중증 환자의 보존적 대 기존 산소 투여

목적: 이 연구의 주요 목적은 정상 산소 상태의 엄격한 유지가 기존의 보다 자유로운 산소 관리 전략의 적용과 비교하여 기계 환기를 받는 중환자의 광범위한 인구에서 생존을 향상시킨다는 가설을 검증하는 것입니다. 중환자실 퇴원 시 생존율을 측정합니다. 2차 목표는 기계적 환기를 받는 중환자의 광범위한 집단에서 기존의 보다 자유로운 산소 투여 전략의 적용과 비교하여 정상 산소 상태의 엄격한 유지가 새로운 장기 부전의 시작인 90일 사망률을 감소시킨다는 가설을 검증하는 것입니다. 중환자실 입원 후 48시간 후 호흡기, 심혈관, 신장 및 간) 기계적 환기, 승압제 사용 및 중환자실 체류, 중환자실 발생, 후천적 허약 및 인지 기능 장애.

개입: 중환자실 입원 시 또는 나중에 자격 기준을 충족할 때 참가자는 자유로운 산소 투여 그룹(CONVENTIONAL) 또는 보수적 실험적 산소 투여 그룹(CONSERVATIVE)에 무작위로 배정됩니다. 기존 그룹 내에서 참가자는 98% 이상의 SpO2를 유지하는 것을 목표로 하는 FiO2를 받게 되며 PaO2의 상한은 150mmHg이고 하한은 60mmHg입니다. 보존적 그룹의 환자는 94~98%의 SpO2를 유지하기 위해 가장 낮은 FiO2를 받거나 가능한 경우 60mmHg~100mmHg의 PaO2를 받습니다. 산소 요법의 변경은 간호사의 지시에 따릅니다. 비침습적 인공호흡 또는 기관 삽관법 및 침습적 기계적 인공호흡(및 가장 적절한 인공호흡 지원 방식)에 대한 적응증은 우수 임상 실습 원칙과 주치의의 임상적 판단에 따라 결정됩니다. 다른 약리학적 요법 또는 치료는 연구 프로토콜에 의해 영향을 받지 않을 것입니다. 이 연구에서 환자에게 제공되는 병용 치료에는 제한이 없습니다.

표본 크기 및 모집: 양측 알파 수준이 0.05보다 낮고 검정력이 80%라고 가정할 때, 팔당 460명의 환자가 필요하다고 계산했습니다. 이전 연구에서 기존 그룹 환자에서 관찰된 15%의 사망률. 글로벌 샘플 크기는 1,000명의 환자로 설정됩니다. 여기에는 탈락을 허용하는 추가 80명의 참가자와 ICU 퇴원 시 사망률이 감소할 것으로 예상되는 시간적 추세가 포함됩니다. 매월 채용현황을 평가하여 이슈사항을 포함한 뉴스레터를 배포합니다. 이 연구는 등록 12개월과 후속 조치를 위한 90일 후에 종료됩니다.

할당 및 눈가림: 블록 무작위화는 웹 기반 무작위화 인터페이스를 사용하여 센터별로 계층화된 가변 블록 크기와 함께 사용됩니다.

데이터 수집 및 관리: 연구 데이터는 데이터 입력 오류를 최소화하기 위한 적절한 옵션과 함께 운영 위원회에서 제공하는 전용 사례 보고서 양식으로 전체 중환자실 체류 기간 동안 수집됩니다. 데이터 시트에는 수정할 수 없는 고정 간격이 포함됩니다. 값(연속 변수의 경우) 및 미리 정의된 코딩 시스템(이진 또는 범주 변수의 경우). 데이터 입력은 각 센터의 전담 연구원이 수행하고 다시 확인합니다. 수집 오류를 제한하기 위해 모든 기록의 10%는 각 참여 센터의 주임 연구원으로부터 무작위로 재확인됩니다. 데이터는 전자 사례 보고서 양식으로 수집되고 의도하지 않은 수정이나 삭제를 방지하기 위해 암호로 보호되는 모데나 대학 병원의 연구 및 혁신 사무소에 전용 플랫폼에 의해 전송됩니다. 이 연구를 위한 데이터베이스 관리 및 품질 관리는 모데나 대학 병원의 임상 시험 품질 팀의 책임하에 있습니다. 또한 각 위성 센터는 모집된 환자 수, 최종 데이터 누락 또는 방문 누락 또는 데이터 수집과 관련된 모든 종류의 문제에 대해 조정 센터와 이메일을 통해 매월 통신 및 보고합니다. 연구와 관련된 데이터는 연구 종료 후 5년 동안 최종 추가 분석 또는 연구 목적으로 저장됩니다. 포함된 환자에 대한 모든 데이터는 임상 문서에서 외삽되고 적절하게 구성된 연구원의 사례 보고서 양식에 기록됩니다. 인구통계학적 정보(성별, 연령), 동반 질환, 중환자실 입원 이유, 입원 유형이 포함 시 등록됩니다. 심각한 질병의 중증도(Simplified Acute Physiology Score II로 정량화)는 중환자실 입원 첫 24시간의 데이터로 계산됩니다. 전체 체류 기간 동안 순차적 장기 부전 평가 점수가 계산되어 매일 등록됩니다. 모든 부분 점수는 별도로 등록됩니다(신경계, 호흡기, 심혈관, 간, 신장 및 응고). 혈액 가스 분석 결과도 보고됩니다: FiO2, PaO2, PaCO2, 수소 이온 농도, 젖산염, 중탄산염, 염기 과잉. 기타 일일 매개변수: 인공호흡기 지원 시간(시간), 혈관 작용 약물의 필요성 및 용량(단위: µg/Kg/min으로 보고된 용량), 중환자실 입원 첫 24시간 후 신장 대체 요법의 필요성. 집중 치료실 획득 호흡기, 혈액 및 수술 부위 감염 및 관련 미생물의 발생이 등록됩니다. 일상적인 실험실 검사의 데이터가 보고됩니다: 헤모글로빈, 혈소판 수, 백혈구 수, 응고 매개변수, 간 및 신장 기능 매개변수; 가능한 경우 중심 정맥 산소 포화도 및 동맥 젖산염이 보고됩니다. 환자는 90일까지 추적 관찰되며 이 추적 기간 동안 병원에서 퇴원한 환자의 경우 전화 인터뷰를 통해 정보를 수집합니다. 다른 모든 연락 방법이 실패할 경우 공공 등록을 통해 중요한 상태를 확인할 수 있습니다.

통계 분석: 1차 분석을 위해 모집단을 치료하려는 의도가 고려됩니다. 모든 관련 변수를 설명하기 위해 설명적 통계 분석이 수행됩니다. Kolmogorov-Smirnov 정규성 테스트는 변수의 분포를 확인하기 위해 수행됩니다. 결과는 평균 ± 표준 편차 또는 중앙값 및 사분위수 범위로 적절하게 표시됩니다. Mann-Whitney U 테스트 또는 t-테스트를 ​​적절하게 사용하여 기준선 및 결과 변수를 두 그룹 간에 비교합니다. 범주형 변수는 Fisher의 Exact 테스트를 사용하여 비교됩니다. 중환자실 및 장기 사망률에 대한 보존적 산소 요법의 효과는 위험 비율에 대한 Kaplan-Meier 분석 및 Log-Rank에 의해 모집단을 치료하려는 의도에서 탐구될 것입니다. 1차 및 2차 결과는 또한 미리 정의된 하위 그룹에서 평가됩니다: 입원 시 단순 급성 생리학 점수 II 및 순차적 장기 부전 평가 점수(전체 및 단일 장기에 대한)의 4분위 분포, 호흡기 순차 장기 부전 평가 점수가 같거나 주요한 환자 3점 이상(호흡 기능 장애), 심혈관 순차 장기 부전 평가 점수가 3점 이상(쇼크)인 환자, 비수술 입원과 비교한 수술 입원, 입원 시 기록된 감염 및 중환자실 입원 기간의 분포. 산소 노출과 중환자실 사망률 사이의 관계는 일일 중환자실 시간 가중 PaO2 값의 중앙값의 사분위수 분포에 따라 평가됩니다. 모든 테스트는 통계적 유의성에 대해 0.05보다 낮은 양측 p-값을 고려하여 수행됩니다.

데이터 모니터링: 환자 등록 전에 집중 치료 임상 연구 전문가 2명과 생물 통계 1명으로 구성된 독립적인 데이터 안전 모니터링 위원회가 설립됩니다. 데이터 안전 모니터링 위원회 헌장은 운영 위원회에서 준비하고 데이터 안전 모니터링 위원회 구성원이 재판이 시작되기 전에 서명합니다. Data Safety Monitoring Board는 첫 번째 등록 환자로부터 3개월마다 연구 보고서를 받고 모든 결과에 액세스하고 샘플 크기의 적절성, 데이터 수집 시스템의 효율성 및 품질에 대해 적절한 고려를 합니다. 효용이나 효능을 위해 중단 규칙이 예상되지 않습니다. 또한 데이터 안전 모니터링은 안전상의 이유로 시험을 중단할 권리가 있습니다.

안전성: 연구 과정 전반에 걸쳐 발생할 수 있는 이상 반응에 주의를 기울이도록 모든 노력을 기울여야 합니다. 이런 일이 발생하면 가장 먼저 피험자의 안전을 고려해야 합니다. 조사자의 책임에는 다음이 포함됩니다. (a) 연구 치료와의 관계 또는 중증도에 관계없이 모든 이상 반응 및 검사실 이상을 매일 모니터링합니다. 심각한 부작용만 운영 위원회에 보고된 다음 모데나 대학 병원의 데이터 안전 모니터링 위원회 및 연구 혁신 사무소에 보고됩니다. (b) 각 유해 사례의 심각성, 관계 및 중증도를 결정합니다. (c) 각 이벤트의 시작 및 해결 날짜를 결정합니다. (d) 연구 기관 직원이 사건을 알게 된 후 24시간 이내에 각 심각한 사건을 운영 위원회에 팩스 또는 이메일로 보고한 다음 모데나 대학 병원의 데이터 안전 모니터링 위원회 및 연구 혁신 사무소에 보고합니다. ( e) 심각한 부작용 후속 정보를 적극적이고 지속적으로 추구합니다. 후속 정보는 연구 기관 직원이 새로운 정보를 인지하고 전자 사례 보고서 양식에 입력한 후 24시간 이내에 운영 위원회에 보고되어야 합니다. (f) 전자 증례 보고 양식의 모든 심각한 부작용 보고가 피험자의 의료 기록에 있는 문서로 뒷받침되는지 확인합니다.

윤리 승인: 환자를 위한 정보 자료 및 정보에 입각한 동의 모듈을 포함한 전체 연구 프로토콜은 조정 센터 및 모든 협력 센터의 지역 윤리 위원회에서 평가됩니다. 1차 승인 후 기존 프로토콜의 모든 요소를 ​​수정하려는 모든 의도는 즉시 윤리위원회에 통보되며 서면 승인을 받은 후에만 적용됩니다.

동의 및 기밀 유지: 등록 전에 각 적격 환자에게 서면 동의서를 요청합니다. 환자가 이해하지 못하거나 동의를 제공할 수 없는 경우(손상된 신경학적 상태로 인해) 다음과 같은 동의 옵션이 허용됩니다. (b) 대리 의사 결정자의 지연된 동의; (c) 환자의 지연된 동의; (d) 동의 포기; (e) 윤리 위원회 또는 기타 법적 권한이 제공한 동의. 개별 참여 사이트에서 사용할 수 있는 옵션은 관련 윤리 위원회에서 결정하고 해당 법률에 따릅니다. 모든 환자는 연구의 모든 단계에서 자유롭게 연구 프로토콜을 떠날 수 있으며 그의 동의를 철회하고 결과적으로 데이터베이스에서 그의 모든 데이터를 제거하도록 요청할 수 있습니다. 현명한 데이터를 포함하여 개인 및 개인 정보에 대한 데이터는 데이터 보호에 관한 현행 법률에 따라 처리됩니다. 환자는 코딩 시스템과 익명으로 등록된 데이터로 식별됩니다.