Kiinteän annoksen amikasiini iäkkäille virtsatieinfektioille

Tutkimusprotokolla: Kiinteän pieniannoksisen amikasiinin turvallisuus ja teho iäkkäiden potilaiden virtsatieinfektioissa.

Aminoglykosidit ovat laajakirjoisia, bakteereja tappavia antibiootteja, jotka ovat tehokkaita gram-negatiivisia bakteereja vastaan. Tästä ryhmästä gentamysiiniä ja amikasiinia käytetään usein keskuksessamme (Rabin Medical Center, Beilinsonin kampus). Amikasiini, puolisynteettinen aminoglykosidi, on erittäin tehokas laajennetun spektrin beetalaktamaasi (ESBL) -bakteereja vastaan, ja se on tehokkain aminoglykosideja modifioivien entsyymien vastustuskykyä vastaan.

Aminoglykosidit ovat vesiliukoisia ja eliminoituvat pääasiassa munuaisten kautta. Niiden virtsan pitoisuus ylittää plasman pitoisuuden jopa sataan. Aminoglykosideilla on kapea terapeuttinen alue, ja annetun annoksen ja veren lääketasojen välistä korrelaatiota on vaikea ennustaa. Aminoglykosidien teho riippuu niiden tasosta, joka ylittää minimaalisen estopitoisuuden (MIC). Yleisin amikasiinin kliininen käytäntö nykyään on antaa painoon mukautettu ensimmäinen annos, myöhemmin mitata veren lääkeainetaso ja säätää seuraavat annokset nomogrammin mukaan (kuten Barnesin juutalaisen sairaalan nomogrammi). Nomogrammin käytön taustalla oleva näyttö on parhaimmillaankin puutteellista.

Tärkein huolenaiheemme aminoglykosideista on munuaistoksisuus; amikasiinin todettiin olevan vähemmän nefrotoksinen kuin gentamysiinin. Nefrotoksinen vaikutus riippuu kumulatiivisesta annoksesta, ja se on dokumentoitu pääasiassa suurten annosten ja pitkien hoitojaksojen yhteydessä.

Toisaalta iäkkäät potilaat kärsivät useammin virtsatieinfektioista (UTI) ja heillä on suurempi esiintyvyys resistenttien bakteerien aiheuttamilla infektioilla. Tämä jälkimmäinen ongelma on lisääntymässä erityisesti heikkokuntoisten ja iäkkäiden hoitokodin asukkaiden keskuudessa. Toisaalta iäkkäät potilaat ovat alttiimpia aminoglykosidien aiheuttamille munuaistoksisille vaikutuksille johtuen ikääntymisestä johtuvasta munuaiskerästen suodatusnopeuden (GFR), polyfarmasian ja muiden sairauksien laskusta. Amikasiinin käytöstä iäkkäillä potilailla, erityisesti 75-vuotiailla ja sitä vanhemmilla potilailla, on olemassa todellista ja laajaa kliinistä tutkimusta.

Tavoitteenamme on todistaa, että kiinteä pieni annos amikasiinia iäkkäillä potilailla ei huonompi kuin painosovitetussa hoidossa.

Tutkijat olettavat, että kiinteän annoksen, 500 mg amikasiinin, käyttö vanhuksilla aiheuttaa vähemmän nefrotoksisuutta ja vähemmän annoksen säätämistä ilman kliinisiä epäonnistumisia.

Tutkimukseen osallistuvat 65-vuotiaat tai sitä vanhemmat, jotka joutuivat virtsatietulehduksen vuoksi lääkärinosastolle.

Opintojen suunnittelu:

Tämä on prospektiivinen, avoin, non-inferiority-tutkimus, jossa suostuvat potilaat jaetaan satunnaisesti johonkin seuraavista tutkimusryhmistä:

1. Interventiohaara: jossa potilaat saavat kiinteän kerta-annoksen amikasiinia 500 mg päivässä.
2. Vertailuhaara: jossa potilaat saavat painoon mukautetun aloitusannoksen amikasiinia (15 mg/kg mukautettua ruumiinpainoa) ja jatkavat sovitetuin väliajoin Barnesin juutalaisen sairaalan nomogrammin mukaan.

Kaikkia osallistujia seurataan:

1. Amikasiinipitoisuudet veressä 6-14 tunnin kuluttua ensimmäisestä annosta rekrytoinnin jälkeen, käytetään annoksen säätämiseen nomogrammin mukaan. Amikasiinin huippupitoisuus veressä, 30-60 minuuttia ensimmäisen tai toisen annon jälkeen.
2. Virtsan analyysi ja virtsaviljely päivystykseen saapumisen yhteydessä (ennen rekrytointia). Potilailta, joilla on pysyvä virtsakatetri, viljelmät otetaan uudella katetrilla.
3. Laaja seerumibiokemia, täydellinen verenkuva, C-reaktiivinen proteiini ja veriviljelmät otetaan päivystykseen saapumisen yhteydessä, kaksi päivää värväyksen jälkeen ja vähintään joka kolmas päivä sen jälkeen, niin kauan kuin potilas saa amikasiinia.

Jos interventiohaarassa seerumin amikasiinipitoisuuksien havaitaan olevan korkeampia kuin kerta-annokselle suositeltu (eli myrkyllinen taso), annosväliä säädetään myös Barnesin juutalaisen sairaalan nomogrammin mukaan.

Amikasiinihoidon kesto määräytyy hoitavan lääkärin kliinisen arvion mukaan; ei kuitenkaan ole lyhyempi kuin 72 tuntia ensimmäisestä annoksesta. Amikasiinihoidon kokonaiskesto on enintään 10 päivää. Virtsatieinfektion kokonaishoito ei jää alle seitsemän päivän antibioottien (joko amikasiinin tai muun sopivan veri- ja/tai virtsaviljelmien mukaan).

Kummassakin tutkimushaarassa annoksen tai aikavälin säädöt ja antibioottityypin muutokset tehdään vain, jos kliininen parannus puuttuu tai veri- ja/tai virtsaviljelmien mukaan.

Rekrytoitavien potilaiden määrä: 200. Ikärajat: 65 vuotta tai vanhempi. Sukupuoli: mies tai nainen.