Fastdose Amikacin for eldre UVI

Studieprotokoll: Sikkerhet og effekt av fast-lavdose amikacin for urinveisinfeksjon hos eldre pasienter.

Aminoglykosider er bredspektrede, bakteriedrepende antibiotika, effektive mot gramnegative bakterier. Av denne gruppen er gentamicin og amikacin hyppig brukt i vårt senter (Rabin Medical Center, Beilinson campus). Amikacin, et semisyntetisk aminoglykosid, er svært effektivt mot bakterier med utvidet spektrum av beta-laktamase (ESBL), og er den mest effektive mot aminoglykosidmodifiserende enzymresistens.

Aminoglykosider er vannløselige og elimineres hovedsakelig gjennom nyrene. Deres urinkonsentrasjon overstiger plasmaets opptil hundre. Aminoglykosider har et smalt terapeutisk område, og korrelasjonen mellom administrert dose og blodmedisinnivåer er vanskelig å forutsi. Aminoglykosiders effekt er avhengig av nivået over minimal hemmende konsentrasjon (MIC). Vanlig klinisk praksis angående amikacin i dag er å administrere en vektjustert første dose, senere måle medikamentnivået i blodet og justere følgende doser i henhold til et nomogram (som Barnes Jewish Hospital nomogram). Bevisgrunnlaget bak bruken av nomogrammet mangler i beste fall.

Vår største bekymring med aminoglykosider er nefrotoksisitet; amikacin ble funnet å være mindre nefrotoksisk enn gentamycin. Den nefrotoksiske effekten er avhengig av kumulativ dose, og dokumenteres hovedsakelig i forbindelse med høye doser og lange behandlingsforløp.

På den ene siden lider eldre pasienter av mer urinveisinfeksjon (UVI), og har høyere infeksjonsfrekvens med resistente bakterier. Dette siste problemet er økende, spesielt blant skrøpelige og eldre sykehjemsbeboere. På den annen side er eldre pasienter mer utsatt for nefrotoksisitet fra aminoglykosider, på grunn av aldersrelatert reduksjon i glomerulær filtrasjonshastighet (GFR), polyfarmasi og komorbiditeter. Det er en reell og stor mangel på kliniske studier angående bruk av amikacin hos eldre pasienter, spesielt de som er 75 år eller eldre.

Vårt mål er å bevise at fast lavdose amikacin hos eldre pasienter i ikke-inferior til vekt-justert behandling.

Etterforskerne antar at bruk av fast dose, 500 mg amikacin, hos eldre vil føre til mindre nefrotoksisitet og mindre dosejustering, uten flere kliniske feil.

Studiedeltakere vil være 65 år eller eldre, som ble innlagt på medisinsk avdeling på grunn av UVI.

Studere design:

Dette er en prospektiv, åpen, non-inferiority-studie, der samtykkende pasienter vil bli tilfeldig tildelt en av følgende studiearmer:

1. Intervensjonsarm: der pasienter vil få en fast, enkelt daglig dose av amikacin, 500 mg, om dagen.
2. Komparatorarm: der pasienter vil få en vektjustert startdose av amikacin (15 mg/kg justert kroppsvekt) og fortsette i justerte intervaller i henhold til Barnes Jewish Hospital-nomogram.

Alle deltakere vil bli fulgt opp med:

1. Amikacin-blodnivåer 6-14 timer etter første administrasjon etter rekruttering, brukes til dosejustering i henhold til nomogrammet. Maksimal amikacin i blodet, 30-60 minutter etter første eller andre administrering.
2. Urinanalyse og urindyrking ved innleggelse i akuttmottaket (ER) (før rekruttering). Hos pasienter med inneliggende urinkateter vil det bli tatt kulturer etter utskifting med et nytt kateter.
3. Bred serumbiokjemi, fullstendig blodtelling, C-reaktivt protein og blodkulturer vil bli tatt ved innleggelse til legevakten, to dager etter rekruttering og minst hver tredje dag etter det, så lenge pasienten får amikacin.

Hvis i intervensjonsarmen serumamikacinnivåer vil bli funnet å være høyere enn det som er anbefalt for en enkelt daglig dose (som betyr toksiske nivåer), vil doseringsintervallene også justeres i henhold til Barnes Jewish Hospitals nomogram.

Varigheten av amikacinbehandlingen vil være i henhold til den behandlende legens kliniske vurdering; det vil imidlertid ikke være kortere enn 72 timer siden første dose. Total varighet av amikacinbehandling vil ikke overstige 10 dager. Total behandling for UVI vil ikke være mindre enn syv dager med antibiotika (enten amikacin eller et hvilket som helst passende alternativ i henhold til blod- og/eller urinkulturer).

I begge studiearmene vil dose- eller tidsintervalljusteringer og endringer i antibiotikatype kun gjøres ved manglende klinisk forbedring eller i henhold til blod- og/eller urinkulturer.

Antall pasienter som skal rekrutteres: 200. Alder: 65 år eller eldre. Kjønn: mann eller kvinne.