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Amikacine à dose fixe pour les infections urinaires chez les personnes âgées

12 décembre 2019 mis à jour par: Rabin Medical Center

Innocuité et efficacité de l'amikacine à faible dose fixe pour l'infection des voies urinaires chez le patient âgé

Les aminoglycosides sont des antibiotiques à large spectre, efficaces contre les bactéries gram-négatives. La concentration urinaire d'aminoglycosides dépasse celle du plasma jusqu'à une centaine. Leur efficacité dépend de leur niveau au-dessus de la concentration minimale inhibitrice (CMI) ; cependant, des niveaux élevés sont associés à une néphrotoxicité. Par conséquent, les aminoglycosides ont une marge thérapeutique étroite. La corrélation entre la dose administrée et les taux sanguins de drogue est difficile à prévoir. L'amikacine est un aminoglycoside très efficace, très efficace contre les bactéries bêta-lactamases à spectre étendu (BLSE).

Les patients plus âgés souffrent davantage d'infections des voies urinaires (IVU) et ont une fréquence plus élevée d'infections par des bactéries résistantes, principalement chez les résidents fragiles des maisons de retraite.

Notre objectif est de prouver que l'amikacine à faible dose fixe chez le patient âgé est non inférieure au traitement ajusté au poids.

Étudier le design:

Un essai prospectif randomisé, ouvert, de non-infériorité

Les participants à l'étude auront 65 ans ou plus, qui ont été admis dans le service médical en raison d'une infection urinaire seront affectés à l'un des bras d'étude suivants :

  1. Bras d'intervention : dans lequel les patients recevront une dose fixe d'amikacine, 500 mg, une fois par jour.
  2. Bras de comparaison : dans lequel les patients recevront une dose d'amikacine ajustée en fonction du poids (15 mg/kg de poids corporel ajusté) et continueront à des intervalles ajustés en fonction des concentrations plasmatiques, en utilisant le nomogramme de l'hôpital juif Barnes.

Tous les participants seront suivis avec :

  1. Taux sanguins d'amikacine 6 à 14 heures après la première administration, utilisé pour l'ajustement de la dose selon le nomogramme. Concentrations sanguines maximales d'amikacine, 30 à 60 minutes après la première ou la deuxième administration.
  2. Analyse et culture d'urine à l'admission aux urgences (ER). Chez les patients porteurs de cathéters urinaires à demeure, des cultures seront prélevées après remplacement par un nouveau cathéter.
  3. La biochimie sérique large, la formule sanguine complète, la protéine C-réactive et les hémocultures seront prises lors de l'admission aux urgences, deux jours après le recrutement et au moins une fois tous les trois jours par la suite, tant que le patient reçoit de l'amikacine.

La durée du traitement à l'amikacine dépendra du jugement clinique du médecin traitant ; cependant, il ne sera pas inférieur à 72 heures depuis la première dose. La durée totale du traitement à l'amikacine ne dépassera pas 10 jours. Le traitement total des infections urinaires ne sera pas inférieur à sept jours d'antibiotiques (soit de l'amikacine, soit tout autre substitut approprié selon les cultures de sang et/ou d'urine).

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Protocole d'étude : Innocuité et efficacité de l'amikacine à faible dose fixe pour l'infection des voies urinaires chez le patient âgé.

Les aminoglycosides sont des antibiotiques bactéricides à large spectre, efficaces contre les bactéries gram-négatives. De ce groupe, la gentamicine et l'amikacine sont fréquemment utilisées dans notre centre (Rabin Medical Center, campus de Beilinson). L'amikacine, un aminoglycoside semi-synthétique, est très efficace contre les bactéries bêta-lactamases à spectre étendu (BLSE) et est la plus efficace contre la résistance aux enzymes modifiant les aminoglycosides.

Les aminoglycosides sont solubles dans l'eau et principalement éliminés par les reins. Leur concentration urinaire dépasse celle du plasma jusqu'à une centaine. Les aminoglycosides ont une marge thérapeutique étroite et la corrélation entre la dose administrée et les taux sanguins de médicament est difficile à prévoir. L'efficacité des aminoglycosides dépend de leur niveau au-dessus de la concentration minimale inhibitrice (CMI). La pratique clinique courante concernant l'amikacine consiste aujourd'hui à administrer une première dose ajustée au poids, à mesurer plus tard le taux de médicament dans le sang et à ajuster les doses suivantes en fonction d'un nomogramme (tel que le nomogramme de l'hôpital juif de Barnes). La base de preuves derrière l'utilisation du nomogramme fait au mieux défaut.

Notre principale préoccupation avec les aminoglycosides est la néphrotoxicité ; l'amikacine s'est avérée moins néphrotoxique que la gentamycine. L'effet néphrotoxique est dépendant de la dose cumulée et est documenté principalement en association avec des doses élevées et des traitements de longue durée.

D'une part, les patients âgés souffrent davantage d'infections des voies urinaires (IVU) et ont une fréquence plus élevée d'infections par des bactéries résistantes. Ce dernier problème est en augmentation, en particulier chez les résidents des maisons de retraite fragiles et âgés. D'autre part, les patients âgés sont plus sujets à la néphrotoxicité des aminoglycosides, en raison de la diminution du débit de filtration glomérulaire (DFG) liée à l'âge, de la polymédication et des comorbidités. Il existe un véritable manque d'essais cliniques concernant l'utilisation de l'amikacine chez les patients âgés, en particulier ceux âgés de 75 ans ou plus.

Notre objectif est de prouver que l'amikacine à faible dose fixe chez le patient âgé est non inférieure au traitement ajusté au poids.

Les enquêteurs émettent l'hypothèse que l'utilisation d'une dose fixe, 500 mg d'amikacine, chez les personnes âgées entraînera moins de néphrotoxicité et moins d'ajustement de dose, sans plus d'échecs cliniques.

Les participants à l'étude seront âgés de 65 ans ou plus et ont été admis dans le service médical en raison d'une infection urinaire.

Étudier le design:

Il s'agit d'un essai prospectif, ouvert et de non-infériorité, dans lequel les patients consentants seront assignés au hasard à l'un des bras d'étude suivants :

  1. Bras d'intervention : dans lequel les patients recevront une dose quotidienne unique fixe d'amikacine, 500 mg, par jour.
  2. Bras de comparaison : dans lequel les patients recevront une dose de charge d'amikacine ajustée en fonction du poids (15 mg/kg de poids corporel ajusté) et continueront à des intervalles ajustés selon le nomogramme de l'hôpital juif Barnes.

Tous les participants seront suivis avec :

  1. Taux sanguins d'amikacine 6 à 14 heures après la première administration après le recrutement, utilisé pour l'ajustement de la dose selon le nomogramme. Concentrations sanguines maximales d'amikacine, 30 à 60 minutes après la première ou la deuxième administration.
  2. Analyse d'urine et culture d'urine lors de l'admission aux urgences (ER) (avant le recrutement). Chez les patients porteurs de cathéters urinaires à demeure, des cultures seront prélevées après remplacement par un nouveau cathéter.
  3. La biochimie sérique large, la formule sanguine complète, la protéine C-réactive et les hémocultures seront prises lors de l'admission aux urgences, deux jours après le recrutement et au moins une fois tous les trois jours par la suite, tant que le patient reçoit de l'amikacine.

Si dans le groupe d'intervention, les taux sériques d'amikacine se révèlent supérieurs à ceux recommandés pour une dose quotidienne unique (c'est-à-dire des niveaux toxiques), les intervalles de dosage seront également ajustés en fonction du nomogramme de l'hôpital juif Barnes.

La durée du traitement à l'amikacine dépendra du jugement clinique du médecin traitant ; cependant, il ne sera pas inférieur à 72 heures depuis la première dose. La durée totale du traitement à l'amikacine ne dépassera pas 10 jours. Le traitement total des infections urinaires ne sera pas inférieur à sept jours d'antibiotiques (soit de l'amikacine, soit tout autre substitut approprié selon les cultures de sang et/ou d'urine).

Dans les deux bras de l'étude, les ajustements de posologie ou d'intervalle de temps et les changements de type d'antibiotique ne seront effectués qu'en l'absence d'amélioration clinique ou selon les cultures de sang et/ou d'urine.

Nb de patients à recruter : 200. Âge : 65 ans ou plus. Sexe : masculin ou féminin.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

200

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

65 ans et plus (Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Un diagnostic clinique d'infection urinaire selon : la pyurie, accompagnée d'une nouvelle plainte de dysurie, d'urgence ou de fréquence des mictions, ou de douleur ou d'inconfort dans le bas-ventre ; ET l'un des symptômes suivants : fièvre systémique, douleur au flanc, sensibilité au niveau de l'angle costo-vertébral, frissons et frissons, vomissements.
  2. Les patients atteints de troubles cognitifs modérés à sévères, incapables de fournir une anamnèse fiable, ou ceux porteurs d'une sonde urinaire permanente depuis 24 heures ou plus, seront considérés comme souffrant d'IU s'ils présentent une fièvre systémique, une pyurie et l'absence d'une plus cause infectieuse probable.
  3. Les patients qui peuvent donner un consentement éclairé ou ceux qui ont un tuteur légal qui peut consentir en leur nom.
  4. Patients ayant reçu une dose unique de tout médicament antimicrobien avant le recrutement, y compris l'amikacine.

    -

Critère d'exclusion:

  1. Clairance de la créatinine < 40 mL/sec selon l'équation de Cockcroft-Gault
  2. Une sensibilité connue aux aminoglycosides
  3. Une pathologie neuromusculaire connue (dont la myasthénie grave).
  4. Polykystose rénale
  5. Une urine ou une hémoculture positive pour les bactéries résistantes à l'amikacine dans les 30 jours précédant le recrutement.
  6. Suspicion clinique de prostatite, d'épididymite ou d'orchite.
  7. Instabilité hémodynamique (pression artérielle moyenne de 65 mmHg ou moins).
  8. Plus d'une dose de traitement antimicrobien adéquate pour les bactéries UTI classiques, à moins qu'une culture bactérienne ne montre une résistance audit traitement.
  9. Patients immunodéprimés ; un traitement stéroïdien sera autorisé.

    -

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Dose fixe
les patients recevront une dose quotidienne unique fixe d'amikacine, 500 mg, par jour.

Les patients du groupe d'intervention recevront une dose quotidienne unique fixe d'amikacine, 500 mg, par jour.

Les patients du bras comparateur recevront une dose de charge d'amikacine ajustée en fonction du poids (15 mg/kg de poids corporel ajusté) et continueront à des intervalles ajustés selon le nomogramme de l'hôpital juif Barnes.

Comparateur actif: Dose ajustée au poids corporel
les patients recevront une dose d'amikacine ajustée en fonction de leur poids (15 mg/kg de poids corporel ajusté) et continueront à des intervalles ajustés selon le nomogramme de l'hôpital juif Barnes.

Les patients du groupe d'intervention recevront une dose quotidienne unique fixe d'amikacine, 500 mg, par jour.

Les patients du bras comparateur recevront une dose de charge d'amikacine ajustée en fonction du poids (15 mg/kg de poids corporel ajusté) et continueront à des intervalles ajustés selon le nomogramme de l'hôpital juif Barnes.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Échec clinique composite
Délai: 30 jours
Un résultat composite de : échec clinique au jour 5, mortalité toutes causes au jour 30, infection urinaire récurrente à 30 jours.
30 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de changements d'intervalle de temps entre les doses d'amikacine
Délai: 5 jours
Incidence des changements d'intervalle de temps entre les doses d'amikacine selon le nomogramme du Barnes Jewish Hospital.
5 jours
Taux de changement de médicaments antimicrobiens
Délai: 7-14 jours
Taux de changement d'antimicrobiens quelle qu'en soit la cause
7-14 jours
Échec clinique au jour 5
Délai: 5 jours
Fièvre persistante après 72 heures de traitement
5 jours
Sécurité : lésion rénale aiguë
Délai: 7-14 jours
Insuffisance rénale aiguë selon les critères RIFLE
7-14 jours
Toxicité vestibulaire
Délai: 7-14 jours
Nouvelles plaintes d'étourdissements ou de vertiges
7-14 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2019

Achèvement primaire (Anticipé)

1 décembre 2021

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 décembre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 décembre 2019

Première publication (Réel)

13 décembre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 décembre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 décembre 2019

Dernière vérification

1 novembre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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