神経膠芽腫、未分化星状細胞腫、または中枢神経系転移を伴う非小細胞肺がんの治療のための WSD0922-FU

包含基準:

• 事前登録 - 用量漸増コホートに固有の選択基準:

  • -膠芽腫、IDH野生型（GBM）（2016年または2021年のWHO分類のいずれかで定義）、退形成性星細胞腫、IDH野生型（AA）（2016年のWHO分類で定義）または非小細胞の組織病理学的および/または分子的確認肺がん（NSCLC）。

  • EGFR ステータス:

    • GBM/AA には、EGFR 増幅および/または活性化 EGFR 変異 (例: A289T、EGFRvIIIなど）;
    • NSCLC は活性化 EGFR 変異が確認されている必要があります [例: Del19、L858R、EGFRvIII、G719A、L861Q、T790M、C797Sなど]..
• 事前登録 - 用量拡大コホートに固有の選択基準

• 神経膠芽腫、IDH野生型/退形成性星細胞腫、IDH野生型（GBM/AA）コホート：

  • 診断: 膠芽腫、IDH 野生型 (GBM) または退形成性星状細胞腫、IDH 野生型 (AA) のいずれかの組織学的確認
  • EGFR ステータス: GBM/AA には EGFR 増幅および/または活性化 EGFRvIII 変異が必要です

• 脳腫瘍浸潤 (BTP) コホート:

  • 診断: 膠芽腫、IDH 野生型 (GBM) または退形成性星状細胞腫、IDH 野生型 (AA) のいずれかの組織学的確認
  • EGFR状態: GBM/AAは、以前の切除に基づいて、EGFR増幅および/または活性化EGFRvIII変異を有することが以前に実証されている必要があります

• 非小細胞肺癌軟膜髄膜転移 (NSCLC LM) コホート:

  • 診断: 非小細胞肺癌 (NSCLC) の組織学的確認
  • EGFR状態：NSCLCはEGFR変異の活性化を確認している必要があります（Del19、L858R、EGFRvIII、G719A、L861Qを含む）
• 登録 - 用量漸増コホートに固有の包含基準

• 以前の治療:

  • -GBM / AAの患者は、以前に放射線とテモゾロミドで治療されていなければなりません
  • NSCLC患者は、EGFR TKIを用いた単剤療法の少なくとも1つのラインで以前に治療されている必要があります。 ゲフィチニブ、エルロチニブ、アファチニブ、またはオシメルチニブ)

• レントゲン写真の進行:

  • -GBM / AAの患者は、RANO基準に基づいて放射線学的に進行している必要があります
  • NSCLC患者は、中枢神経系に新たな進行またはX線検査による進行（脳転移および/または軟髄膜転移）がなければなりません。 CSF 細胞診の肯定的な確認は、この研究で患者の軟膜髄膜転移の存在を定義するために必要かつ十分です。 陽性のCSF細胞診および脳転移を有する患者は、「軟髄膜転移」として分類される。
• 測定可能な疾患
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) 0 または 1。 軟膜髄膜転移のあるNSCLC患者の場合、ECOG 2も許容されます
• 登録 - 用量拡大コホートに固有の包含基準

• 神経膠芽腫、IDH野生型/退形成性星細胞腫、IDH野生型（GBM/AA）コホート：

  • 以前の治療：患者は以前に放射線とテモゾロミドで治療されていなければなりません
  • 放射線学的進行: GBM/AA の患者は、RANO 基準に基づく放射線学的進行がなければなりません
  • 測定可能な疾患
  • 全身状態：GBM/AA患者のECOG 0または1

• 脳腫瘍浸潤 (BTP) コホート:

  • 以前の治療：患者は以前に放射線とテモゾロミドで治療されていなければなりません
  • 放射線学的進行: GBM/AA の患者は、RANO 基準に基づく放射線学的進行がなければなりません
  • ルーチンの臨床ケアの一環として必要な GBM/AA の治療的外科的切除
  • パフォーマンスステータス: ECOG 0 または 1

• 非小細胞肺癌軟膜髄膜転移 (NSCLC LM) コホート:

  • 以前の治療: 患者は次のいずれかを受けていなければなりません:

    • EGFR TKIによる治療歴がない、または
    • 以前のEGFR TKI治療（例： ゲフィチニブ、エルロチニブ、アファチニブ、またはオシメルチニブ) に続く中枢神経系 (CNS) 疾患の進行 (CNS 以外の進行なし)
  • 放射線学的進行：患者は軟膜髄膜転移の新規または放射線学的進行がなければなりません。 CSF細胞診の陽性確認は、この研究で患者の軟膜髄膜転移の存在を定義するために必要かつ十分です
  • NSCLC LM拡張コホートの場合、患者はCSF細胞診の陽性確認と、磁気共鳴画像法（MRI）で評価でき、研究者の裁量による繰り返し評価に適した軟髄膜疾患の少なくとも1つの部位の両方を持っている必要があります
  • パフォーマンスステータス: ECOG 0、1、または 2
• 登録 - 用量漸増コホートおよび用量拡大コホートに共通の選択基準:
• 年齢 >/18 歳に等しい
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
• ヘモグロビン >= 9.0 g/dL (取得 =< 登録の 14 日前)
• 白血球 >= 3.0 x 10^9/L (取得 =< 登録の 14 日前)
• 絶対好中球数 >= 1.5 x 10^9/L (取得 =< 登録の 14 日前)
• 血小板 >= 100 x 10^9/L (取得 =< 登録の 14 日前)

• 国際正規化比（INR）=<1.5×正常上限（ULN）（取得=<登録の14日前）

  • 一定用量の抗凝固療法を受けている患者は、出血や凝固の徴候がなく、INR/プロトロンビン時間 (PT) および部分トロンボプラスチン時間 (PTT)/活性化 (a)PTT の結果が調査員の裁量による許容可能なリスク利益率

• aPTT =< 1.5 x ULN (取得 =< 登録の 14 日前)

  • -安定した用量の抗凝固療法を受けている患者は、出血や凝固の兆候がなく、INR / PTおよびPTT / aPTTの結果が許容可能なリスクと互換性がある場合、参加が許可されます研究者の裁量。
• -ギルバート病患者の総ビリルビン= <1.5 x ULNおよび<3 mg / dL（取得= <登録の14日前）
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 3 x ULN または =< 5 x ULN (腫瘍による肝臓の関与による場合) (得られた=< 登録の 14 日前)
• クレアチニン =< 1.5 x ULN または推定糸球体濾過率 (推定糸球体濾過率 [eGFR]) >= 60 mL/分 (取得 =< 登録の 14 日前)
• -陰性の妊娠検査が行われた=登録の7日前まで、出産の可能性がある人のみ
• 研究固有の手順、サンプリング、および分析の前に、署名および日付を記入した書面によるインフォームド コンセントの提供
• -相関研究のために必須の血液標本と必須の組織標本を提供する意欲
• -フォローアップのために登録機関に戻る意欲（研究の積極的なモニタリング段階、つまり、積極的な治療と臨床的フォローアップ中）
• -出産の可能性のある男性および女性の患者は、治験中および治験薬の最後の投与から3か月後まで、避妊（すなわち、コンドーム、避妊）を使用する意思がある必要があります
• -研究中およびWSD0922-FUの最後の投与後2週間は、光保護対策を講じることをいとわない必要があります
• -最低余命が3か月以上ある必要があります
• 1 日あたり 2 mg 以下のデキサメタゾン (または同等のステロイド) で安定している必要があります。 ステロイドの投与量は、治療のサイクル 1 では調整しないでください
• -登録前に少なくとも2週間は酵素誘発性抗けいれん薬治療を受けてはなりません。 酵素誘発性抗けいれん薬を服用している患者は、非酵素誘発性抗けいれん薬に変更されます。 プロトン ポンプ阻害剤 (PPI)、H2 ブロッカーまたは制酸剤との薬物間相互作用 (DDI) は評価されていません。したがって、WSD0922-FU との併用は避けることをお勧めします。
• CYP3Aの強力な誘導剤および強力な阻害剤は、登録の少なくとも14日前に中止する必要があります
• -相関研究のために必須の組織標本を提供する意欲（BTPコホートのみ）。
• -相関研究のために必須のCSF標本を提供する意欲（NSCLC LMコホートのみ）。

除外基準:

• 登録 - 用量漸増および用量拡大の除外基準

• この研究には、発生中の胎児および新生児に対する遺伝毒性、変異原性および催奇形性の影響が不明な治験薬が含まれているため、以下のいずれか:

  • 妊婦
  • 介護者
  • 適切な避妊法を採用したくない出産の可能性のある人

• 以下の前治療のいずれか：

  • -以前の治療レジメンからの進行NSCLCの治療のための細胞毒性化学療法またはその他の抗がん剤= <登録の14日前
  • NSCLC患者では、EGFR TKI（例えば、エルロチニブ、ゲフィチニブ、アファチニブまたはオシメルチニブ）による治療は、登録前に8日以内または半減期の約5倍のいずれか長い方（十分なウォッシュアウト時間が発生していない場合）スケジュールまたは PK の特性により、治験責任医師と Wayshine は、薬物関連の有害事象の既知の持続時間と可逆性までの時間に基づく代替の適切なウォッシュアウト時間を合意することができます)。
  • -脳への放射線療法=<登録の12週間前
  • -GBM / AAの患者は、（i）登録から42日以内にニトロソ尿素、（ii）登録前の28日または5半減期のいずれか長い方以内に化学療法または実験的治療を受けていてはなりません
  • -GBM / AAの患者は、以前に抗EGFRまたはEGFRvIII療法を受けてはなりません（エルロチニブ、ゲフィチニブ、アファチニブ、オシメルチニブ、ABT-414、ABBV-221、AMG-595、AMG-596など）
  • 過去4か月以内にベバシズマブで治療されたGBM / AAの患者は適格ではありません。
  • -登録前28日以内に以前の全身生物学的療法（CAR-T、抗PD-1 /抗PD-L1、抗CTLA-4など）を受けた。
• -併存する全身性疾患または他の重度の併発疾患であり、調査官の判断で、患者をこの研究への参加に不適切にするか、安全性の適切な評価と著しく干渉する 制御されていない高血圧や活動的な出血を含む処方されたレジメンの毒性治験責任医師の意見では、患者が治験に参加することが望ましくない、または治験実施計画書の遵守を危うくする素因。 慢性疾患のスクリーニングは必要ありません
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス（HBV）、および/またはC型肝炎ウイルス（HCV）陽性の被験者

• -以下を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患：

  • 緊急の脳神経外科手術または内科的治療を必要とする症候性 CNS 合併症 (例: マンニトール）介入
  • 抗てんかん薬の変更を必要とする発作 (新しい抗てんかん薬の追加または用量の増加) = < 登録から 2 週間
  • -腫瘍とは無関係の既知の頭蓋内出血
  • -プロトコルに概説されているように、コンプライアンスと治療に耐える能力を妨げる重大な医学的または精神医学的疾患
  • 研究要件の順守を制限する病気/社会的状況
• -原発性新生物の治療と見なされる他の治験薬の投与
• -非黒色腫皮膚がんおよび子宮頸部の上皮内がん以外の「現在活動中の」二次悪性腫瘍の患者。 患者が治療を完了し、登録前に 3 年以上病気にかかっていない場合、患者は「現在進行中の」悪性腫瘍を持っているとは見なされません。

• 以下の心臓基準のいずれか：

  • QT/補正QT（QTc）間隔の顕著なベースライン延長
  • (例えば、Fridericia の QT 補正式を使用して、480 ミリ秒 (ms) を超える QTc 間隔 (有害事象の共通用語基準 [CTCAE] グレード 1) の繰り返しの実証)
  • トルサード ド ポワント (TdP) の追加の危険因子の病歴 (例えば、心不全、低カリウム血症、QT 延長症候群の家族歴)
  • QT/QTc間隔を延長する併用薬の使用
• シス二重変異（Del19/T790MまたはL858R/T790M）またはシス三重変異（Del19/T790m/C797SまたはL858R/T790M/C797S）が確認されている患者
• -間質性肺疾患、薬物誘発性間質性肺疾患、ステロイド治療を必要とする放射線肺炎の過去の病歴、または臨床的にアクティブな間質性肺疾患の証拠。 -WSD0922-FUの活性または不活性な賦形剤または類似の化学構造またはクラスを持つ薬物に対する過敏症の病歴 WSD0922-FU
• 支持療法によって制御されない場合の難治性悪心および嘔吐、慢性胃腸疾患、処方された製品を飲み込めない、またはWSD0922-FUの十分な吸収を妨げる以前の重大な腸切除
• 骨髄予備能または臓器機能が不十分
• -CSFの収集を受けることができないNSCLC LM患者
• 乳製品に耐えられない患者 (GBM/AA コホートのみ)。 これは、このコホートの患者が食事効果研究に参加できるようにするためです。