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재발성 자궁내막암에서 Axitinib과 Pembrolizumab

2020년 11월 4일 업데이트: Case Comprehensive Cancer Center

PD1 노출 후 불일치 복구 시스템이 부족한 재발성 자궁내막암에서 악시티닙과 펨브롤리주맙: 2상 시험

이 연구의 주요 목적은 펨브롤리주맙을 사용한 일반적인 치료에 실험 약물인 악시티닙을 추가하는 것이 펨브롤리주맙 단독 치료보다 효과가 더 좋은지 확인하는 것입니다. 연구팀은 악시티닙과 펨브롤리주맙 조합의 전반적인 안전성과 부작용을 살펴보고 내약성이 어느 정도인지 확인할 예정이다. 연구자들은 또한 치료 조합이 참가자의 세포와 면역 체계에 어떤 영향을 미치는지 조사하고 조합 치료에 대한 반응이나 저항을 예측할 수 있는 것이 참가자의 혈액에 있는지 알아보기 위해 일부 연구 혈액 샘플을 채취하기를 원할 것입니다.

연구 개요

상태

빼는

정황

개입 / 치료

상세 설명

이는 불일치 복구 시스템이 부족한 재발성 자궁내막암 성인 여성을 대상으로 펨브롤리주맙과 악시티닙을 병용한 2상 오픈 라벨 연구입니다. 총 26명의 참가자가 연구에 등록됩니다. 등록된 모든 참가자는 악시티닙과 결합된 치료의 표준으로 펨브롤리주맙을 받게 됩니다.

Axitinib은 진행성 신세포암이 있는 특정 참가자의 치료를 위해 식품의약국(FDA)의 승인을 받았지만 이 연구에서 조사(실험)로 간주됩니다. 그러나 재발성 자궁내막암에 대해서는 FDA 승인을 받지 못했습니다. 악시티닙은 티로신 키나아제 억제제라고 하는 약물의 일종입니다. 이는 종양 맥관구조를 차단하고 종양으로의 혈액 공급을 감소시킴으로써 작용하는 것으로 생각됩니다. 또한 종양을 죽일 수 있는 종양 내 면역 세포의 기능을 향상시키는 것으로 나타났습니다.

펨브롤리주맙은 dMMR(불일치 불일치 복구 시스템)이 있는 재발성 자궁내막암 참가자를 치료하도록 FDA 승인을 받은 면역 요법입니다. dMMR은 종양 내에서 종양을 불안정하게 만들고 잠재적으로 면역 요법의 이점을 얻을 수 있는 유전적 변화를 갖는 것을 의미합니다. 펨브롤리주맙은 면역 세포의 기능을 개선하여 암세포를 죽일 수 있도록 합니다.

펨브롤리주맙과 병용 투여된 악시티닙은 자궁내막암에 대해 테스트되지 않았습니다. 이 연구에서 axitinib과 pembrolizumab의 조합은 FDA(Food and Drug Administration)의 승인을 받지 않았기 때문에 실험적입니다.

연구 유형

중재적

단계

  • 2 단계

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

19년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

여성

설명

포함 기준:

  • 피험자는 불일치 복구 시스템이 부족한 재발성 자궁내막암이 있어야 합니다. 미스매치 복구 결핍은 1. 표준 치료: MLH1, MSH2, MSH6 및 PMS2에 의해 정의된 바와 같이 종양 조직에서 이러한 단백질 중 하나의 발현 손실을 동반한 면역조직화학, 2. 치료 표준에 따라 PCR에 의해 불안정한 마이크로스타엘라이트(MSI), 3. 상용 플랫폼, 특히 CARIS, TEMPUS 또는 Foundation 테스트를 사용한 차세대 시퀀싱으로 높은 MSI.
  • 피험자는 조직학적으로 확인된 자궁내막양, 투명 세포, 고등급 장액성, 미분화 암종 또는 혼합 조직학을 가지고 있어야 합니다.
  • 이전에 PD1 억제제인 ​​pembrolizumab으로 치료를 받았어야 합니다.
  • 최대 5개의 이전 치료 라인이 허용됩니다.
  • 사전 항혈관신생 요법은 허용되지 않습니다. 1차 또는 보조 설정에서 화학 요법과 함께 제공되는 베바시주맙은 무치료 간격이 6개월을 초과하는 경우 허용됩니다.
  • 피험자는 적어도 하나의 표적 병변이 있는 RECIST 1.1에 기초한 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.
  • 피험자는 ECOG 수행 상태가 0-1이어야 합니다.

  • 피험자는 달리 명시되지 않는 한 등록 후 14일 이내에 아래에 정의된 대로 정상적인 장기 및 골수 기능을 가져야 합니다.

    • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dl(수혈되었을 수 있음)
    • 절대 호중구 수 ≥ 1,500/mcL
    • 혈소판 수 ≥ 100,000/mcL
    • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상(ULN) 범위의 상한
    • AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤ 2.5 X ULN 또는AST 및 ALT 수준 ≤ 5 x ULN(기록된 간 전이성 질환이 있는 피험자용).
    • Cockcroft-Gault 공식(또는 지역 기관 표준 방법)에 따른 예상 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/분
    • 정상적인 제도적 한계 내 TSH. 상승된 경우 내분비 전문의의 평가를 받고 대체 요법을 받고 현재 또는 이전 자가면역 질환이 없는 것으로 간주되는 환자는 적격할 수 있습니다.
  • 피험자는 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력이 있어야 합니다.
  • 가임기 여성 선별검사에서 음성 혈청 또는 소변 임신 검사.
  • 연구 기간 내내 그리고 가임 가능성이 있는 경우 마지막 치료 투여 후 최소 30일 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하고자 하는 자
  • 1차 진단 표본, 전이성 또는 재발성 부위에서 보관용 FFPE 종양 조직 블록의 가용성. FFPE 조직 블록을 제공할 수 없는 경우 염색되지 않은 슬라이드 15개(최소 10개)가 허용됩니다. 자세한 내용은 실험실 설명서를 참조하십시오.
  • 소변 계량봉으로 소변 단백질 <2+. 딥스틱이 >2+이면 24시간 요단백이 24시간당 <2g이 필요합니다.
  • 동일한 방문이든 다른 방문이든 최소 1시간 간격으로 측정한 2개의 기본 혈압(BP) 판독값으로 기록된 조절되지 않는 고혈압의 증거가 없습니다. 기본 수축기 혈압 판독값은 140mmHg 미만이어야 하고 기본 확장기 혈압 판독값은 90mmHg 미만이어야 합니다. BP를 조절하기 위한 항고혈압제 사용이 허용됩니다.

제외 기준:

  • 육종 또는 암 육종 환자
  • 불일치 복구 능숙한 종양
  • 1차 백금 요법을 완료하는 동안 또는 3개월 이내에 진행하는 것으로 정의되는 1차 백금 불응성 암 환자.
  • 연구 등록 전 3주 이내에 선행 항암 요법.
  • 스테로이드가 필요한 알려진 증상이 있는 뇌 전이. 이전에 뇌 전이 진단을 받은 환자는 치료를 완료하고 연구 등록 전에 방사선 요법 또는 수술의 급성 영향에서 회복되었으며 최소 4주 동안 이러한 전이에 대한 코르티코스테로이드 치료를 중단하고 신경학적으로 안정적인 경우 자격이 있습니다.
  • 이전에 PD1, PDL1 또는 CTLA4 억제제 또는 펨브롤리주맙을 제외한 다른 면역치료제로 치료를 받은 환자.
  • 위에서 설명한 바와 같이 이전에 항-VEGF 요법을 받은 환자
  • 장 폐쇄(위루관 포함 또는 제외) 또는 경구 약물 복용 불능
  • 이전 또는 현재 장 천공 또는 누공이 있는 환자
  • 여러 약물을 사용한 의학적 관리에도 불구하고 140/90 이상으로 정의된 조절되지 않는 고혈압
  • ECOG 성능 >1
  • 면역 자극제 투여 시 악화될 수 있는 활동성 자가면역 질환. 면역 억제 치료가 필요하지 않은 I형 당뇨병, 백반증, 건선, 갑상선 기능 저하증 또는 갑상선 기능 항진증 환자가 자격이 있습니다.

  • 다음을 제외하고 현재 면역억제 요법을 받고 있는 환자:

    • 비강내, 흡입, 국소 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사)
    • 과민 반응에 대한 사전 투약으로서의 스테로이드(예: CT 스캔 사전 투약)."
    • 프레드니손 또는 이와 동등한 10mg/일을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드
  • 임신 중이거나 수유중인 환자.
  • HIV 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군에 대해 양성 반응을 보인 알려진 이력.
  • 면역 매개성 대장염, 염증성 장 질환, 폐렴, 폐 섬유증의 알려진 병력.
  • 임상적으로 중요한(즉, 활동성) 심혈관 질환: 뇌혈관 사고/뇌졸중(등록 전 < 6개월), 심근 경색증(등록 전 < 6개월), 불안정 협심증, 울혈성 심부전(≥ New York Heart Association Classification Class II ), 또는 약물이 필요한 심각한 심장 부정맥.
  • 다른 악성 종양의 병력이 있는 개인은 다음 상황을 제외하고 자격이 없습니다. 다른 악성 병력이 있는 개인은 최소 3년 동안 질병이 없었고 조사자가 재발 위험이 낮은 것으로 간주하는 경우 자격이 있습니다. 그 악성. 다음 암을 가진 개인은 지난 5년 이내에 진단 및 치료를 받은 경우 자격이 있습니다: 상피내 유방암, 상피내 자궁경부암, 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종.
  • 동종 줄기 세포 이식을 포함한 이전 장기 이식.
  • 정맥 전신 요법이 필요한 활동성 감염.
  • 알려진 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염(양성 HBV 표면 항원 또는 항-HCV 항체 선별 검사가 양성인 경우 HCV RNA)
  • 불활화백신 접종을 제외하고는 첫 치료 접종 후 4주 이내 및 시험기간 동안 접종을 금지한다.
  • 단클론 항체에 대한 알려진 심각한 과민 반응(NCI CTCAE v5 등급 ≥ 3)을 포함하여 연구 제품 또는 그 제제의 구성 요소에 대해 이전에 알려진 심각한 과민 반응"
  • 이전 요법과 관련된 지속적인 독성(NCI CTCAE v. 5 등급 > 1), 그러나, 탈모증, 감각신경병증 등급 ≤ 2, 또는 연구자의 판단에 기초하여 안전 위험을 구성하지 않는 기타 등급 ≤ 2는 허용됩니다.
  • 면역 대장염, 염증성 장 질환, 면역 폐렴, 폐 섬유증 또는 최근(지난 1년 이내) 또는 활성 자살 생각 또는 행동을 포함한 정신 질환을 포함한 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 상태; 또는 연구 참여 또는 연구 치료 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 조사자의 판단에 따라 환자를 이 연구에 참여하기에 부적절하게 만드는 검사실 이상.

  • 다음을 포함한 위장 이상:

    • 경구용 약물을 복용할 수 없음;
    • 정맥영양요법의 필요성;
    • 지난 6개월 동안 활동성 소화성 궤양 질환에 대한 치료;
    • 내시경 또는 대장내시경으로 문서화된 해결의 증거 없이 지난 3개월 동안 임상적으로 유의한 토혈, 혈변 또는 흑색변으로 입증된 암과 관련 없는 활동성 위장관 출혈;
    • 흡수 장애 증후군.
  • 경구용 비타민 K 길항제를 사용한 항응고제 요법의 필요성. 중심 정맥 접근 장치의 개통 유지 또는 심부 정맥 혈전증 예방을 위한 저용량 항응고제는 허용됩니다. 저분자량 ​​헤파린의 치료적 사용이 허용됩니다.
  • 부적절한 상처 치유의 증거.
  • 환자 등록 4주 이내에 등급 >3 출혈.
  • 심근이나 심낭 또는 심장으로 확장되는 종양 혈전의 종양 관련 증거.
  • NCI CTCAE 등급 >2의 진행 중인 알려진 심장 부정맥 또는 >500msec로의 QTc 간격 연장.
  • 환자 등록 전 10일 이내에 투여하는 것을 포함하여 강력한 CYP3A4/5 억제제로 알려진 약물 또는 식품(예: 자몽 주스 또는 자몽/자몽 관련 감귤류 과일[예: 세비야 오렌지, 포멜로 ], 케토코나졸, 미코나졸, 이트라코나졸, 보리코나졸, 포사코나졸, 클라리트로마이신, 텔리트로마이신, 인디나비르, 사퀴나비르, 리토나비르, 넬피나비르, 암프레나비르, 포삼프레나비르 네파조돈, 로피나비르, 트롤레안도마이신, 미베프라딜 및 코니밥탄). 2% 케토코나졸 크림과 같은 이러한 약물(해당되는 경우)의 국소 사용은 허용됩니다.
  • 강력한 CYP3A4/5 유도제로 알려진 약물(예: 페노바르비탈, 리팜핀, 페니토인, 카르바마제핀, 리파부틴, 리파펜틴, 클레비디핀, 세인트 존스 워트)에 대한 현재 사용 또는 예상되는 필요성.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 펨브롤리주맙 및 악시티닙
등록된 모든 참가자는 악시티닙과 결합된 표준 치료(SOC)로 펨브롤리주맙을 받게 됩니다. Axitinib은 5 mg으로 1일 2회 경구로 자가 투여됩니다. 두 약물을 모두 투여하는 날에는 악시티닙을 먼저 투여하고 펨브롤리주맙을 투여합니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 3/4 등급 독성이 나타날 때까지 계속됩니다. 치료에 완전 반응을 보인 환자의 경우 두 약물을 사용한 유지 요법을 12개월 동안 계속합니다.
의약품: 펨브롤리주맙
21일마다 각 주기의 1일 200 mg IV
의약품: 악시티닙
5 mg PO BID 지속적으로

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
RECIST 1.1에 의한 12주차 객관적 반응률(ORR)
기간: 치료 시작 후 최대 12주

연구 등록일로부터 12주에 조사관 결정에 따라 부분 또는 완전 반응(RECIST 1.1에 따름)을 갖는 것으로 정의되는 ORR이 있는 참가자의 백분율.

완전 반응(CR): 모든 표적 병변의 소실

부분 반응(PR): 기준선 합계 LD를 기준으로 삼아 대상 병변의 가장 긴 직경(LD)의 합계가 30% 이상 감소
치료 시작 후 최대 12주

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
평균 전체 생존(OS)
기간: 60개월까지 평가
연구 등록일로부터 사망일(모든 원인) 또는 후속 조치를 놓쳤을 경우 마지막으로 알려진 후속 조치 날짜까지의 평균 개월 수.
60개월까지 평가
임상 혜택 비율
기간: 치료 시작 후 최대 12주
12주차에 ORR 및 안정적인 질병이 있는 참가자의 비율로 정의되는 임상적 이점
치료 시작 후 최대 12주
NCI CTCAE v.5.03을 통해 평가된 3등급 및 4등급 면역 및 비면역 관련 독성이 있는 참가자 수
기간: 치료 종료일로부터 90일
NCI CTCAE(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) v.5.03을 통해 평가된 3등급 및 4등급 면역 및 비면역 관련 독성이 있는 참가자 수
치료 종료일로부터 90일
평균 무진행 생존(PFS)
기간: 치료 종료 후 12개월
연구 등록일로부터 조사자 결정당 질병 진행 사건 날짜(RECIST 1.1에 따름) 또는 사망 날짜(모든 원인)까지의 평균 개월 수.
치료 종료 후 12개월

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
번역 끝점
기간: 치료 종료 후 12개월
치료에 대한 내성 및 반응을 예측하기 위한 번역 마커. 병용 요법에 대한 반응 및/또는 저항성을 예측할 수 있는 게놈, 면역 관련 마커를 식별합니다.
치료 종료 후 12개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Case Comprehensive Cancer Center

수사관

  • 수석 연구원: Haider Mahdi, MD, Cleveland Clinic Women's Health Institute

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (예상)

2021년 2월 1일

기본 완료 (예상)

2025년 1월 1일

연구 완료 (예상)

2026년 12월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2019년 10월 16일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2019년 12월 10일

처음 게시됨 (실제)

2019년 12월 13일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2020년 11월 5일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2020년 11월 4일

마지막으로 확인됨

2020년 11월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • CASE4819

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니

IPD 계획 설명

이것은 단일 기관 연구이며 IPD 데이터는 기관 외부에서 공유할 계획이 없습니다.

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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