Amikacin mit fester Dosis für ältere HWI

Studienprotokoll: Sicherheit und Wirksamkeit von niedrig dosiertem Amikacin bei Harnwegsinfektionen bei älteren Patienten.

Aminoglykoside sind bakterizide Breitbandantibiotika, die gegen gramnegative Bakterien wirksam sind. Aus dieser Gruppe werden in unserem Zentrum (Rabin Medical Center, Campus Beilinson) häufig Gentamicin und Amikacin verwendet. Amikacin, ein halbsynthetisches Aminoglykosid, ist hochwirksam gegen Extended-Spectrum-Beta-Lactamase (ESBL)-Bakterien und am wirksamsten gegen die Resistenz gegen Aminoglykosid-modifizierende Enzyme.

Aminoglykoside sind wasserlöslich und werden hauptsächlich über die Niere ausgeschieden. Ihre Urinkonzentration übersteigt die des Plasmas um bis zu hundert. Aminoglykoside haben einen engen therapeutischen Bereich, und die Korrelation zwischen der verabreichten Dosis und den Arzneimittelspiegeln im Blut ist schwer vorherzusagen. Die Wirksamkeit von Aminoglykosiden hängt von ihrem Gehalt über der minimalen Hemmkonzentration (MHK) ab. Heutzutage besteht die übliche klinische Praxis in Bezug auf Amikacin darin, eine gewichtsangepasste erste Dosis zu verabreichen, später den Blutspiegel zu messen und die folgenden Dosen gemäß einem Nomogramm (wie dem Nomogramm des Barnes Jewish Hospital) anzupassen. Die Beweisgrundlage für die Verwendung des Nomogramms fehlt bestenfalls.

Unser Hauptanliegen bei Aminoglykosiden ist die Nephrotoxizität; Amikacin erwies sich als weniger nephrotoxisch als Gentamycin. Die nephrotoxische Wirkung ist abhängig von der kumulativen Dosis und wird hauptsächlich im Zusammenhang mit hohen Dosen und langen Behandlungszyklen dokumentiert.

Einerseits leiden ältere Patienten häufiger an Harnwegsinfektionen (HWI) und haben häufiger Infektionen mit resistenten Bakterien. Letzteres Problem nimmt insbesondere bei gebrechlichen und älteren Bewohnern von Pflegeheimen zu. Andererseits sind ältere Patienten aufgrund der altersbedingten Abnahme der glomerulären Filtrationsrate (GFR), Polypharmazie und Komorbiditäten anfälliger für Nephrotoxizität durch Aminoglykoside. Es gibt einen echten und großen Mangel an klinischen Studien zur Anwendung von Amikacin bei älteren Patienten, insbesondere bei Patienten im Alter von 75 Jahren oder älter.

Unser Ziel ist es zu beweisen, dass niedrig dosiertes Amikacin bei älteren Patienten einer gewichtsangepassten Behandlung nicht unterlegen ist.

Die Forscher gehen davon aus, dass die Verwendung einer fixen Dosis von 500 mg Amikacin bei älteren Menschen weniger Nephrotoxizität und weniger Dosisanpassungen verursachen wird, ohne dass es zu weiteren klinischen Misserfolgen kommt.

Die Studienteilnehmer sind 65 Jahre oder älter und wurden aufgrund einer HWI in die medizinische Abteilung aufgenommen.

Studiendesign:

Dies ist eine prospektive, offene Nichtunterlegenheitsstudie, in der Patienten mit Einwilligung nach dem Zufallsprinzip einem der folgenden Studienarme zugeordnet werden:

1. Interventionsarm: In diesem Arm erhalten die Patienten eine feste Tageseinzeldosis Amikacin von 500 mg pro Tag.
2. Vergleichsarm: In diesem Arm erhalten die Patienten eine gewichtsangepasste Aufsättigungsdosis von Amikacin (15 mg/kg angepasstes Körpergewicht) und setzen die Behandlung in angepassten Intervallen gemäß dem Nomogramm des Barnes Jewish Hospital fort.

Alle Teilnehmer werden weiterverfolgt mit:

1. Amikacin-Blutspiegel 6-14 Stunden nach der ersten Verabreichung nach der Rekrutierung, verwendet zur Dosisanpassung gemäß dem Nomogramm. Maximale Amikacin-Blutspiegel 30-60 Minuten nach der ersten oder zweiten Verabreichung.
2. Urinanalyse und Urinkultur bei Aufnahme in die Notaufnahme (ER) (vor der Rekrutierung). Bei Patienten mit Harnverweilkathetern werden nach dem Austausch durch einen neuen Katheter Kulturen entnommen.
3. Breite Serumbiochemie, vollständiges Blutbild, C-reaktives Protein und Blutkulturen werden bei der Aufnahme in die Notaufnahme, zwei Tage nach der Rekrutierung und danach mindestens einmal alle drei Tage entnommen, solange der Patient Amikacin erhält.

Wenn im Interventionsarm Serum-Amikacin-Spiegel höher sind als die empfohlenen für eine tägliche Einzeldosis (d. h. toxische Spiegel), werden die Dosierungsintervalle ebenfalls gemäß dem Nomogramm des Barnes Jewish Hospital angepasst.

Die Dauer der Amikacin-Behandlung richtet sich nach der klinischen Beurteilung des behandelnden Arztes; seit der ersten Dosis sind jedoch nicht weniger als 72 Stunden vergangen. Die Gesamtdauer der Amikacin-Behandlung wird 10 Tage nicht überschreiten. Die Gesamtbehandlung von HWI wird sieben Tage Antibiotika (entweder Amikacin oder eine geeignete Alternative gemäß Blut- und/oder Urinkulturen) nicht unterschreiten.

In beiden Studienarmen werden Dosierungs- oder Zeitintervallanpassungen und Änderungen des Antibiotikatyps nur bei fehlender klinischer Besserung oder anhand von Blut- und/oder Urinkulturen vorgenommen.

Anzahl der zu rekrutierenden Patienten: 200. Alter: 65 Jahre oder älter. Geschlecht: männlich oder weiblich.