Stała dawka amikacyny dla osób w podeszłym wieku ZUM

Protokół badania: Bezpieczeństwo i skuteczność amikacyny o ustalonej niskiej dawce w leczeniu infekcji dróg moczowych u pacjentów w podeszłym wieku.

Aminoglikozydy to antybiotyki bakteriobójcze o szerokim spektrum działania, skuteczne przeciwko bakteriom Gram-ujemnym. Z tej grupy gentamycyna i amikacyna są często stosowane w naszym ośrodku (Rabin Medical Center, kampus Beilinson). Amikacyna, półsyntetyczny aminoglikozyd, jest wysoce skuteczna przeciwko bakteriom beta-laktamazy o rozszerzonym spektrum działania (ESBL) i jest najbardziej skuteczna przeciwko oporności na enzymy modyfikujące aminoglikozydy.

Aminoglikozydy są rozpuszczalne w wodzie i wydalane głównie przez nerki. Ich stężenie w moczu przekracza stężenie w osoczu do stu. Aminoglikozydy mają wąski zakres terapeutyczny, a korelacja między podaną dawką a stężeniem leku we krwi jest trudna do przewidzenia. Skuteczność aminoglikozydów zależy od ich poziomu powyżej minimalnego stężenia hamującego (MIC). Obecnie powszechną praktyką kliniczną dotyczącą amikacyny jest podawanie pierwszej dawki dostosowanej do masy ciała, późniejszy pomiar poziomu leku we krwi i dostosowywanie kolejnych dawek zgodnie z nomogramem (takim jak nomogram Barnes Jewish Hospital). W najlepszym razie brakuje bazy dowodowej stojącej za użyciem nomogramu.

Naszym głównym problemem związanym z aminoglikozydami jest nefrotoksyczność; Stwierdzono, że amikacyna jest mniej nefrotoksyczna niż gentamycyna. Działanie nefrotoksyczne zależy od dawki skumulowanej i jest udokumentowane głównie w związku z dużymi dawkami i długimi cyklami leczenia.

Z jednej strony starsi pacjenci częściej zapadają na infekcje dróg moczowych (ZUM) i częściej zapadają na nie oporne bakterie. Ten ostatni problem narasta, zwłaszcza wśród słabych i starszych mieszkańców domów opieki. Z drugiej strony, pacjenci w podeszłym wieku są bardziej podatni na nefrotoksyczność aminoglikozydów ze względu na związane z wiekiem zmniejszenie współczynnika przesączania kłębuszkowego (GFR), polipragmazję i choroby współistniejące. Istnieje prawdziwy i ogromny brak badań klinicznych dotyczących stosowania amikacyny u pacjentów w podeszłym wieku, zwłaszcza tych w wieku 75 lat lub starszych.

Naszym celem jest udowodnienie, że ustalona mała dawka amikacyny u pacjenta w podeszłym wieku nie jest gorsza od leczenia dostosowanego do masy ciała.

Badacze stawiają hipotezę, że stosowanie ustalonej dawki, 500 mg amikacyny, u osób starszych spowoduje mniejszą nefrotoksyczność i mniejszą konieczność dostosowania dawki, bez większych niepowodzeń klinicznych.

Uczestnikami badania będą osoby w wieku 65 lat lub starsze, które zostały przyjęte na oddział lekarski z powodu ZUM.

Projekt badania:

Jest to prospektywne, otwarte badanie typu non-inferiority, w którym pacjenci wyrażający zgodę zostaną losowo przydzieleni do jednej z następujących grup badawczych:

1. Grupa interwencyjna: w której pacjenci będą otrzymywać ustaloną, pojedynczą dawkę dobową amikacyny wynoszącą 500 mg na dobę.
2. Grupa porównawcza: w której pacjenci otrzymają nasycającą dawkę amikacyny dostosowaną do masy ciała (15 mg/kg dostosowaną do masy ciała) i będą kontynuować leczenie w dostosowanych odstępach czasu zgodnie z nomogramem Barnes Jewish Hospital.

Wszystkim uczestnikom towarzyszyć będą:

1. Stężenie amikacyny we krwi 6-14 godzin po pierwszym podaniu po rekrutacji, stosowane do dostosowania dawki zgodnie z nomogramem. Maksymalne stężenie amikacyny we krwi, 30-60 minut po pierwszym lub drugim podaniu.
2. Analiza moczu i posiew moczu przy przyjęciu na SOR (przed rekrutacją). U pacjentów z założonym na stałe cewnikiem moczowym posiew zostanie pobrany po wymianie cewnika na nowy.
3. Szeroka biochemia surowicy, pełna morfologia krwi, białko C-reaktywne i posiewy krwi zostaną pobrane przy przyjęciu na SOR, dwa dni po rekrutacji, a następnie co najmniej raz na trzy dni, o ile pacjent otrzymuje amikacynę.

Jeśli w grupie objętej interwencją poziom amikacyny w surowicy będzie wyższy niż zalecany dla pojedynczej dawki dobowej (co oznacza poziom toksyczny), odstępy między kolejnymi dawkami również zostaną dostosowane zgodnie z nomogramem Barnes Jewish Hospital.

Czas trwania leczenia amikacyną będzie zależał od oceny klinicznej lekarza prowadzącego; nie będzie to jednak krótsze niż 72 godziny od podania pierwszej dawki. Całkowity czas leczenia amikacyną nie przekroczy 10 dni. Całkowite leczenie ZUM nie będzie ograniczone przez siedem dni antybiotyków (albo amikacyny, albo innego odpowiedniego środka alternatywnego, zgodnie z posiewami krwi i/lub moczu).

W obu ramionach badania dostosowanie dawkowania lub odstępów czasowych oraz zmiana rodzaju antybiotyku będą dokonywane tylko w przypadku braku poprawy klinicznej lub na podstawie posiewów krwi i/lub moczu.

Liczba pacjentów do zrekrutowania: 200. Wiek: 65 lat lub więcej. Płeć: mężczyzna lub kobieta.