노인 UTI에 대한 고정 용량 아미카신

연구 프로토콜: 노인 환자의 요로 감염에 대한 저용량 고정 아미카신의 안전성 및 효능.

Aminoglycosides는 그람 음성 박테리아에 효과적인 광범위한 살균 항생제입니다. 이 그룹 중 겐타마이신과 아미카신은 우리 센터(라빈 메디컬 센터, 베이린슨 캠퍼스)에서 자주 사용됩니다. 반합성 아미노글리코시드인 아미카신은 확장 스펙트럼 베타 락타마제(ESBL) 박테리아에 대해 매우 효과적이며, 아미노글리코시드 변형 효소 저항성에 대해 가장 효과적입니다.

아미노글리코사이드는 수용성이며 주로 신장을 통해 제거됩니다. 그들의 소변 농도는 최대 100까지 혈장 농도를 초과합니다. 아미노글리코시드는 치료 범위가 좁고 투여 용량과 혈중 약물 농도 사이의 상관관계를 예측하기 어렵습니다. 아미노글리코시드의 효능은 최소 억제 농도(MIC) 이상의 수준에 따라 달라집니다. 오늘날 아미카신에 관한 일반적인 임상 관행은 체중 조정된 첫 번째 용량을 투여하고 나중에 혈액 약물 수준을 측정하고 노모그램(예: Barnes Jewish Hospital 노모그램)에 따라 후속 용량을 조정하는 것입니다. 노모그램 사용에 대한 증거 기반은 기껏해야 부족합니다.

아미노글리코시드에 대한 우리의 주요 관심사는 신독성입니다. 아미카신은 젠타마이신보다 신독성이 덜한 것으로 밝혀졌습니다. 신독성 효과는 누적 용량에 따라 달라지며 주로 고용량 및 장기 치료 과정과 관련하여 기록됩니다.

한편, 노인 환자는 요로 감염(UTI)을 더 많이 앓고 내성 박테리아 감염 빈도가 더 높습니다. 이 후자의 문제는 특히 허약하고 노인 요양원 거주자들 사이에서 증가하고 있습니다. 반면에, 노인 환자는 사구체 여과율(GFR)의 연령 관련 감소, 다약제 및 동반이환으로 인해 아미노글리코사이드로 인한 신독성에 더 취약합니다. 노인 환자, 특히 75세 이상의 환자에서 아미카신 사용에 관한 임상 시험이 매우 부족합니다.

우리의 목표는 노인 환자의 고정 저용량 아미카신이 체중 조절 치료보다 열등하지 않음을 입증하는 것입니다.

연구자들은 고령자에게 고정 용량인 500mg의 아미카신을 사용하면 더 이상 임상적 실패 없이 신독성과 용량 조절이 덜 발생할 것이라는 가설을 세웠습니다.

연구 참가자는 UTI로 인해 의료 병동에 입원한 65세 이상입니다.

연구 설계:

이것은 전향적, 공개, 비열등성 시험으로 동의한 환자가 다음 연구 부문 중 하나에 무작위로 배정됩니다.

1. 중재군: 환자는 고정된 일일 단일 용량의 아미카신, 500mg, 하루를 받습니다.
2. 비교군: 환자가 아미카신(15 mg/kg 조정된 체중)의 체중 조정 부하 용량을 받고 반스 쥬이시 병원 노모그램에 따라 조정된 간격으로 계속됩니다.

모든 참가자는 다음과 같은 후속 조치를 받게 됩니다.

1. 노모그램에 따른 용량 조정에 사용되는 모집 후 첫 투여 후 6-14시간 후 아미카신 혈중 농도. 최고 아미카신 혈중 수치, 첫 번째 또는 두 번째 투여 후 30-60분.
2. 응급실(ER) 입원 시 소변 분석 및 소변 배양(모집 전). 요로 카테터 유치 환자의 경우 새 카테터로 교체한 후 배양을 합니다.
3. 광범위한 혈청 생화학, 전체 혈구 수, C 반응성 단백질 및 혈액 배양은 환자가 아미카신을 투여받는 한 모집 후 2일, 그 후 최소 3일에 한 번씩 응급실에 입원할 때 수행됩니다.

개입군에서 혈청 아미카신 수치가 1일 1회 투여 권장량(독성 수치를 의미)보다 높은 것으로 밝혀지면 반스 쥬이시 병원 노모그램에 따라 투여 간격도 조정됩니다.

아미카신 치료 기간은 주치의의 임상적 판단에 따릅니다. 그러나 첫 번째 투여 후 72시간보다 짧지 않습니다. 아미카신 치료의 총 기간은 10일을 초과하지 않습니다. UTI에 대한 전체 치료는 7일 간의 항생제(아미카신 또는 혈액 및/또는 소변 배양에 따른 적절한 대안)에 미치지 못할 것입니다.

두 연구 부문에서 용량 또는 시간 간격 조정 및 항생제 유형 변경은 임상적 개선이 부족한 경우에만 또는 혈액 및/또는 소변 배양에 따라 수행됩니다.

모집 환자 수: 200명. 연령: 65세 이상. 성별: 남성 또는 여성.