교모세포종, 역형성 성상세포종 또는 중추신경계 전이가 있는 비소세포폐암의 치료를 위한 WSD0922-FU

포함 기준:

• 사전 등록 - 용량 증량 코호트에 특정한 포함 기준:

  • 교모세포종, IDH 야생형(GBM)(2016 또는 2021 WHO 분류에 의해 정의됨), 역형성 성상세포종, IDH 야생형(AA)(2016 WHO 분류에 의해 정의됨) 또는 비소세포의 조직병리학적 및/또는 분자적 확인 폐암(NSCLC).

  • EGFR 상태:

    • GBM/AA는 EGFR 증폭 및/또는 활성화 EGFR 돌연변이(예: A289T, EGFRvIII 등);
    • NSCLC는 확증된 활성화 EGFR 돌연변이[예: Del19, L858R, EGFRvIII, G719A, L861Q, T790M, C797S 등]..
• 사전 등록 - 용량 확장 코호트에 특정한 포함 기준

• 교모세포종, IDH 야생형/역형성 성상세포종, IDH 야생형(GBM/AA) 코호트:

  • 진단: 교모세포종, IDH 야생형(GBM) 또는 역형성 성상세포종, IDH 야생형(AA)의 조직학적 확인
  • EGFR 상태: GBM/AA는 EGFR 증폭 및/또는 활성화 EGFRvIII 돌연변이가 있어야 합니다.

• 뇌종양 침투(BTP) 코호트:

  • 진단: 교모세포종, IDH 야생형(GBM) 또는 역형성 성상세포종, IDH 야생형(AA)의 조직학적 확인
  • EGFR 상태: GBM/AA는 EGFR 증폭 및/또는 이전 절제를 기반으로 활성화 EGFRvIII 돌연변이가 있는 것으로 이전에 입증되어야 합니다.

• 비소세포폐암 연수막 전이(NSCLC LM) 코호트:

  • 진단: 비소세포폐암(NSCLC)의 조직학적 확인
  • EGFR 상태: NSCLC는 확인된 활성화 EGFR 돌연변이(Del19, L858R, EGFRvIII, G719A, L861Q 포함)가 있어야 합니다.
• 등록 - 용량 증량 코호트에 특정한 포함 기준

• 이전 치료:

  • GBM/AA 환자는 이전에 방사선 및 테모졸로미드로 치료를 받았어야 합니다.
  • NSCLC 환자는 이전에 EGFR TKI(예: 게피티닙, 엘로티닙, 아파티닙 또는 오시머티닙)

• 방사선학적 진행:

  • GBM/AA 환자는 RANO 기준에 따라 방사선학적 진행이 있어야 합니다.
  • NSCLC 환자는 중추신경계(뇌 전이 및/또는 연수막 전이)에서 새로운 또는 방사선학적 진행이 있어야 합니다. CSF 세포학의 양성 확인은 이 연구에서 환자에 대한 연수막 전이의 존재를 정의하는 데 필요하고 충분합니다. 양성 CSF 세포학 및 뇌 전이가 있는 환자는 "연뇌막 전이"로 분류됩니다.
• 측정 가능한 질병
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 0 또는 1. 연수막 전이가 있는 NSCLC 환자의 경우 ECOG 2도 허용됩니다.
• 등록 - 용량 확장 코호트에 특정한 포함 기준

• 교모세포종, IDH 야생형/역형성 성상세포종, IDH 야생형(GBM/AA) 코호트:

  • 이전 치료: 환자는 이전에 방사선 및 테모졸로미드로 치료를 받았어야 합니다.
  • 방사선학적 진행: GBM/AA 환자는 RANO 기준에 따라 방사선학적 진행이 있어야 합니다.
  • 측정 가능한 질병
  • 수행 상태: GBM/AA 환자의 경우 ECOG 0 또는 1

• 뇌종양 침투(BTP) 코호트:

  • 이전 치료: 환자는 이전에 방사선 및 테모졸로미드로 치료를 받았어야 합니다.
  • 방사선학적 진행: GBM/AA 환자는 RANO 기준에 따라 방사선학적 진행이 있어야 합니다.
  • 일상적인 임상 치료의 일부로 필요한 GBM/AA의 치료적 수술적 절제
  • 성능 상태: ECOG 0 또는 1

• 비소세포폐암 연수막 전이(NSCLC LM) 코호트:

  • 이전 치료: 환자는 다음 중 하나를 받았어야 합니다.

    • EGFR TKI로 사전 치료를 받지 않은 경우, 또는
    • 이전 EGFR TKI 치료(예: gefitinib, erlotinib, afatinib 또는 osimertinib) 이후 추가 CNS 진행 없이 중추신경계(CNS) 질환 진행
  • 방사선학적 진행: 환자는 연수막 전이의 새로운 진행 또는 방사선학적 진행이 있어야 합니다. CSF 세포학의 양성 확인은 이 연구에서 환자에 대한 연수막 전이의 존재를 정의하는 데 필요하고 충분합니다.
  • NSCLC LM 확장 코호트의 경우, 환자는 CSF 세포학의 양성 확인과 자기 공명 영상(MRI)으로 평가할 수 있고 조사자의 재량에 따라 반복 평가에 적합한 연수막 질환 부위가 적어도 하나 있어야 합니다.
  • 성능 상태: ECOG 0, 1 또는 2
• 등록 - 용량 증량 및 용량 확장 코호트에 공통적인 포함 기준:
• 나이 >/18세
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
• 헤모글로빈 >= 9.0 g/dL (획득 =< 등록 14일 전)
• 백혈구 >= 3.0 x 10^9/L (획득 =< 등록 14일 전)
• 절대 호중구 수 >= 1.5 x 10^9/L (획득 =< 등록 14일 전)
• 혈소판 >= 100 x 10^9/L(획득 =< 등록 14일 전)

• 국제 표준화 비율(INR) =< 1.5 x 정상 상한(ULN)(구함 =< 등록 14일 전)

  • 안정적인 용량의 항응고 요법을 받는 환자는 출혈 또는 응고 징후가 없고 INR/프로트롬빈 시간(PT) 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)/활성화(a)PTT 결과가 다음과 호환되는 경우 참여가 허용됩니다. 조사자의 재량에 따라 허용 가능한 위험-이득 비율

• aPTT =< 1.5 x ULN (획득 =< 등록 14일 전)

  • 안정적인 용량의 항응고 요법을 받고 있는 환자는 출혈 또는 응고의 징후가 없고 INR/PT 및 PTT/aPTT 결과가 조사자의 재량에 따라 허용 가능한 위험-이득 비율과 호환되는 경우 참여가 허용됩니다.
• 총 빌리루빈 = 길버트병 환자의 경우 < 1.5 x ULN 및 < 3 mg/dL(획득 = < 등록 14일 전)
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루타민-옥살로아세트산 전이효소[SGOT]) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루타메이트 피루베이트 전이효소[SGPT]) = < 3 x ULN 또는 = < 5 x ULN =< 등록 14일 전)
• 크레아티닌 =< 1.5 x ULN 또는 추정 사구체 여과율(추정 사구체 여과율[eGFR]) >= 60mL/분(획득 =< 등록 14일 전)
• 음성 임신 검사 완료 =< 등록 7일 전, 가임기자에 한함
• 연구 특정 절차, 샘플링 및 분석에 앞서 서명 및 날짜가 기재된 서면 동의서 제공
• 상관 연구를 위한 필수 혈액 검체 및 필수 조직 검체 제공 의향
• 후속 조치를 위해 등록 기관으로 돌아갈 의향이 있음(연구의 활성 모니터링 단계, 즉 활성 치료 및 임상 후속 조치 동안)
• 가임기 남성 및 여성 환자는 연구 중에 그리고 연구 약물의 마지막 용량을 복용한 후 3개월까지 피임(즉, 콘돔, 피임)을 사용할 의향이 있어야 합니다.
• 연구 기간 동안 및 WSD0922-FU의 마지막 투여 후 2주 동안 광 보호 조치를 기꺼이 취해야 합니다.
• 최소 기대 수명이 3개월 이상이어야 합니다.
• 하루에 2mg 이하의 덱사메타손(또는 동등한 스테로이드)에서 안정적이어야 합니다. 치료 1주기 동안 스테로이드 용량을 조정해서는 안 됩니다.
• 등록 전 최소 2주 동안 효소 유도 항경련제 치료를 받지 않아야 합니다. 효소 유도 항경련제를 복용 중인 환자는 비효소 유도 항경련제로 변경됩니다. 양성자 펌프 억제제(PPI), H2 차단제 또는 제산제와의 약물-약물 상호작용(DDI)은 평가되지 않았습니다. 따라서 이러한 약물을 WSD0922-FU와 함께 복용하지 않는 것이 좋습니다.
• 강력한 CYP3A 유도제 및 강력한 억제제는 등록 최소 14일 전에 중단해야 합니다.
• 상관 연구(BTP 코호트에만 해당)를 위한 필수 조직 표본 제공 의향.
• 상관 연구(NSCLC LM 코호트에만 해당)를 위한 필수 CSF 표본 제공 의향.

제외 기준:

• 등록 - 용량 증량 및 용량 확장에 대한 제외 기준

• 이 연구는 발달 중인 태아 및 신생아에 대한 유전독성, 돌연변이 유발 및 기형 유발 효과가 알려지지 않은 연구 물질을 포함하기 때문에 다음 중 하나입니다.

  • 임산부
  • 간호인
  • 적절한 피임을 원하지 않는 가임기 여성

• 다음과 같은 선행 요법:

  • 이전 치료 요법의 진행성 NSCLC 치료를 위한 모든 세포독성 화학요법 또는 기타 항암제 =< 등록 14일 전
  • NSCLC 환자의 경우, 등록 전(충분한 휴약 시간이 발생하지 않은 경우) 8일 또는 약 5 x 반감기 중 더 긴 기간 내에 EGFR TKI(예: 엘로티닙, 제피티닙, 아파티닙 또는 오시머티닙)로 치료 일정 또는 PK 특성으로 인해 약물 관련 유해 사례의 가역성까지 알려진 지속 시간 및 시간을 기반으로 하는 대체 적절한 휴약 시간은 연구자와 Wayshine이 합의할 수 있습니다.
  • 뇌에 대한 방사선 요법 = < 등록 전 12주
  • GBM/AA 환자는 (i) 등록 후 42일 이내에 니트로소우레아, (ii) 등록 전 28일 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 화학 요법 또는 실험 요법을 받은 적이 없어야 합니다.
  • GBM/AA 환자는 이전에 항-EGFR 또는 EGFRvIII 요법(엘로티닙, 게피티닙, 아파티닙, 오시머티닙, ABT-414, ABBV-221, AMG-595, AMG-596 등)을 받은 적이 없어야 합니다.
  • 지난 4개월 이내에 베바시주맙으로 치료를 받은 GBM/AA 환자는 자격이 없습니다.
  • 등록 전 28일 이내에 사전 전신 생물학적 요법(CAR-T, 항 PD-1/항 PD-L1, 항 CTLA-4 등)을 받은 자.
• 연구자의 판단에 따라 환자를 본 연구에 참여하기에 부적절하게 만들거나 조절되지 않는 고혈압 및 활동성 출혈을 포함하여 처방된 요법의 안전성 및 독성에 대한 적절한 평가를 크게 방해할 동반이환 전신 질환 또는 기타 심각한 동시 질환 연구자의 의견으로는 환자가 시험에 참여하는 것이 바람직하지 않거나 프로토콜 준수를 위태롭게 하는 체질. 만성질환에 대한 선별검사는 필요하지 않습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV) 및/또는 C형 간염 바이러스(HCV) 양성인 피험자

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병:

  • 긴급한 신경외과적 또는 의학적 치료가 필요한 증후성 중추신경계 합병증(예: 만니톨) 개입
  • 항간질제 변경이 필요한 발작(새로운 항간질제 추가 또는 용량 증가) =< 등록 2주
  • 종양과 관련이 없는 알려진 두개내 출혈
  • 프로토콜에 설명된 치료를 견딜 수 있는 순응도 및 능력을 방해하는 중대한 의학적 또는 정신 질환
  • 연구 요건 준수를 제한하는 질병/사회적 상황
• 원발성 신생물에 대한 치료제로 간주될 수 있는 기타 연구용 제제를 받는 경우
• 비흑색종 피부암 및 자궁경부의 상피내암 이외의 "현재 활동성" 2차 악성 종양이 있는 환자. 치료를 완료하고 등록 전 3년 이상 질병이 없는 경우 환자는 "현재 활성" 악성 종양이 있는 것으로 간주되지 않습니다.

• 다음 심장 기준 중 하나:

  • QT/교정 QT(QTc) 간격의 현저한 기준선 연장
  • (예: Fridericia의 QT 보정 공식을 사용하여 QTc 간격 > 480밀리초(ms)(이상반응에 대한 일반 용어 기준[CTCAE] 등급 1)의 반복적 증명)
  • Torsade de pointes(TdP)에 대한 추가 위험 요소의 병력(예: 심부전, 저칼륨혈증, 긴 QT 증후군의 가족력)
  • QT/QTc 간격을 연장하는 병용 약물의 사용
• 시스 이중 돌연변이(Del19/T790M 또는 L858R/T790M) 또는 시스 삼중 돌연변이(Del19/T790m/C797S 또는 L858R/T790M/C797S)가 있는 것으로 확인된 환자
• 간질성 폐질환, 약물 유발성 간질성 폐질환, 스테로이드 치료가 필요한 방사선 폐렴 또는 임상적으로 활동성 간질성 폐질환의 과거 병력. WSD0922-FU의 활성 또는 비활성 부형제 또는 WSD0922-FU와 유사한 화학 구조 또는 클래스를 가진 약물에 대한 과민증 이력
• 지지 요법으로 조절되지 않는 난치성 메스꺼움 및 구토, 만성 위장병, 제형화된 제품을 삼킬 수 없음 또는 WSD0922-FU의 적절한 흡수를 방해하는 이전의 상당한 장 절제술
• 부적절한 골수 예비 또는 장기 기능
• CSF 수집을 할 수 없는 NSCLC LM 환자
• 유제품을 견딜 수 없는 환자(GBM/AA 코호트에만 해당). 이는 이 코호트의 환자가 식품 효과 연구에 참여할 수 있도록 하기 위한 것입니다.