Fastdosis Amikacin til ældre UVI

Undersøgelsesprotokol: Sikkerhed og effekt af fast-lavdosis amikacin til urinvejsinfektion hos ældre patient.

Aminoglykosider er bredspektrede, bakteriedræbende antibiotika, effektive mod gram-negative bakterier. Af denne gruppe bruges gentamicin og amikacin hyppigt i vores center (Rabin Medical Center, Beilinson campus). Amikacin, et semisyntetisk aminoglycosid, er yderst effektivt mod udvidet spektrum beta-lactamase (ESBL) bakterier og er det mest effektive mod aminoglycosid-modificerende enzymresistens.

Aminoglykosider er vandopløselige og elimineres hovedsageligt gennem nyrerne. Deres urinkoncentration overstiger plasmaets op til hundrede. Aminoglykosider har et snævert terapeutisk område, og sammenhængen mellem administreret dosis og blodets lægemiddelniveauer er svær at forudsige. Aminoglykosiders effektivitet afhænger af deres niveau over minimal hæmmende koncentration (MIC). Almindelig klinisk praksis med hensyn til amikacin i dag er at administrere en vægtjusteret første dosis, senere at måle blodets lægemiddelniveau og justere følgende doser i henhold til et nomogram (såsom Barnes Jewish Hospital nomogram). Evidensgrundlaget bag brugen af ​​nomogrammet mangler i bedste fald.

Vores største bekymring med aminoglykosider er nefrotoksicitet; amikacin viste sig at være mindre nefrotoksisk end gentamycin. Den nefrotoksiske effekt er afhængig af den kumulative dosis og dokumenteres hovedsageligt i forbindelse med høje doser og lange behandlingsforløb.

På den ene side lider ældre patienter af mere urinvejsinfektion (UVI), og har en højere infektionshyppighed med resistente bakterier. Sidstnævnte problem er stigende, især blandt svage og ældre plejehjemsbeboere. På den anden side er ældre patienter mere tilbøjelige til nefrotoksicitet fra aminoglykosider på grund af det aldersrelaterede fald i glomerulær filtrationshastighed (GFR), polyfarmaci og komorbiditeter. Der er en sand og stor mangel på kliniske forsøg vedrørende amikacinbrug hos ældre patienter, især dem på 75 år eller ældre.

Vores mål er at bevise, at fast lavdosis amikacin hos ældre patient i non-inferior til vægt-justeret behandling.

Efterforskerne antager, at brugen af ​​fast dosis, 500 mg amikacin, til ældre vil forårsage mindre nefrotoksicitet og mindre dosisjustering uden flere kliniske fejl.

Studiedeltagere vil være 65 år eller ældre, som blev indlagt på medicinsk afdeling på grund af en UVI.

Studere design:

Dette er et prospektivt, åbent, non-inferiority-forsøg, hvor samtykkende patienter vil blive tilfældigt tildelt en af ​​følgende undersøgelsesarme:

1. Interventionsarm: hvor patienter vil modtage en fast, enkelt daglig dosis af amikacin, 500 mg, om dagen.
2. Komparatorarm: hvor patienter vil modtage en vægtjusteret startdosis af amikacin (15 mg/kg justeret kropsvægt) og fortsætte i justerede intervaller i henhold til Barnes Jewish Hospitals nomogram.

Alle deltagere vil blive fulgt op med:

1. Amikacin-blodniveauer 6-14 timer efter første administration efter rekruttering, bruges til dosisjustering i henhold til nomogrammet. Maksimal amikacin i blodet, 30-60 minutter efter første eller anden administration.
2. Urinanalyse og urindyrkning ved indlæggelse på skadestuen (før rekruttering). Hos patienter med indlagte urinkateter vil der blive taget kulturer efter udskiftning med et nyt kateter.
3. Bred serumbiokemi, fuldstændig blodtælling, C-reaktivt protein og blodkulturer vil blive taget ved indlæggelse på skadestuen, to dage efter rekruttering og mindst hver tredje dag derefter, så længe patienten får amikacin.

Hvis der i interventionsarmen vil ses at serumamikacinniveauer er højere end det anbefalede for en enkelt daglig dosis (hvilket betyder toksiske niveauer), vil doseringsintervallerne også blive justeret i henhold til Barnes Jewish Hospitals nomogram.

Varigheden af ​​amikacinbehandlingen vil være i henhold til den behandlende læges kliniske vurdering; dog vil det ikke være kortere end 72 timer siden første dosis. Samlet varighed af amikacinbehandling vil ikke overstige 10 dage. Samlet behandling for UVI vil ikke være mindre end syv dages antibiotika (enten amikacin eller et hvilket som helst passende alternativ i henhold til blod- og/eller urinkulturer).

I begge undersøgelsesarme vil dosis- eller tidsintervaljusteringer og ændringer af antibiotikatype kun blive udført i tilfælde af manglende klinisk forbedring eller i henhold til blod- og/eller urinkulturer.

Antal patienter, der skal rekrutteres: 200. Alder: 65 år eller ældre. Køn: mand eller kvinde.