WSD0922-FU voor de behandeling van glioblastoom, anaplastisch astrocytoom of niet-kleincellige longkanker met metastasen van het centrale zenuwstelsel

Inclusiecriteria:

• Preregistratie - opnamecriteria specifiek voor dosisescalatiecohort:

  • Histopathologische en/of moleculaire bevestiging van ofwel glioblastoom, IDH wildtype (GBM) (zoals gedefinieerd door de WHO-classificaties van 2016 of 2021), anaplastisch astrocytoom, IDH wildtype (AA) (zoals gedefinieerd door de WHO-classificatie van 2016) of niet-kleincellig longkanker (NSCLC).

  • EGFR-status:

    • GBM/AA moet ofwel EGFR-amplificatie en/of een activerende EGFR-mutatie hebben (bijv. A289T, EGFRvIII, enz.);
    • NSCLC moet een bevestigde activerende EGFR-mutatie hebben [bijv. Del19, L858R, EGFRvIII, G719A, L861Q, T790M, C797S, enz..
• Pre-registratie - Inclusiecriteria specifiek voor dosisuitbreidingscohorten

• Glioblastoom, IDH wildtype/Anaplastisch astrocytoom, IDH wildtype (GBM/AA) Cohort:

  • Diagnose: histologische bevestiging van glioblastoom, IDH wildtype (GBM) of anaplastisch astrocytoom, IDH wildtype (AA)
  • EGFR-status: GBM/AA moet EGFR-amplificatie en/of een activerende EGFRvIII-mutatie hebben

• Hersentumorpenetratie (BTP) cohort:

  • Diagnose: histologische bevestiging van glioblastoom, IDH wildtype (GBM) of anaplastisch astrocytoom, IDH wildtype (AA)
  • EGFR-status: van GBM/AA moet eerder zijn aangetoond dat het EGFR-amplificatie en/of een activerende EGFRvIII-mutatie heeft op basis van een eerdere resectie

• Niet-kleincellige longkanker Leptomeningeale metastasen (NSCLC LM) cohort:

  • Diagnose: histologische bevestiging van niet-kleincellige longkanker (NSCLC)
  • EGFR-status: NSCLC moet bevestigde activerende EGFR-mutatie hebben (inclusief Del19, L858R, EGFRvIII, G719A, L861Q)
• Registratie - opnamecriteria specifiek voor dosisescalatiecohort

• Eerdere behandelingen:

  • Patiënten met GBM/AA moeten eerder zijn behandeld met bestraling en temozolomide
  • Patiënten met NSCLC moeten eerder zijn behandeld met ten minste één lijn monotherapie met een EGFR TKI, b.v. gefitinib, erlotinib, afatinib of osimertinib)

• Radiografische progressie:

  • Patiënten met GBM/AA moeten radiografische progressie hebben op basis van RANO-criteria
  • Patiënten met NSCLC moeten nieuwe of radiografische progressie in het centrale zenuwstelsel hebben (hersenmetastasen en/of leptomeningeale metastasen). Positieve bevestiging van CSF-cytologie is zowel noodzakelijk als voldoende om de aanwezigheid van leptomeningeale metastasen voor patiënten in deze studie te definiëren. Patiënten met positieve CSF-cytologie en hersenmetastasen zullen worden gecategoriseerd als "leptomeningeale metastasen".
• Meetbare ziekte
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 of 1. Voor patiënten met NSCLC met leptomeningeale metastasen is ECOG 2 ook acceptabel
• Registratie - opnamecriteria specifiek voor dosisuitbreidingscohorten

• Glioblastoom, IDH wildtype/Anaplastisch astrocytoom, IDH wildtype (GBM/AA) Cohort:

  • Eerdere behandelingen: Patiënten moeten eerder zijn behandeld met bestraling en temozolomide
  • Radiografische progressie: Patiënten met GBM/AA moeten radiografische progressie hebben op basis van RANO-criteria
  • Meetbare ziekte
  • Prestatiestatus: ECOG 0 of 1 voor patiënten met GBM/AA

• Hersentumorpenetratie (BTP) cohort:

  • Eerdere behandelingen: Patiënten moeten eerder zijn behandeld met bestraling en temozolomide
  • Radiografische progressie: Patiënten met GBM/AA moeten radiografische progressie hebben op basis van RANO-criteria
  • Therapeutische chirurgische resectie van GBM/AA vereist als onderdeel van routinematige klinische zorg
  • Prestatiestatus: ECOG 0 of 1

• Niet-kleincellige longkanker Leptomeningeale metastasen (NSCLC LM) cohort:

  • Eerdere behandelingen: Patiënten moeten ofwel:

    • Geen eerdere behandeling met een EGFR TKI, of
    • Eerdere EGFR TKI-behandeling (bijv. gefitinib, erlotinib, afatinib of osimertinib) gevolgd door ziekteprogressie van het centrale zenuwstelsel (CZS) zonder progressie buiten het CZS
  • Radiografische progressie: Patiënten moeten nieuwe of radiografische progressie van leptomeningeale metastasen hebben. Positieve bevestiging van CSF-cytologie is zowel noodzakelijk als voldoende om de aanwezigheid van leptomeningeale metastasen voor patiënten in deze studie te definiëren
  • Voor het NSCLC LM-uitbreidingscohort moeten patiënten zowel een positieve bevestiging van CSF-cytologie hebben als ten minste één plaats van leptomeningeale ziekte die kan worden beoordeeld door middel van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) en die geschikt is voor herhaalde beoordelingen naar goeddunken van de onderzoeker
  • Prestatiestatus: ECOG 0, 1 of 2
• Registratie - toelatingscriteria die gelden voor dosisescalatie- en dosisexpansiecohorten:
• Leeftijd >/gelijk aan 18 jaar
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
• Hemoglobine >= 9,0 g/dL (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Leukocyten >= 3,0 x 10^9/L (verkregen =< 14 dagen voor registratie)
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1,5 x 10^9/L (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Bloedplaatjes >= 100 x 10^9/L (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)

• Internationale genormaliseerde ratio (INR) =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)

  • Patiënten die een stabiele dosis antistollingstherapie krijgen, mogen deelnemen als ze geen tekenen van bloeding of stolling vertonen en de INR/protrombinetijd (PT) en partiële tromboplastinetijd (PTT)/geactiveerde (a)PTT-resultaten compatibel zijn met een aanvaardbare risico-batenverhouding volgens het oordeel van de onderzoeker

• aPTT =< 1,5 x ULN (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)

  • Patiënten die een stabiele dosis antistollingstherapie krijgen, mogen deelnemen als ze geen tekenen van bloeding of stolling vertonen en de INR/PT- en PTT/aPTT-resultaten verenigbaar zijn met een aanvaardbare risico-batenverhouding volgens het oordeel van de onderzoeker
• Totaal bilirubine =< 1,5 x ULN en < 3 mg/dL voor patiënten met de ziekte van Gilbert (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 3 x ULN of =< 5 x ULN als gevolg van leverbetrokkenheid door tumor (verkregen =< 14 dagen voor registratie)
• Creatinine =< 1,5 x ULN of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid [eGFR]) >= 60 ml/minuut (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Negatieve zwangerschapstest gedaan =< 7 dagen voor registratie, alleen voor personen die zwanger kunnen worden
• Verstrekking van ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures, bemonstering en analyses
• Bereidheid om verplichte bloedmonsters en verplichte weefselmonsters te verstrekken voor correlatief onderzoek
• Bereidheid om terug te keren naar de inschrijvende instelling voor follow-up (tijdens de actieve monitoringfase van de studie, d.w.z. actieve behandeling en klinische follow-up)
• Mannelijke en vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn anticonceptie te gebruiken (d.w.z. condooms, anticonceptie) tijdens het onderzoek en tot 3 maanden nadat de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel is ingenomen
• Moet bereid zijn om lichtbeschermende maatregelen te nemen tijdens het onderzoek en gedurende 2 weken na hun laatste dosis WSD0922-FU
• Moet een minimale levensverwachting hebben van >= 3 maanden
• Moet stabiel zijn op niet meer dan 2 mg dexamethason (of gelijkwaardige steroïden) per dag. De dosis steroïden mag niet worden aangepast tijdens cyclus 1 van de behandeling
• Mag gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan inschrijving geen behandeling met enzyminducerende anti-epileptica ondergaan. Patiënten die enzyminducerende anticonvulsiva gebruiken, zullen worden overgezet op niet-enzyminducerende anticonvulsiva. Geneesmiddel-geneesmiddelinteracties (DDI) met protonpompremmers (PPI), H2-blokkers of antacida zijn niet beoordeeld; daarom wordt aangeraden om deze medicijnen niet samen met WSD0922-FU te gebruiken
• Sterke inductoren en sterke remmers van CYP3A moeten ten minste 14 dagen vóór registratie worden stopgezet
• Bereidheid om verplichte weefselmonsters te verstrekken voor correlatief onderzoek (alleen BTP-cohort).
• Bereidheid om verplichte CSF-specimens te verstrekken voor correlatief onderzoek (alleen NSCLC LM-cohort).

Uitsluitingscriteria:

• Registratie - Uitsluitingscriteria voor dosisescalatie en dosisuitbreiding

• Een van de volgende omdat bij dit onderzoek een onderzoeksmiddel betrokken is waarvan de genotoxische, mutagene en teratogene effecten op de zich ontwikkelende foetus en pasgeborene onbekend zijn:

  • Zwangere personen
  • Verpleegkundige personen
  • Personen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie willen gebruiken

• Een van de volgende eerdere therapieën:

  • Elke cytotoxische chemotherapie of andere geneesmiddelen tegen kanker voor de behandeling van gevorderde NSCLC van een eerder behandelingsregime =< 14 dagen voorafgaand aan registratie
  • Bij patiënten met NSCLC, behandeling met een EGFR TKI (bijv. erlotinib, gefitinib, afatinib of osimertinib) binnen 8 dagen of ongeveer 5 x de halfwaardetijd, afhankelijk van welke van de twee het langst is, voorafgaand aan registratie (als er niet voldoende wash-outtijd is opgetreden vanwege schema of farmacokinetische eigenschappen kan een alternatieve geschikte wash-out-tijd worden overeengekomen op basis van bekende duur en tijd tot reversibiliteit van geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen door de onderzoeker en Wayshine)
  • Bestraling van de hersenen =< 12 weken voor aanmelding
  • Patiënten met GBM/AA mogen voorafgaand aan de registratie geen (i) nitrosurea hebben gekregen binnen 42 dagen na registratie, (ii) chemotherapie of experimentele therapie binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is
  • Patiënten met GBM/AA mogen niet eerder anti-EGFR- of EGFRvIII-therapieën hebben gekregen (erlotinib, gefitinib, afatinib, osimertinib, ABT-414, ABBV-221, AMG-595, AMG-596 enz.)
  • Patiënten met GBM/AA die in de afgelopen vier maanden met bevacizumab zijn behandeld, komen niet in aanmerking.
  • Eerdere systemische biologische therapie (CAR-T, anti-PD-1 / anti-PD-L1, anti-CTLA-4, etc.) ontvangen binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie.
• Comorbide systemische ziekten of andere ernstige gelijktijdig optredende ziekten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan dit onderzoek of de juiste beoordeling van de veiligheid en toxiciteit van de voorgeschreven regimes significant zouden verstoren, waaronder ongecontroleerde hypertensie en actieve bloeding diathesen, wat het naar de mening van de onderzoeker onwenselijk maakt voor de patiënt om deel te nemen aan het onderzoek of de naleving van het protocol in gevaar brengt. Screening op chronische aandoeningen is niet vereist
• Proefpersonen die humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitisvirus B (HBV) en/of hepatitisvirus C (HCV) positief zijn

• Ongecontroleerde intercurrente ziekte, inclusief maar niet beperkt tot:

  • Symptomatische CZS-complicaties die dringend neurochirurgische of medische (bijv. mannitol) interventie
  • Aanvallen die een verandering van anti-epileptica vereisen (toevoeging van een nieuw anti-epilepticum of verhoging van de dosis) =< 2 weken na registratie
  • Bekende intracraniale bloeding die geen verband houdt met de tumor
  • Aanzienlijke medische of psychiatrische ziekte die de therapietrouw en het vermogen om de behandeling zoals beschreven in het protocol te tolereren zou verstoren
  • Ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Het ontvangen van een ander onderzoeksmiddel dat zou worden beschouwd als een behandeling voor het primaire neoplasma
• Patiënten met een "momenteel actieve" tweede maligniteit anders dan niet-melanoom huidkanker en carcinoma-in-situ van de cervix. Patiënten worden niet geacht een "momenteel actieve" maligniteit te hebben als ze de therapie hebben voltooid en meer dan drie jaar voorafgaand aan de registratie ziektevrij zijn

• Een van de volgende cardiale criteria:

  • Een duidelijke basislijnverlenging van het QT/gecorrigeerde QT (QTc)-interval
  • (bijv. herhaalde demonstratie van een QTc-interval > 480 milliseconden (ms) (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] graad 1) met behulp van Fridericia's QT-correctieformule
  • Een voorgeschiedenis van aanvullende risicofactoren voor torsade de pointes (TdP) (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van lang QT-syndroom)
  • Het gebruik van gelijktijdig toegediende geneesmiddelen die het QT/QTc-interval verlengen
• Patiënten waarvan is bevestigd dat ze een cis-dubbele mutatie (Del19/T790M of L858R/T790M) of cis-drievoudige mutatie (Del19/T790m/C797S of L858R/T790M/C797S) hebben
• Medische voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, door geneesmiddelen veroorzaakte interstitiële longziekte, bestralingspneumonitis waarvoor behandeling met steroïden nodig was, of enig bewijs van klinisch actieve interstitiële longziekte. Geschiedenis van overgevoeligheid voor actieve of inactieve hulpstoffen van WSD0922-FU of geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse als WSD0922-FU
• Ongevoelige misselijkheid en braken indien niet onder controle gehouden door ondersteunende therapie, chronische gastro-intestinale aandoeningen, onvermogen om het geformuleerde product door te slikken of eerdere significante darmresectie die adequate absorptie van WSD0922-FU onmogelijk zou maken
• Onvoldoende beenmergreserve of orgaanfunctie
• Patiënten met NSCLC LM die geen verzameling van CSF kunnen ondergaan
• Patiënten die geen zuivel kunnen verdragen (alleen GBM/AA-cohort). Dit is om ervoor te zorgen dat patiënten in dit cohort kunnen deelnemen aan het voedseleffectonderzoek.