重症患者における保守的酸素投与と従来型酸素投与の比較

目的：この研究の主な目的は、厳密な酸素正常状態の維持が、従来のより寛大な酸素投与戦略の適用と比較して、人工呼吸器を装着した重症患者の幅広い集団の生存率を改善するという仮説を検証することです。 生存率は、集中治療室の退院時に測定されます。 副次的な目的は、人工呼吸器を装着した重症患者の広い集団において、酸素投与の従来のより自由な戦略の適用と比較して、酸素正常状態を厳密に維持することで、90日死亡率、新しい臓器不全の発症が減少するという仮説を検証することです(集中治療室滞在中の集中治療室入院から 48 時間後の呼吸器、心血管、腎臓、および肝臓）、集中治療室滞在中の院内感染の発生（微生物学的に記録された血流、呼吸器および手術部位の感染のみが考慮されます）、人工呼吸器、昇圧剤の使用、集中治療室の滞在、集中治療室の発生により、衰弱と認知機能障害が発生しました。

介入: 集中治療室への入院時、または適格基準を満たした後で、参加者はランダムにリベラルな従来型酸素投与のグループ (CONVENTIONAL) または保守的な実験的酸素投与のグループ (CONSERVATIVE) に割り当てられます。 従来のグループ内では、参加者は SpO2 を 98% 以上に維持することを目的とした FiO2 を受け取り、PaO2 の上限は 150 mmHg、下限は 60 mmHg を受け入れます。 保守的なグループの患者は、SpO2 を 94 ～ 98 パーセントに維持するために最も低い FiO2 を受け取るか、利用可能な場合は 60 mmHg ～ 100 mmHg の PaO2 を受け取ります。 酸素療法の変更は、看護師のオーダーセットに従って行われます。 非侵襲的換気または気管挿管および侵襲的機械換気 (および換気補助の最も適切なモード) の適応は、Good Clinical Practice の原則および主治医の臨床的判断によって導かれます。 他の薬理学的療法または治療は、研究プロトコルの影響を受けません。 この研究で患者に提供される併用治療に制限はありません。

サンプルサイズとリクルートメント: 両側アルファレベルが 0.05 未満で検出力が 80% であると仮定すると、40% の相対リスク低下 (絶対リスク低下は 6%) を検出するには、アームごとに 460 人の患者が必要であると計算されました。以前の研究では、従来のグループの患者で観察された 15% の死亡率。 世界のサンプルサイズは 1,000 人の患者に設定されています。 これには、ドロップアウトを考慮した追加の 80 人の参加者と、ICU 退院時の死亡率を減少させるという予想される一時的な傾向が含まれます。 毎月、採用状況を評価し、発生した問題を含めてニュースレターを配信します。 研究は、登録から 12 か月後、さらに 90 日間のフォローアップ後に終了します。

割り当てとブラインド化: ブロックのランダム化は、可変ブロック サイズで使用され、ウェブベースのランダム化インターフェイスを使用してセンターごとに階層化されます。

データ収集と管理: 研究データは、集中治療室滞在中に収集され、専用のケース レポート フォームに入力されます。このフォームは、データ入力エラーを最小限に抑えるための適切なオプションとともに運営委員会によって提供されます: データ シートには、変更不可能な固定間隔が組み込まれます。値 (連続変数の場合) および定義済みのコーディング システム (バイナリまたはカテゴリ変数の場合)。 データ入力は、各センターの専任の研究者から実行および再確認されます。収集エラーを制限するために、すべての記録の 10% が、各参加センターの主任研究者から無作為に再チェックされます。 データは電子症例報告フォームに収集され、意図しない変更や削除を防ぐためにパスワードで保護されたモデナ大学病院の研究革新オフィスに専用のプラットフォームによって送信されます。 この研究のデータベース管理と品質管理は、モデナ大学病院の臨床試験品質チームの責任下にあります。 さらに、各サテライト センターは、リクルートされた患者の数、最終的な欠落データまたは欠落した訪問、またはデータ収集に関連するあらゆる種類の問題について、調整センターと毎月通信し、電子メールで報告します。 研究に関連するデータは、最終的なさらなる分析または研究目的のために、研究終了後 5 年間保存されます。 含まれる患者に関するすべてのデータは、臨床文書から推定され、適切に形成された研究者からの症例報告書に記録されます。 人口統計情報 (性別、年齢)、併存疾患、集中治療室への入院の理由、入院の種類が登録時に登録されます。重大な病気の重症度 (簡易急性生理学スコア II によって定量化) は、集中治療室滞在の最初の 24 時間からのデータによって計算されます。 滞在中、Sequential Organ Failure Assessment スコアが毎日計算され、登録されます。 すべての部分スコアは個別に登録されます (神経系、呼吸器、心血管、肝臓、腎臓、および凝固)。 血液ガス分析結果も報告されます: FiO2、PaO2、PaCO2、水素イオン濃度、乳酸、重炭酸塩、塩基過剰。 その他の毎日のパラメーター: 時間単位の換気サポートの期間、血管作用薬の必要性と用量 (用量は µg/Kg/分で報告)、集中治療室滞在の最初の 24 時間後の腎代替療法の必要性。 集中治療室で獲得された呼吸器、血液、および手術部位感染の発生と、関連する微生物が登録されます。 定期的な臨床検査からのデータが報告されます。ヘモグロビン、血小板数、白血球数、凝固パラメータ、肝機能および腎機能のパラメータ。中心静脈酸素飽和度と動脈乳酸値は、利用可能になった時点で報告されます。 患者は90日間追跡調査され、この追跡調査中に退院した患者については、電話インタビューで情報が収集されます。 他のすべての連絡方法が失敗した場合、生命状態は公的登録簿を通じて確認される場合があります。

統計分析: 人口を扱う意図は、一次分析で考慮されます。 関連するすべての変数を説明するために、記述統計分析が実行されます。 変数の分布を検証するために、Kolmogorov-Smirnov 正規性検定が実行されます。 結果は、必要に応じて平均±標準偏差または中央値および四分位範囲で表されます。 ベースライン変数と結果変数は、必要に応じてマンホイットニー U 検定または t 検定を使用して 2 つのグループ間で比較されます。 カテゴリ変数は、フィッシャーの正確確率検定を使用して比較されます。 集中治療室と長期死亡率に対する保存的酸素療法の効果は、ハザード比のカプラン・マイヤー分析とログランクによって人口を治療する意図で調査されます。 一次および二次転帰は、事前定義されたサブグループでも評価されます。入院時の簡易急性生理学スコアIIおよび逐次臓器不全評価スコア（合計および単一臓器の場合）の四分位分布、呼吸器逐次臓器不全評価スコアが同等または主要な患者3 未満 (呼吸機能障害)、心血管逐次臓器不全評価スコアが 3 以上の患者 (ショック)、外科的入院と非外科的入院の比較、入院時の感染の記録、および集中治療室での滞在期間の分布。 酸素暴露と集中治療室死亡率の関係は、毎日の集中治療室の時間加重 PaO2 値の中央値の四分位分布に従って評価されます。 すべてのテストは、統計的有意性について両側 p 値が 0.05 劣ることを考慮して実行されます。

データの監視: 集中治療の臨床研究の専門家 2 名と生物統計学の専門家 1 名で構成される独立したデータ安全監視委員会が、患者の登録前に設立されます。 データ安全監視委員会の憲章は、運営委員会によって作成され、試験開始前にデータ安全監視委員会のメンバーによって署名されます。 データ安全監視委員会は、最初に登録された患者から開始して 3 か月ごとに研究報告を受け取り、すべての結果にアクセスして、サンプル サイズの妥当性、データ収集システムの効率と品質について適切な検討を行います。 有用性または有効性のいずれについても、停止規則は予見されません。 さらに、データ安全監視は、安全上の理由からトライアルを中止する権利を有します。

安全性：研究の過程を通して、起こりうる有害事象に注意を払うためにあらゆる努力をしなければなりません. これが発生した場合、最初の懸念は被験者の安全です。 治験責任医師の責任には以下が含まれます: (a) 重症度または試験治療との関係に関係なく、すべての有害事象および検査室の異常を毎日監視します。 重大な有害事象のみが運営委員会に報告され、その後モデナ大学病院のデータ安全監視委員会および研究革新室に報告されます。 (b) 各有害事象の深刻度、関連性、重大度を決定する。 (c) 各事象の開始日と解決日を決定する。 (d) 各重大なイベントをファクスまたは電子メールで運営委員会に報告し、その後、研究施設のスタッフがイベントに気付いてから 24 時間以内にモデナ大学病院のデータ安全監視委員会および研究革新室に報告する。 (e) 深刻な有害事象のフォローアップ情報を積極的かつ持続的に追求する。 フォローアップ情報は、研究施設のスタッフが新しい情報を認識し、電子症例報告フォームに入力してから 24 時間以内に運営委員会に報告する必要があります。 (f) 電子症例報告フォームのすべての重篤な有害事象報告が、被験者の医療記録の文書によって裏付けられていることを確認します。

倫理的承認: 患者のための有益な資料およびインフォームド コンセントのモジュールを含む研究プロトコル全体は、調整センターおよびすべての協力センターのローカル倫理委員会から評価されます。 最初の承認後に元のプロトコルの要素を変更する意図はすべて、倫理委員会に速やかに通知され、書面による承認後にのみ適用されます。

同意と機密保持: 登録前に、資格のある各患者に書面によるインフォームド コンセントが求められます。 患者が理解できない、または同意を与えることができない場合 (神経学的状態が損なわれているため)、次の同意オプションが受け入れられます。 (b) 代理意思決定者からの同意の遅延。 (c) 患者からの同意の遅延。 (d) 同意の放棄。 (e) 倫理委員会またはその他の法的権限による同意。 個々の参加サイトで利用可能なオプションは、関連する倫理委員会によって決定され、適用される法律に従います。 すべての患者は、研究のどの段階でも自由に研究プロトコルを離れることができ、同意を撤回することを要求することができ、その結果、データベースからすべてのデータを削除するよう要求することができます. センシティブ データを含む個人情報および個人情報に関するデータは、データ保護に関する現在の法律に従って取り扱われます。患者は、暗号化システムと匿名形式で登録されたデータで識別されます。