高齢者の尿路感染症に対する固定用量アミカシン

研究プロトコル：高齢患者の尿路感染症に対する固定低用量アミカシンの安全性と有効性。

アミノグリコシドは広域スペクトルの殺菌性抗生物質で、グラム陰性菌に対して有効です。 このグループのうち、ゲンタマイシンとアミカシンは、当センター（ラビン医療センター、ベイリンソンキャンパス）で頻繁に使用されています。 半合成アミノグリコシドであるアミカシンは、拡張スペクトル ベータ ラクタマーゼ (ESBL) 細菌に対して非常に効果的であり、アミノグリコシド修飾酵素耐性に対して最も効果的です。

アミノグリコシドは水溶性で、主に腎臓から排出されます。 彼らの尿濃度は、血漿の濃度を100まで超えています。 アミノグリコシドの治療範囲は狭く、投与量と血中薬物濃度との相関関係を予測するのは困難です。 アミノグリコシドの有効性は、最小発育阻止濃度 (MIC) を超えるレベルに依存します。 今日のアミカシンに関する一般的な臨床診療は、体重を調整した最初の用量を投与し、その後血中薬物レベルを測定し、ノモグラム（バーンズ・ジューイッシュ病院のノモグラムなど）に従って次の用量を調整することです. ノモグラムの使用の背後にある証拠は、せいぜい不足しています。

アミノグリコシドに関する主な懸念は腎毒性です。アミカシンは、ゲンタマイシンよりも腎毒性が低いことがわかっています。 腎毒性効果は累積投与量に依存しており、主に高用量および長期の治療過程に関連して報告されています。

一方では、高齢患者は尿路感染症 (UTI) にかかりやすく、耐性菌による感染の頻度が高くなります。 この後者の問題は、特に虚弱高齢者の老人ホーム居住者の間で増加しています。 一方、高齢患者は、加齢に伴う糸球体濾過率 (GFR) の低下、ポリファーマシー、併存症により、アミノグリコシドによる腎毒性を起こしやすくなっています。 高齢患者、特に 75 歳以上の患者におけるアミカシンの使用に関する臨床試験は、実際には非常に多くありません。

私たちの目標は、高齢患者における固定低用量アミカシンが体重調整治療に劣らないことを証明することです.

研究者らは、固定用量のアミカシン 500 mg を高齢者に使用すると、腎毒性が少なくなり、用量調整が少なくなり、臨床的失敗がなくなるという仮説を立てています。

研究参加者は、UTIのために病棟に入院した65歳以上になります。

研究デザイン:

これは、前向き、非盲検、非劣性試験であり、同意した患者が次の研究群のいずれかにランダムに割り当てられます。

1. 介入群: 患者は固定された 1 日 1 回のアミカシン 500 mg を 1 日 1 回投与されます。
2. 比較群: 患者は体重調整されたアミカシンの負荷量 (15 mg/kg 調整体重) を受け取り、バーンズ ジューイッシュ病院のノモグラムに従って調整された間隔で継続します。

すべての参加者は、次のようにフォローアップされます。

1. リクルート後の最初の投与から 6 ～ 14 時間後のアミカシン血中濃度。ノモグラムに従って用量調整に使用。 1 回目または 2 回目の投与後 30 ～ 60 分でアミカシンの血中濃度がピークに達します。
2. 救急科（ER）への入院時の尿分析と尿培養（募集前）。 尿道カテーテルが留置されている患者では、新しいカテーテルとの交換後に培養が行われます。
3. 広範な血清生化学、全血球計算、C反応性タンパク質および血液培養は、ERへの入院時、募集の2日後、およびその後少なくとも3日に1回、患者がアミカシンを投与されている限り行われます。

介入群において、血清アミカシンレベルが 1 日 1 回の投与で推奨される値 (毒性レベルを意味する) よりも高いことが判明した場合、バーンズ ジューイッシュ病院のノモグラムに従って投与間隔も調整されます。

アミカシン治療の期間は、主治医の臨床的判断に従います。ただし、最初の投与から 72 時間以上経過している必要があります。 アミカシン治療の合計期間は10日を超えません。 UTIの総治療は、7日間の抗生物質（アミカシンまたは血液および/または尿培養に応じた適切な代替手段）の不足にはなりません.

両方の研究群で、投与量または時間間隔の調整と抗生物質の種類の変更は、臨床的改善がない場合、または血液および/または尿培養に従ってのみ行われます。

募集患者数：200名 年齢：65歳以上。 性別：男性または女性。