WSD0922-FU pour le traitement du glioblastome, de l'astrocytome anaplasique ou du cancer du poumon non à petites cellules avec métastases du système nerveux central

Critère d'intégration:

• Pré-inscription - Critères d'inclusion spécifiques à la cohorte d'escalade de dose :

  • Confirmation histopathologique et/ou moléculaire du glioblastome, de l'IDH de type sauvage (GBM) (tel que défini par les classifications de l'OMS 2016 ou 2021), de l'astrocytome anaplasique, de l'IDH de type sauvage (AA) (tel que défini par la classification de l'OMS de 2016) ou non à petites cellules cancer du poumon (NSCLC).

  • Statut EGFR :

    • Le GBM/AA doit avoir soit une amplification de l'EGFR et/ou une mutation activatrice de l'EGFR (par ex. A289T, EGFRvIII, etc.);
    • Le NSCLC doit avoir une mutation activatrice confirmée de l'EGFR [par ex. Del19, L858R, EGFRvIII, G719A, L861Q, T790M, C797S, etc.].
• Pré-enregistrement - Critères d'inclusion spécifiques aux cohortes d'expansion de dose

• Glioblastome, IDH de type sauvage/Astrocytome anaplasique, IDH de type sauvage (GBM/AA) Cohorte :

  • Diagnostic : Confirmation histologique du glioblastome, IDH de type sauvage (GBM) ou de l'astrocytome anaplasique, IDH de type sauvage (AA)
  • Statut EGFR : GBM/AA doit avoir une amplification EGFR et/ou toute mutation activatrice EGFRvIII

• Cohorte de pénétration des tumeurs cérébrales (BTP) :

  • Diagnostic : Confirmation histologique du glioblastome, IDH de type sauvage (GBM) ou de l'astrocytome anaplasique, IDH de type sauvage (AA)
  • Statut EGFR : il doit avoir été démontré au préalable que GBM/AA présente une amplification de l'EGFR et/ou toute mutation activatrice de l'EGFRvIII basée sur une résection antérieure

• Cohorte des métastases leptoméningées du cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC LM) :

  • Diagnostic : Confirmation histologique du cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC)
  • Statut EGFR : le CPNPC doit avoir confirmé la mutation activatrice de l'EGFR (y compris Del19, L858R, EGFRvIII, G719A, L861Q)
• Enregistrement - Critères d'inclusion spécifiques à la cohorte d'escalade de dose

• Traitements précédents :

  • Les patients atteints de GBM/AA doivent avoir été préalablement traités par radiothérapie et témozolomide
  • Les patients atteints de NSCLC doivent avoir été préalablement traités avec au moins une ligne de monothérapie avec un TKI EGFR, par ex. géfitinib, erlotinib, afatinib ou osimertinib)

• Progression radiographique :

  • Les patients atteints de GBM/AA doivent avoir une progression radiographique basée sur les critères RANO
  • Les patients atteints de CBNPC doivent avoir une progression nouvelle ou radiographique dans le système nerveux central (métastases cérébrales et/ou métastases leptoméningées). La confirmation positive de la cytologie du LCR est à la fois nécessaire et suffisante pour définir la présence de métastases leptoméningées chez les patients de cette étude. Les patients présentant une cytologie positive du LCR et des métastases cérébrales seront classés dans la catégorie des « métastases leptoméningées ».
• Maladie mesurable
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1. Pour les patients atteints de NSCLC avec métastases leptoméningées, l'ECOG 2 est également acceptable
• Enregistrement - Critères d'inclusion spécifiques aux cohortes d'expansion de dose

• Glioblastome, IDH de type sauvage/Astrocytome anaplasique, IDH de type sauvage (GBM/AA) Cohorte :

  • Traitements antérieurs : les patients doivent avoir été préalablement traités par radiothérapie et témozolomide
  • Progression radiographique : les patients atteints de GBM/AA doivent avoir une progression radiographique basée sur les critères RANO
  • Maladie mesurable
  • Statut de performance : ECOG 0 ou 1 pour les patients avec GBM/AA

• Cohorte de pénétration des tumeurs cérébrales (BTP) :

  • Traitements antérieurs : les patients doivent avoir été préalablement traités par radiothérapie et témozolomide
  • Progression radiographique : les patients atteints de GBM/AA doivent avoir une progression radiographique basée sur les critères RANO
  • Résection chirurgicale thérapeutique du GBM/AA requise dans le cadre des soins cliniques de routine
  • Statut de performance : ECOG 0 ou 1

• Cohorte des métastases leptoméningées du cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC LM) :

  • Traitements antérieurs : Les patients doivent avoir eu soit :

    • Aucun traitement préalable avec un EGFR TKI, ou
    • Traitement EGFR TKI antérieur (par ex. gefitinib, erlotinib, afatinib ou osimertinib) suivie d'une progression de la maladie du système nerveux central (SNC) sans progression extra-SNC
  • Progression radiographique : Les patients doivent avoir une progression nouvelle ou radiographique des métastases leptoméningées. La confirmation positive de la cytologie du LCR est à la fois nécessaire et suffisante pour définir la présence de métastases leptoméningées chez les patients de cette étude
  • Pour la cohorte d'expansion NSCLC LM, les patients doivent avoir à la fois une confirmation positive de la cytologie du LCR et au moins un site de maladie leptoméningée qui peut être évalué par imagerie par résonance magnétique (IRM) et qui convient à des évaluations répétées à la discrétion de l'investigateur.
  • Statut de performance : ECOG 0, 1 ou 2
• Inscription - Critères d'inclusion communs aux cohortes d'augmentation de dose et d'expansion de dose :
• Âge >/égal à 18 ans
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
• Hémoglobine >= 9,0 g/dL (obtenue =< 14 jours avant l'enregistrement)
• Leucocytes >= 3,0 x 10^9/L (obtenu =< 14 jours avant l'enregistrement)
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1,5 x 10^9/L (obtenu =< 14 jours avant l'enregistrement)
• Plaquettes >= 100 x 10^9/L (obtenues =< 14 jours avant l'inscription)

• Rapport international normalisé (INR) = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (obtenu = < 14 jours avant l'enregistrement)

  • Les patients sous traitement anticoagulant à dose stable seront autorisés à participer s'ils ne présentent aucun signe de saignement ou de coagulation et si les résultats de l'INR/temps de prothrombine (PT) et du temps de thromboplastine partielle (PTT)/PTT activé sont compatibles avec un rapport bénéfice/risque acceptable à la discrétion de l'investigateur

• aPTT =< 1,5 x LSN (obtenu =< 14 jours avant l'enregistrement)

  • Les patients sous traitement anticoagulant à dose stable seront autorisés à participer s'ils ne présentent aucun signe de saignement ou de coagulation et si les résultats INR/PT et PTT/aPTT sont compatibles avec un rapport risque-bénéfice acceptable à la discrétion de l'investigateur.
• Bilirubine totale = < 1,5 x LSN et < 3 mg/dL pour les patients atteints de la maladie de Gilbert (obtenue = < 14 jours avant l'enregistrement)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) =< 3 x LSN ou =< 5 x LSN si due à une atteinte hépatique par la tumeur (obtenue =< 14 jours avant l'inscription)
• Créatinine =< 1,5 x LSN ou débit de filtration glomérulaire estimé (taux de filtration glomérulaire estimé [DFGe]) >= 60 ml/minute (obtenu = < 14 jours avant l'enregistrement)
• Test de grossesse négatif effectué =< 7 jours avant l'inscription, pour les personnes en âge de procréer uniquement
• Fourniture d'un consentement éclairé écrit signé et daté avant toute procédure, échantillonnage et analyse spécifiques à l'étude
• Volonté de fournir des échantillons de sang obligatoires et des échantillons de tissus obligatoires pour la recherche corrélative
• Volonté de retourner dans l'établissement d'inscription pour le suivi (pendant la phase de surveillance active de l'étude, c'est-à-dire le traitement actif et le suivi clinique)
• Les patients masculins et féminins en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une contraception (c'est-à-dire des préservatifs, un contraceptif) pendant l'étude et jusqu'à 3 mois après la prise de la dernière dose du médicament à l'étude.
• Doit être disposé à prendre des mesures de protection contre la lumière pendant l'étude et pendant 2 semaines après leur dernière dose de WSD0922-FU
• Doit avoir une espérance de vie minimale de >= 3 mois
• Doit être stable avec pas plus de 2 mg de dexaméthasone (ou de stéroïdes équivalents) par jour. La dose de stéroïdes ne doit pas être ajustée pendant le cycle 1 du traitement
• Ne doit pas prendre de traitement anticonvulsivant inducteur enzymatique pendant au moins 2 semaines avant l'inscription. Les patients sous anticonvulsivants inducteurs enzymatiques seront remplacés par des anticonvulsivants non inducteurs enzymatiques. Les interactions médicamenteuses (DDI) avec les inhibiteurs de la pompe à protons (IPP), les anti-H2 ou les antiacides n'ont pas été évaluées ; il est donc suggéré d'éviter de prendre ces médicaments avec WSD0922-FU
• Les inducteurs puissants et les inhibiteurs puissants du CYP3A doivent être arrêtés au moins 14 jours avant l'enregistrement
• Volonté de fournir des échantillons de tissus obligatoires pour la recherche corrélative (cohorte BTP uniquement).
• Volonté de fournir des échantillons de LCR obligatoires pour la recherche corrélative (cohorte NSCLC LM uniquement).

Critère d'exclusion:

• Enregistrement - Critères d'exclusion pour l'escalade de dose et l'expansion de dose

• L'un des éléments suivants, car cette étude implique un agent expérimental dont les effets génotoxiques, mutagènes et tératogènes sur le développement du fœtus et du nouveau-né sont inconnus :

  • Personnes enceintes
  • Infirmiers
  • Personnes en âge de procréer qui ne veulent pas utiliser une contraception adéquate

• L'un des traitements antérieurs suivants :

  • Toute chimiothérapie cytotoxique ou autre médicament anticancéreux pour le traitement du NSCLC avancé d'un schéma de traitement précédent = < 14 jours avant l'enregistrement
  • Chez les patients atteints de NSCLC, traitement avec un TKI EGFR (par exemple, erlotinib, gefitinib, afatinib ou osimertinib) dans les 8 jours ou environ 5 fois la demi-vie, selon la plus longue des deux, avant l'enregistrement (si un temps de sevrage suffisant ne s'est pas produit en raison du calendrier ou des propriétés pharmacocinétiques, un autre temps de sevrage approprié basé sur la durée connue et le temps de réversibilité des événements indésirables liés au médicament pourrait être convenu par l'investigateur et Wayshine)
  • Radiothérapie au cerveau =< 12 semaines avant l'inscription
  • Les patients atteints de GBM/AA ne doivent pas avoir reçu (i) de nitrosourées dans les 42 jours suivant l'inscription, (ii) une chimiothérapie ou une thérapie expérimentale dans les 28 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant l'inscription
  • Les patients atteints de GBM/AA ne doivent pas avoir reçu de traitements anti-EGFR ou EGFRvIII antérieurs (erlotinib, gefitinib, afatinib, osimertinib, ABT-414, ABBV-221, AMG-595, AMG-596, etc.)
  • Les patients atteints de GBM/AA qui ont été traités par bevacizumab au cours des quatre derniers mois ne sont pas éligibles.
  • A reçu un traitement biologique systémique antérieur (CAR-T, anti-PD-1 / anti-PD-L1, anti-CTLA-4, etc.) dans les 28 jours précédant l'inscription.
• Maladies systémiques comorbides ou autre maladie concomitante grave qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour participer à cette étude ou interférerait de manière significative avec l'évaluation correcte de l'innocuité et de la toxicité des régimes prescrits, y compris l'hypertension non contrôlée et le saignement actif diathèses qui, de l'avis de l'investigateur, rendent indésirable la participation du patient à l'essai ou qui compromettraient le respect du protocole. Le dépistage des maladies chroniques n'est pas requis
• Sujets positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) et/ou le virus de l'hépatite C (VHC)

• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Complications symptomatiques du système nerveux central nécessitant une intervention neurochirurgicale ou médicale urgente (par ex. mannitol) intervention
  • Crises nécessitant un changement de médicaments antiépileptiques (ajout d'un nouvel antiépileptique ou augmentation de la dose) =< 2 semaines d'inscription
  • Hémorragie intracrânienne connue qui n'est pas liée à la tumeur
  • Maladie médicale ou psychiatrique importante qui interférerait avec l'observance et la capacité de tolérer le traitement comme indiqué dans le protocole
  • Maladie/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences d'études
• Recevoir tout autre agent expérimental qui serait considéré comme un traitement pour le néoplasme primaire
• Patientes atteintes d'une seconde tumeur maligne "actuellement active" autre que les cancers de la peau autres que les mélanomes et le carcinome in situ du col de l'utérus. Les patients ne sont pas considérés comme ayant une tumeur maligne "actuellement active" s'ils ont terminé le traitement et sont exempts de maladie depuis plus de trois ans avant l'enregistrement

• L'un des critères cardiaques suivants :

  • Un allongement marqué au départ de l'intervalle QT/QT corrigé (QTc)
  • (par exemple, démonstration répétée d'un intervalle QTc > 480 millisecondes (ms) (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grade 1) en utilisant la formule de correction QT de Fridericia
  • Antécédents de facteurs de risque supplémentaires de torsade de pointes (TdP) (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long)
  • L'utilisation concomitante de médicaments qui allongent l'intervalle QT/QTc
• Patients confirmés porteurs d'une double mutation cis (Del19/T790M ou L858R/T790M) ou d'une triple mutation cis (Del19/T790m/C797S ou L858R/T790M/C797S)
• Antécédents médicaux de maladie pulmonaire interstitielle, de maladie pulmonaire interstitielle d'origine médicamenteuse, de pneumonite radique nécessitant un traitement aux stéroïdes ou de toute preuve de maladie pulmonaire interstitielle cliniquement active. Antécédents d'hypersensibilité aux excipients actifs ou inactifs de WSD0922-FU ou à des médicaments ayant une structure ou une classe chimique similaire à WSD0922-FU
• Nausées et vomissements réfractaires s'ils ne sont pas contrôlés par un traitement de soutien, maladies gastro-intestinales chroniques, incapacité à avaler le produit formulé ou antécédent de résection intestinale importante qui empêcherait une absorption adéquate de WSD0922-FU
• Réserve de moelle osseuse ou fonction organique inadéquate
• Patients atteints de NSCLC LM qui ne peuvent pas subir de prélèvement de LCR
• Patients incapables de tolérer les produits laitiers (cohorte GBM/AA uniquement). Il s'agit de s'assurer que les patients de cette cohorte peuvent participer à l'étude sur les effets de l'alimentation.