- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04197739
Amikacine à dose fixe pour les infections urinaires chez les personnes âgées
Innocuité et efficacité de l'amikacine à faible dose fixe pour l'infection des voies urinaires chez le patient âgé
Les aminoglycosides sont des antibiotiques à large spectre, efficaces contre les bactéries gram-négatives. La concentration urinaire d'aminoglycosides dépasse celle du plasma jusqu'à une centaine. Leur efficacité dépend de leur niveau au-dessus de la concentration minimale inhibitrice (CMI) ; cependant, des niveaux élevés sont associés à une néphrotoxicité. Par conséquent, les aminoglycosides ont une marge thérapeutique étroite. La corrélation entre la dose administrée et les taux sanguins de drogue est difficile à prévoir. L'amikacine est un aminoglycoside très efficace, très efficace contre les bactéries bêta-lactamases à spectre étendu (BLSE).
Les patients plus âgés souffrent davantage d'infections des voies urinaires (IVU) et ont une fréquence plus élevée d'infections par des bactéries résistantes, principalement chez les résidents fragiles des maisons de retraite.
Notre objectif est de prouver que l'amikacine à faible dose fixe chez le patient âgé est non inférieure au traitement ajusté au poids.
Étudier le design:
Un essai prospectif randomisé, ouvert, de non-infériorité
Les participants à l'étude auront 65 ans ou plus, qui ont été admis dans le service médical en raison d'une infection urinaire seront affectés à l'un des bras d'étude suivants :
- Bras d'intervention : dans lequel les patients recevront une dose fixe d'amikacine, 500 mg, une fois par jour.
- Bras de comparaison : dans lequel les patients recevront une dose d'amikacine ajustée en fonction du poids (15 mg/kg de poids corporel ajusté) et continueront à des intervalles ajustés en fonction des concentrations plasmatiques, en utilisant le nomogramme de l'hôpital juif Barnes.
Tous les participants seront suivis avec :
- Taux sanguins d'amikacine 6 à 14 heures après la première administration, utilisé pour l'ajustement de la dose selon le nomogramme. Concentrations sanguines maximales d'amikacine, 30 à 60 minutes après la première ou la deuxième administration.
- Analyse et culture d'urine à l'admission aux urgences (ER). Chez les patients porteurs de cathéters urinaires à demeure, des cultures seront prélevées après remplacement par un nouveau cathéter.
- La biochimie sérique large, la formule sanguine complète, la protéine C-réactive et les hémocultures seront prises lors de l'admission aux urgences, deux jours après le recrutement et au moins une fois tous les trois jours par la suite, tant que le patient reçoit de l'amikacine.
La durée du traitement à l'amikacine dépendra du jugement clinique du médecin traitant ; cependant, il ne sera pas inférieur à 72 heures depuis la première dose. La durée totale du traitement à l'amikacine ne dépassera pas 10 jours. Le traitement total des infections urinaires ne sera pas inférieur à sept jours d'antibiotiques (soit de l'amikacine, soit tout autre substitut approprié selon les cultures de sang et/ou d'urine).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Protocole d'étude : Innocuité et efficacité de l'amikacine à faible dose fixe pour l'infection des voies urinaires chez le patient âgé.
Les aminoglycosides sont des antibiotiques bactéricides à large spectre, efficaces contre les bactéries gram-négatives. De ce groupe, la gentamicine et l'amikacine sont fréquemment utilisées dans notre centre (Rabin Medical Center, campus de Beilinson). L'amikacine, un aminoglycoside semi-synthétique, est très efficace contre les bactéries bêta-lactamases à spectre étendu (BLSE) et est la plus efficace contre la résistance aux enzymes modifiant les aminoglycosides.
Les aminoglycosides sont solubles dans l'eau et principalement éliminés par les reins. Leur concentration urinaire dépasse celle du plasma jusqu'à une centaine. Les aminoglycosides ont une marge thérapeutique étroite et la corrélation entre la dose administrée et les taux sanguins de médicament est difficile à prévoir. L'efficacité des aminoglycosides dépend de leur niveau au-dessus de la concentration minimale inhibitrice (CMI). La pratique clinique courante concernant l'amikacine consiste aujourd'hui à administrer une première dose ajustée au poids, à mesurer plus tard le taux de médicament dans le sang et à ajuster les doses suivantes en fonction d'un nomogramme (tel que le nomogramme de l'hôpital juif de Barnes). La base de preuves derrière l'utilisation du nomogramme fait au mieux défaut.
Notre principale préoccupation avec les aminoglycosides est la néphrotoxicité ; l'amikacine s'est avérée moins néphrotoxique que la gentamycine. L'effet néphrotoxique est dépendant de la dose cumulée et est documenté principalement en association avec des doses élevées et des traitements de longue durée.
D'une part, les patients âgés souffrent davantage d'infections des voies urinaires (IVU) et ont une fréquence plus élevée d'infections par des bactéries résistantes. Ce dernier problème est en augmentation, en particulier chez les résidents des maisons de retraite fragiles et âgés. D'autre part, les patients âgés sont plus sujets à la néphrotoxicité des aminoglycosides, en raison de la diminution du débit de filtration glomérulaire (DFG) liée à l'âge, de la polymédication et des comorbidités. Il existe un véritable manque d'essais cliniques concernant l'utilisation de l'amikacine chez les patients âgés, en particulier ceux âgés de 75 ans ou plus.
Notre objectif est de prouver que l'amikacine à faible dose fixe chez le patient âgé est non inférieure au traitement ajusté au poids.
Les enquêteurs émettent l'hypothèse que l'utilisation d'une dose fixe, 500 mg d'amikacine, chez les personnes âgées entraînera moins de néphrotoxicité et moins d'ajustement de dose, sans plus d'échecs cliniques.
Les participants à l'étude seront âgés de 65 ans ou plus et ont été admis dans le service médical en raison d'une infection urinaire.
Étudier le design:
Il s'agit d'un essai prospectif, ouvert et de non-infériorité, dans lequel les patients consentants seront assignés au hasard à l'un des bras d'étude suivants :
- Bras d'intervention : dans lequel les patients recevront une dose quotidienne unique fixe d'amikacine, 500 mg, par jour.
- Bras de comparaison : dans lequel les patients recevront une dose de charge d'amikacine ajustée en fonction du poids (15 mg/kg de poids corporel ajusté) et continueront à des intervalles ajustés selon le nomogramme de l'hôpital juif Barnes.
Tous les participants seront suivis avec :
- Taux sanguins d'amikacine 6 à 14 heures après la première administration après le recrutement, utilisé pour l'ajustement de la dose selon le nomogramme. Concentrations sanguines maximales d'amikacine, 30 à 60 minutes après la première ou la deuxième administration.
- Analyse d'urine et culture d'urine lors de l'admission aux urgences (ER) (avant le recrutement). Chez les patients porteurs de cathéters urinaires à demeure, des cultures seront prélevées après remplacement par un nouveau cathéter.
- La biochimie sérique large, la formule sanguine complète, la protéine C-réactive et les hémocultures seront prises lors de l'admission aux urgences, deux jours après le recrutement et au moins une fois tous les trois jours par la suite, tant que le patient reçoit de l'amikacine.
Si dans le groupe d'intervention, les taux sériques d'amikacine se révèlent supérieurs à ceux recommandés pour une dose quotidienne unique (c'est-à-dire des niveaux toxiques), les intervalles de dosage seront également ajustés en fonction du nomogramme de l'hôpital juif Barnes.
La durée du traitement à l'amikacine dépendra du jugement clinique du médecin traitant ; cependant, il ne sera pas inférieur à 72 heures depuis la première dose. La durée totale du traitement à l'amikacine ne dépassera pas 10 jours. Le traitement total des infections urinaires ne sera pas inférieur à sept jours d'antibiotiques (soit de l'amikacine, soit tout autre substitut approprié selon les cultures de sang et/ou d'urine).
Dans les deux bras de l'étude, les ajustements de posologie ou d'intervalle de temps et les changements de type d'antibiotique ne seront effectués qu'en l'absence d'amélioration clinique ou selon les cultures de sang et/ou d'urine.
Nb de patients à recruter : 200. Âge : 65 ans ou plus. Sexe : masculin ou féminin.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Yochai Levy, MD
- Numéro de téléphone: +972502991516
- E-mail: YOCHAILE@clalit.org.il
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Yaara Leibovici Weissman, MD
- Numéro de téléphone: +972544205305
- E-mail: YaaraLe1@clalit.org.il
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Un diagnostic clinique d'infection urinaire selon : la pyurie, accompagnée d'une nouvelle plainte de dysurie, d'urgence ou de fréquence des mictions, ou de douleur ou d'inconfort dans le bas-ventre ; ET l'un des symptômes suivants : fièvre systémique, douleur au flanc, sensibilité au niveau de l'angle costo-vertébral, frissons et frissons, vomissements.
- Les patients atteints de troubles cognitifs modérés à sévères, incapables de fournir une anamnèse fiable, ou ceux porteurs d'une sonde urinaire permanente depuis 24 heures ou plus, seront considérés comme souffrant d'IU s'ils présentent une fièvre systémique, une pyurie et l'absence d'une plus cause infectieuse probable.
- Les patients qui peuvent donner un consentement éclairé ou ceux qui ont un tuteur légal qui peut consentir en leur nom.
Patients ayant reçu une dose unique de tout médicament antimicrobien avant le recrutement, y compris l'amikacine.
-
Critère d'exclusion:
- Clairance de la créatinine < 40 mL/sec selon l'équation de Cockcroft-Gault
- Une sensibilité connue aux aminoglycosides
- Une pathologie neuromusculaire connue (dont la myasthénie grave).
- Polykystose rénale
- Une urine ou une hémoculture positive pour les bactéries résistantes à l'amikacine dans les 30 jours précédant le recrutement.
- Suspicion clinique de prostatite, d'épididymite ou d'orchite.
- Instabilité hémodynamique (pression artérielle moyenne de 65 mmHg ou moins).
- Plus d'une dose de traitement antimicrobien adéquate pour les bactéries UTI classiques, à moins qu'une culture bactérienne ne montre une résistance audit traitement.
Patients immunodéprimés ; un traitement stéroïdien sera autorisé.
-
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Expérimental: Dose fixe
les patients recevront une dose quotidienne unique fixe d'amikacine, 500 mg, par jour.
|
Les patients du groupe d'intervention recevront une dose quotidienne unique fixe d'amikacine, 500 mg, par jour. Les patients du bras comparateur recevront une dose de charge d'amikacine ajustée en fonction du poids (15 mg/kg de poids corporel ajusté) et continueront à des intervalles ajustés selon le nomogramme de l'hôpital juif Barnes. |
Comparateur actif: Dose ajustée au poids corporel
les patients recevront une dose d'amikacine ajustée en fonction de leur poids (15 mg/kg de poids corporel ajusté) et continueront à des intervalles ajustés selon le nomogramme de l'hôpital juif Barnes.
|
Les patients du groupe d'intervention recevront une dose quotidienne unique fixe d'amikacine, 500 mg, par jour. Les patients du bras comparateur recevront une dose de charge d'amikacine ajustée en fonction du poids (15 mg/kg de poids corporel ajusté) et continueront à des intervalles ajustés selon le nomogramme de l'hôpital juif Barnes. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Échec clinique composite
Délai: 30 jours
|
Un résultat composite de : échec clinique au jour 5, mortalité toutes causes au jour 30, infection urinaire récurrente à 30 jours.
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30 jours
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Taux de changements d'intervalle de temps entre les doses d'amikacine
Délai: 5 jours
|
Incidence des changements d'intervalle de temps entre les doses d'amikacine selon le nomogramme du Barnes Jewish Hospital.
|
5 jours
|
Taux de changement de médicaments antimicrobiens
Délai: 7-14 jours
|
Taux de changement d'antimicrobiens quelle qu'en soit la cause
|
7-14 jours
|
Échec clinique au jour 5
Délai: 5 jours
|
Fièvre persistante après 72 heures de traitement
|
5 jours
|
Sécurité : lésion rénale aiguë
Délai: 7-14 jours
|
Insuffisance rénale aiguë selon les critères RIFLE
|
7-14 jours
|
Toxicité vestibulaire
Délai: 7-14 jours
|
Nouvelles plaintes d'étourdissements ou de vertiges
|
7-14 jours
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- RMC-0619-19
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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