Амикацин с фиксированной дозой для пожилых людей ИМП

Протокол исследования: безопасность и эффективность фиксированных низких доз амикацина при инфекциях мочевыводящих путей у пожилых пациентов.

Аминогликозиды — бактерицидные антибиотики широкого спектра действия, эффективные в отношении грамотрицательных бактерий. Из этой группы в нашем центре часто используются гентамицин и амикацин (Медицинский центр Рабина, кампус Бейлинсон). Амикацин, полусинтетический аминогликозид, высокоэффективен против бактерий бета-лактамаз расширенного спектра (БЛРС) и наиболее эффективен против резистентности к ферментам, модифицирующим аминогликозиды.

Аминогликозиды растворимы в воде и выводятся в основном через почки. Их концентрация в моче превышает концентрацию в плазме до сотни. Аминогликозиды имеют узкий терапевтический диапазон, и трудно предсказать корреляцию между вводимой дозой и уровнем препарата в крови. Эффективность аминогликозидов зависит от их уровня выше минимальной ингибирующей концентрации (МПК). Обычная клиническая практика в отношении амикацина сегодня заключается в введении первой дозы с поправкой на вес, последующем измерении уровня препарата в крови и корректировке последующих доз в соответствии с номограммой (например, номограммой еврейской больницы Барнса). Доказательная база использования номограммы в лучшем случае отсутствует.

Наша главная проблема с аминогликозидами - нефротоксичность; Было обнаружено, что амикацин менее нефротоксичен, чем гентамицин. Нефротоксический эффект зависит от кумулятивной дозы и документирован главным образом в связи с высокими дозами и длительными курсами лечения.

С одной стороны, пожилые пациенты чаще страдают инфекциями мочевыводящих путей (ИМП) и имеют более высокую частоту инфицирования резистентными бактериями. Эта последняя проблема особенно актуальна среди немощных и пожилых обитателей домов престарелых. С другой стороны, пожилые пациенты более склонны к нефротоксичности аминогликозидов из-за возрастного снижения скорости клубочковой фильтрации (СКФ), полипрагмазии и сопутствующих заболеваний. Клинических испытаний по применению амикацина у пожилых пациентов, особенно в возрасте 75 лет и старше, действительно очень мало.

Наша цель - доказать, что фиксированная низкая доза амикацина у пожилых пациентов не уступает лечению с поправкой на массу тела.

Исследователи предполагают, что использование фиксированной дозы, 500 мг амикацина, у пожилых людей будет вызывать меньшую нефротоксичность и меньшую коррекцию дозы, при этом не будет больше клинических неудач.

Участниками исследования будут люди в возрасте 65 лет и старше, которые были госпитализированы в связи с ИМП.

Дизайн исследования:

Это проспективное открытое исследование не меньшей эффективности, в котором давшие согласие пациенты будут случайным образом распределены в одну из следующих групп исследования:

1. Группа вмешательства: в которой пациенты будут получать фиксированную однократную суточную дозу амикацина 500 мг в день.
2. Группа сравнения: в которой пациенты будут получать нагрузочную дозу амикацина с поправкой на массу тела (15 мг/кг с поправкой на массу тела) и продолжать лечение через скорректированные интервалы в соответствии с номограммой Еврейской больницы Барнса.

Все участники будут сопровождаться:

1. Уровни амикацина в крови через 6-14 часов после первого введения после набора, используемые для коррекции дозы согласно номограмме. Пиковый уровень амикацина в крови через 30–60 минут после первого или второго введения.
2. Анализ мочи и посев мочи при поступлении в отделение неотложной помощи (ER) (до набора). У пациентов с постоянными мочевыми катетерами после замены катетера на новый берут посев.
3. Общий биохимический анализ сыворотки, общий анализ крови, С-реактивный белок и посев крови будут взяты при поступлении в отделение неотложной помощи, через два дня после набора и не реже одного раза в три дня после этого, пока пациент получает амикацин.

Если в группе вмешательства будет обнаружено, что уровни амикацина в сыворотке выше рекомендуемых для однократной суточной дозы (имеется в виду токсические уровни), интервалы дозирования также будут скорректированы в соответствии с номограммой Еврейской больницы Барнса.

Продолжительность лечения амикацином определяется лечащим врачом; однако он не будет короче 72 часов с момента первой дозы. Общая продолжительность лечения амикацином не превышает 10 дней. Полное лечение ИМП будет состоять из семи дней приема антибиотиков (либо амикацина, либо любого подходящего альтернативного средства в соответствии с посевами крови и/или мочи).

В обеих исследуемых группах корректировка дозы или временного интервала, а также изменение типа антибиотика будет производиться только при отсутствии клинического улучшения или в соответствии с посевами крови и/или мочи.

Количество пациентов, которых необходимо набрать: 200. Возраст: 65 лет и старше. Пол: мужской или женский.