 FFPE 組織ブロックを提供できない場合は、15 枚の無染色スライド (最低 10 枚) が許容されます。 詳細については、ラボのマニュアルを参照してください。
• 尿ディップスティックによる尿タンパク <2+。 ディップスティックが 2+ を超える場合は、24 時間尿タンパクが 24 時間あたり 2 g 未満である必要があります。
• 同じ訪問か別の訪問かを問わず、少なくとも 1 時間間隔を空けて取得した 2 つのベースライン血圧 (BP) 測定値によって記録されるように、制御されていない高血圧の証拠はありません。 ベースラインの収縮期血圧測定値は 140 mm Hg 未満でなければならず、ベースラインの拡張期血圧測定値は 90 mm Hg 未満でなければなりません。 血圧をコントロールするための降圧薬の使用は許可されています。

除外基準:

• 肉腫または癌肉腫の患者
• ミスマッチ修復能力の高い腫瘍
• -プライマリプラチナ療法中または完了後3か月以内に進行すると定義されたプライマリプラチナ難治性がんの患者。
• -研究登録前3週間以内の以前の抗がん療法。
• -ステロイドを必要とする既知の症候性脳転移。 以前に脳転移と診断された患者は、治療を完了し、研究登録前に放射線療法または手術の急性効果から回復し、これらの転移に対するコルチコステロイド治療を少なくとも4週間中止し、神経学的に安定している場合に適格です。
• -PD1またはPDL1またはCTLA4阻害剤またはペムブロリズマブを除く他の免疫療法剤による以前の治療を受けた患者。
• 上記で説明したように、以前に抗VEGF療法を受けた患者
• 腸閉塞（胃瘻チューブの有無にかかわらず）または経口薬を服用できない
• -以前または現在の腸穿孔または瘻のある患者
• 複数の投薬による医学的管理にもかかわらず、140/90以上と定義される制御されていない高血圧
• ECOG パフォーマンス >1
• 免疫刺激剤を受けると悪化する可能性のある活動性の自己免疫疾患。 -I型糖尿病、白斑、乾癬、免疫抑制治療を必要としない甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症の患者は適格です。

• -現在免疫抑制療法を受けている患者：

  • 鼻腔内、吸入、局所または局所ステロイド注射（関節内注射など）
  • 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例：CTスキャンの前投薬）」
  • -プレドニゾンまたは同等の10 mg /日を超えない生理学的用量の全身性コルチコステロイド
• 妊娠中または授乳中の患者。
• -HIV陽性または既知の後天性免疫不全症候群の検査の既知の歴史。
• -免疫介在性大腸炎、炎症性腸疾患、肺炎、肺線維症の既知の病歴。
• -臨床的に重要な（すなわち、アクティブな）心血管疾患：脳血管障害/脳卒中（登録前6か月未満）、心筋梗塞（登録前6か月未満）、不安定狭心症、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会分類クラスII以上） ）、または投薬を必要とする深刻な不整脈。
• -異なる悪性腫瘍の病歴を持つ個人は、次の状況を除いて不適格です：他の悪性腫瘍の病歴を持つ個人は、少なくとも3年間無病であり、研究者によって再発のリスクが低いと見なされている場合に適格ですその悪性の。 過去 5 年以内に診断および治療された場合、以下のがんを有する個人が対象となります: 非浸潤性乳癌、非浸潤性子宮頸がん、皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん。
• -同種幹細胞移植を含む以前の臓器移植。
• -静脈内全身療法を必要とする活動性感染症。
• -既知のB型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染（抗HCV抗体スクリーニング検査が陽性の場合は、HBV表面抗原またはHCV RNAが陽性）
• 不活化ワクチンの投与を除き、治療の初回投与から 4 週間以内および治験中のワクチン接種は禁止されています。
• -治験薬またはその製剤中の成分に対する既知の以前の重度の過敏症, モノクローナル抗体に対する既知の重度の過敏反応を含む (NCI CTCAE v5 Grade ≥ 3)」
• -以前の治療に関連する持続的な毒性（NCI CTCAE v。5グレード> 1）;ただし、脱毛症、感覚神経障害グレード ≤ 2、または治験責任医師の判断に基づく安全上のリスクを構成しないその他のグレード ≤ 2 は許容されます。
• 免疫性大腸炎、炎症性腸疾患、免疫性肺炎、肺線維症を含むその他の深刻な急性または慢性の病状、または最近（過去1年以内）または積極的な自殺念慮または行動を含む精神医学的状態;または研究への参加または研究治療の管理に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、研究者の判断で、患者をこの研究への参加に不適切にする可能性のある実験室の異常。

• 以下を含む胃腸の異常：

  • 経口薬を服用できない;
  • 静脈栄養の必要性;
  • -過去6か月間の活動性消化性潰瘍疾患の治療;
  • -過去3か月間の臨床的に重要な吐血、血便、または下血によって証明される、がんとは無関係の活動的な消化管出血 内視鏡検査または結腸鏡検査によって記録された解決の証拠がない;
  • 吸収不良症候群。
• 経口ビタミン K 拮抗薬による抗凝固療法の必要性。 中心静脈アクセスデバイスの開存性を維持するため、または深部静脈血栓症を予防するための低用量の抗凝固薬は許可されています。 低分子量ヘパリンの治療的使用は許可されています。
• 不十分な創傷治癒の証拠。
• -患者登録から4週間以内のグレード3を超える出血。
• -心筋または心膜の腫瘍関与の証拠、または心臓にまで及ぶ腫瘍血栓。
• -NCI CTCAEグレード> 2の進行中の既知の不整脈またはQTc間隔の> 500ミリ秒への延長。
• -強力なCYP3A4 / 5阻害剤であることが知られている薬物または食品による治療の現在の使用または予想される必要性。これには、患者登録前の10日以内の投与が含まれます（例：グレープフルーツジュースまたはグレープフルーツ/グレープフルーツ関連の柑橘類[例：セビリアオレンジ、ザボン） ]、ケトコナゾール、ミコナゾール、イトラコナゾール、ボリコナゾール、ポサコナゾール、クラリスロマイシン、テリスロマイシン、インジナビル、サキナビル、リトナビル、ネルフィナビル、アンプレナビル、フォサンプレナビル ネファゾドン、ロピナビル、トロレアンドマイシン、ミベフラジル、およびコニバプタン)。 2% ケトコナゾール クリームなどのこれらの薬剤 (該当する場合) の局所使用は許可されています。
• -既知の強力なCYP3A4 / 5インデューサーである薬物の現在の使用または予想される必要性。たとえば、フェノバルビタール、リファンピン、フェニトイン、カルバマゼピン、リファブチン、リファペンチン、クレビジピン、セントジョーンズワート。