WSD0922-FU for behandling av glioblastom, anaplastisk astrocytom eller ikke-småcellet lungekreft med metastaser i sentralnervesystemet

Inklusjonskriterier:

• Forhåndsregistrering – inklusjonskriterier som er spesifikke for doseeskaleringskohort:

  • Histopatologisk og/eller molekylær bekreftelse av enten glioblastom, IDH villtype (GBM) (som definert av enten 2016 eller 2021 WHO klassifikasjoner), anaplastisk astrocytom, IDH villtype (AA) (som definert av 2016 WHO klassifisering) eller ikke-småcellet lungekreft (NSCLC).

  • EGFR-status:

    • GBM/AA må ha enten EGFR-amplifikasjon og/eller en hvilken som helst aktiverende EGFR-mutasjon (f. A289T, EGFRvIII, etc.);
    • NSCLC må ha en bekreftet aktiverende EGFR-mutasjon [f.eks. Del19, L858R, EGFRvIII, G719A, L861Q, T790M, C797S, etc].
• Forhåndsregistrering - Inklusjonskriterier spesifikke for doseutvidelseskohorter

• Glioblastom, IDH villtype/Anaplastisk astrocytom, IDH villtype (GBM/AA) Kohort:

  • Diagnose: Histologisk bekreftelse av enten glioblastom, IDH villtype (GBM) eller anaplastisk astrocytom, IDH villtype (AA)
  • EGFR-status: GBM/AA må ha EGFR-amplifikasjon og/eller enhver aktiverende EGFRvIII-mutasjon

• Brain Tumor Penetration (BTP) Cohort:

  • Diagnose: Histologisk bekreftelse av enten glioblastom, IDH villtype (GBM) eller anaplastisk astrocytom, IDH villtype (AA)
  • EGFR-status: GBM/AA må tidligere ha blitt påvist å ha EGFR-amplifikasjon og/eller en hvilken som helst aktiverende EGFRvIII-mutasjon basert på tidligere reseksjon

• Ikke-småcellet lungekreft Leptomeningeal Metastases (NSCLC LM) kohort:

  • Diagnose: Histologisk bekreftelse av ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)
  • EGFR-status: NSCLC må ha bekreftet aktiverende EGFR-mutasjon (inkludert Del19, L858R, EGFRvIII, G719A, L861Q)
• Registrering - Inklusjonskriterier spesifikke for doseeskaleringskohort

• Tidligere behandlinger:

  • Pasienter med GBM/AA må tidligere ha vært behandlet med stråling og temozolomid
  • Pasienter med NSCLC må tidligere ha vært behandlet med minst én linje med enkeltmiddelbehandling med en EGFR TKI, f.eks. gefitinib, erlotinib, afatinib eller osimertinib)

• Radiografisk progresjon:

  • Pasienter med GBM/AA må ha radiografisk progresjon basert på RANO-kriterier
  • Pasienter med NSCLC må ha ny eller radiografisk progresjon i sentralnervesystemet (hjernemetastaser og/eller leptomeningeale metastaser). Positiv bekreftelse av CSF-cytologi er både nødvendig og tilstrekkelig for å definere tilstedeværelsen av leptomeningeale metastaser for pasienter i denne studien. Pasienter med positiv CSF-cytologi og hjernemetastaser vil bli kategorisert som "leptomeningeale metastaser."
• Målbar sykdom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 eller 1. For pasienter med NSCLC med leptomeningeale metastaser er ECOG 2 også akseptabelt
• Registrering - Inklusjonskriterier spesifikke for doseutvidelseskohorter

• Glioblastom, IDH villtype/Anaplastisk astrocytom, IDH villtype (GBM/AA) Kohort:

  • Tidligere behandlinger: Pasienter må tidligere ha vært behandlet med stråling og temozolomid
  • Radiografisk progresjon: Pasienter med GBM/AA må ha radiografisk progresjon basert på RANO-kriterier
  • Målbar sykdom
  • Ytelsesstatus: ECOG 0 eller 1 for pasienter med GBM/AA

• Brain Tumor Penetration (BTP) Cohort:

  • Tidligere behandlinger: Pasienter må tidligere ha vært behandlet med stråling og temozolomid
  • Radiografisk progresjon: Pasienter med GBM/AA må ha radiografisk progresjon basert på RANO-kriterier
  • Terapeutisk kirurgisk reseksjon av GBM/AA kreves som en del av rutinemessig klinisk behandling
  • Ytelsesstatus: ECOG 0 eller 1

• Ikke-småcellet lungekreft Leptomeningeal Metastases (NSCLC LM) kohort:

  • Tidligere behandlinger: Pasienter må ha hatt enten:

    • Ingen tidligere behandling med en EGFR TKI, eller
    • Tidligere EGFR TKI-behandling (f.eks. gefitinib, erlotinib, afatinib eller osimertinib) etterfulgt av sykdomsprogresjon i sentralnervesystemet (CNS) uten progresjon utenom CNS
  • Radiografisk progresjon: Pasienter må ha ny eller radiografisk progresjon av leptomeningeale metastaser. Positiv bekreftelse av CSF-cytologi er både nødvendig og tilstrekkelig for å definere tilstedeværelsen av leptomeningeale metastaser for pasienter i denne studien
  • For NSCLC LM-ekspansjonskohorten må pasienter ha både positiv bekreftelse av CSF-cytologi og minst ett sted for leptomeningeal sykdom som kan vurderes ved magnetisk resonansavbildning (MRI) og som er egnet for gjentatte vurderinger etter utrederens skjønn
  • Ytelsesstatus: ECOG 0, 1 eller 2
• Registrering - Inklusjonskriterier som er felles for kohorter for doseeskalering og doseutvidelse:
• Alder >/lik 18 år
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Leukocytter >= 3,0 x 10^9/L (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Absolutt nøytrofiltall >= 1,5 x 10^9/L (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Blodplater >= 100 x 10^9/L (oppnådd =< 14 dager før registrering)

• Internasjonalt normalisert forhold (INR) =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (oppnådd =< 14 dager før registrering)

  • Pasienter på en stabil dose antikoagulasjonsbehandling vil få delta dersom de ikke har tegn til blødning eller koagulering og resultatene for INR/protrombintid (PT) og delvis tromboplastintid (PTT)/aktivert (a)PTT er forenlig med et akseptabelt risiko-nytteforhold i henhold til etterforskerens skjønn

• aPTT =< 1,5 x ULN (oppnådd =< 14 dager før registrering)

  • Pasienter på en stabil dose antikoagulasjonsterapi vil få delta hvis de ikke har tegn på blødning eller koagulering og INR/PT- og PTT/aPTT-resultatene er kompatible med et akseptabelt risiko-nytte-forhold i henhold til etterforskerens skjønn
• Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN og < 3 mg/dL for pasienter med Gilberts sykdom (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT]) og alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 3 x ULN eller =< 5 x ULN hvis det skyldes leverpåvirkning av svulst (oppnådd) =< 14 dager før registrering)
• Kreatinin =< 1,5 x ULN eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet (estimert glomerulær filtrasjonshastighet [eGFR]) >= 60 ml/minutt (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Negativ graviditetstest utført =< 7 dager før registrering, kun for personer i fertil alder
• Levering av signert og datert skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer, prøvetaking og analyser
• Vilje til å gi obligatoriske blodprøver og obligatoriske vevsprøver for korrelativ forskning
• Vilje til å gå tilbake til innskrivende institusjon for oppfølging (i løpet av den aktive overvåkingsfasen av studien, dvs. aktiv behandling og klinisk oppfølging)
• Mannlige og kvinnelige pasienter i fertil alder må være villige til å bruke prevensjon (dvs. kondomer, prevensjon) mens de er i studien og inntil 3 måneder etter at siste dose av studiemedikamentet er tatt
• Må være villig til å ta lysbeskyttende tiltak under studien og i 2 uker etter siste dose WSD0922-FU
• Må ha en forventet levealder på minimum >= 3 måneder
• Må være stabil på ikke mer enn 2 mg deksametason (eller tilsvarende steroider) per dag. Steroiddosen bør ikke justeres under syklus 1 av behandlingen
• Må ikke ta enzyminduserende antikonvulsiva behandling i minst 2 uker før påmelding. Pasienter på enzyminduserende antikonvulsiva vil bli endret til ikke-enzyminduserende antikonvulsiva. Legemiddelinteraksjoner (DDI) med protonpumpehemmere (PPI), H2-blokkere eller syrenøytraliserende midler har ikke blitt vurdert; derfor anbefales det å unngå å ta disse stoffene sammen med WSD0922-FU
• Sterke induktorer og sterke hemmere av CYP3A bør seponeres minst 14 dager før registrering
• Vilje til å gi obligatoriske vevsprøver for korrelativ forskning (kun BTP-kohort).
• Vilje til å gi obligatoriske CSF-prøver for korrelativ forskning (kun NSCLC LM-kohort).

Ekskluderingskriterier:

• Registrering - Eksklusjonskriterier for doseeskalering og doseutvidelse

• Enhver av følgende fordi denne studien involverer et undersøkelsesmiddel hvis genotoksiske, mutagene og teratogene effekter på fosteret og nyfødte er ukjent:

  • Gravide personer
  • Sykepleiere
  • Personer i fertil alder som ikke er villige til å bruke tilstrekkelig prevensjon

• Enhver av følgende tidligere terapier:

  • Eventuell cytotoksisk kjemoterapi eller andre kreftmedisiner for behandling av avansert NSCLC fra et tidligere behandlingsregime =< 14 dager før registrering
  • Hos pasienter med NSCLC, behandling med en EGFR TKI (f.eks. erlotinib, gefitinib, afatinib eller osimertinib) innen 8 dager eller ca. 5 x halveringstid, avhengig av hva som er lengst, før registrering (hvis tilstrekkelig utvaskingstid ikke har funnet sted) på grunn av tidsplan eller farmakokinetiske egenskaper, kan etterforskeren og Wayshine avtale en alternativ passende utvaskingstid basert på kjent varighet og tid til reversibilitet av legemiddelrelaterte bivirkninger)
  • Strålebehandling til hjernen =< 12 uker før registrering
  • Pasienter med GBM/AA må ikke ha mottatt (i) nitrosoureas innen 42 dager etter registrering, (ii) noen kjemoterapi eller eksperimentell terapi innen 28 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før registrering
  • Pasienter med GBM/AA må ikke ha mottatt tidligere anti-EGFR- eller EGFRvIII-behandlinger (erlotinib, gefitinib, afatinib, osimertinib, ABT-414, ABBV-221, AMG-595, AMG-596 osv.)
  • Pasienter med GBM/AA som har blitt behandlet med bevacizumab i løpet av de siste fire månedene er ikke kvalifisert.
  • Fikk tidligere systemisk biologisk behandling (CAR-T, anti-PD-1 / anti-PD-L1, anti-CTLA-4, etc.) innen 28 dager før registrering.
• Komorbide systemiske sykdommer eller andre alvorlige samtidige sykdommer som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten uegnet for å delta i denne studien eller i betydelig grad forstyrre den riktige vurderingen av sikkerhet og toksisitet til de foreskrevne regimene, inkludert ukontrollert hypertensjon og aktiv blødning diateser, som etter utrederens oppfatning gjør det uønsket for pasienten å delta i utprøvingen eller som vil sette overholdelse av protokollen i fare. Screening for kroniske lidelser er ikke nødvendig
• Personer som er positive med humant immunsviktvirus (HIV), hepatittvirus B (HBV) og/eller hepatittvirus C (HCV)

• Ukontrollert mellomløpende sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

  • Symptomatiske CNS-komplikasjoner som krever akutt nevrokirurgisk eller medisinsk (f. mannitol) intervensjon
  • Anfall som krever endring av antiepileptiske medisiner (tillegg av nytt antiepileptika eller økning i dose) =< 2 uker etter registrering
  • Kjent intrakraniell blødning som ikke er relatert til svulst
  • Betydelig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som vil forstyrre etterlevelse og evne til å tolerere behandling som beskrevet i protokollen
  • Sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Mottar ethvert annet undersøkelsesmiddel som vil bli vurdert som en behandling for den primære neoplasmen
• Pasienter med en "for øyeblikket aktiv" andre malignitet enn ikke-melanom hudkreft og karsinom-in-situ i livmorhalsen. Pasienter anses ikke å ha en "aktuelt aktiv" malignitet hvis de har fullført behandlingen og er fri for sykdom i mer enn tre år før registrering

• Noen av følgende hjertekriterier:

  • En markert grunnlinjeforlengelse av QT/korrigert QT (QTc)-intervall
  • (f.eks. gjentatt demonstrasjon av et QTc-intervall > 480 millisekunder (ms) (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grad 1) ved bruk av Fridericias QT-korreksjonsformel
  • En historie med ytterligere risikofaktorer for torsade de pointes (TdP) (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med lang QT-syndrom)
  • Bruk av samtidig medisinering som forlenger QT/QTc-intervallet
• Pasienter bekreftet å ha en cis-dobbelmutasjon (Del19/T790M eller L858R/T790M) eller cis-trippelmutasjon (Del19/T790m/C797S eller L858R/T790M/C797S)
• Tidligere medisinsk historie med interstitiell lungesykdom, medikamentindusert interstitiell lungesykdom, strålingspneumonitt som krevde steroidbehandling, eller bevis på klinisk aktiv interstitiell lungesykdom. Anamnese med overfølsomhet overfor aktive eller inaktive hjelpestoffer av WSD0922-FU eller legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som WSD0922-FU
• Refraktær kvalme og oppkast hvis den ikke kontrolleres av støttende terapi, kroniske gastrointestinale sykdommer, manglende evne til å svelge det formulerte produktet eller tidligere betydelig tarmreseksjon som ville utelukke tilstrekkelig absorpsjon av WSD0922-FU
• Utilstrekkelig benmargsreserve eller organfunksjon
• Pasienter med NSCLC LM som ikke er i stand til å gjennomgå innsamling av CSF
• Pasienter som ikke tåler melkeprodukter (kun GBM/AA-kohort). Dette for å sikre at pasienter i denne kohorten kan delta i mateffektstudien.