Konservatiivinen vs. perinteinen hapen antaminen kriittisesti sairailla potilailla

Tavoitteet: Tämän tutkimuksen ensisijainen tavoite on vahvistaa hypoteesi, jonka mukaan normoksian tiukka ylläpito parantaa eloonjäämistä suuressa populaatiossa mekaanisesti ventiloituja kriittisesti sairaita potilaita verrattuna tavanomaisiin, vapaampiin hapen antostrategioihin. Eloonjääminen mitataan teho-osaston kotiutuksessa. Toissijaisena tavoitteena on vahvistaa hypoteesi, jonka mukaan suurella mekaanisesti ventiloidulla kriittisesti sairaiden potilaiden populaatiolla normoksian tiukka ylläpito verrattuna tavanomaisiin, vapaampiin hapenantostrategioihin vähentää 90 päivän kuolleisuutta ja uusien elinvaurioiden ilmaantumista ( hengitysteiden, sydän- ja verisuonisairauksien, munuaisten ja maksan 48 tunnin kuluttua teho-osastolle saapumisesta) teho-osastolla oleskelun aikana, sairaalainfektioiden esiintyminen teho-osastolla oleskelun aikana (vain mikrobiologisesti dokumentoidut verenkierto-, hengitystie- ja leikkauskohdan infektiot huomioidaan), koneellinen ventilaatio, vasopressorin käyttö ja teho-osastolla oleskelu, tehohoitoyksikön esiintyminen hankittu heikkous ja kognitiivinen toimintahäiriö.

Interventio: Tehohoidon osastolle pääsyn yhteydessä tai myöhemmin, kun he täyttävät kelpoisuusehdot, osallistujat jaetaan satunnaisesti vapaan perinteisen hapen annostelun (CONVENTIONAL) tai konservatiivisen kokeellisen happiannostelun (CONSERVATIVE) ryhmään. Perinteisessä ryhmässä osallistujat saavat FiO2:n, jonka tavoitteena on säilyttää SpO2 98 prosentissa tai suurempana. PaO2:n yläraja on 150 mmHg ja alaraja 60 mmHg. Konservatiivisen ryhmän potilaat saavat alhaisimman FiO2:n SpO2:n pitämiseksi 94–98 prosentissa, tai PaO2:n välillä 60–100 mmHg, jos mahdollista. Muutokset happiterapiassa tehdään sairaanhoitajan tilaussarjan mukaan. Käyttöaiheet noninvasiiviseen ventilaatioon tai henkitorven intubaatioon ja invasiiviseen mekaaniseen ventilaatioon (ja sopivimpaan ventilaation tukimuotoon) ohjataan hyvän kliinisen käytännön periaatteiden ja hoitavan lääkärin kliinisen arvion mukaan. Tutkimusprotokolla ei vaikuta mihinkään muuhun farmakologiseen hoitoon tai hoitoon. Tässä tutkimuksessa potilaille annetuille samanaikaisille hoidoille ei ole rajoituksia.

Otoskoko ja rekrytointi: Olettaen, että kaksipuolinen alfa-taso on alle 0,05 ja teho on 80 prosenttia, laskemme, että 460 potilasta tarvitaan per käsivarsi, jotta voidaan havaita 40 prosentin suhteellinen riskin väheneminen (absoluuttinen riskin pieneneminen 6 prosenttia) verrattuna 15 prosentin kuolleisuus havaittiin aikaisemmissa tutkimuksissa tavanomaisten ryhmäpotilaiden osalta. Maailmanlaajuinen näytekoko on 1000 potilasta. Tämä sisältää 80 lisäosanottajaa, jotka mahdollistavat keskeyttämisen ja odotetun ajallisen suuntauksen, joka vähentää kuolleisuutta tehoosaston kotiuttamisen yhteydessä. Joka kuukausi rekrytointitilanne arvioidaan ja uutiskirje jaetaan mahdollisista ongelmista. Tutkimus päättyy 12 kuukauden ilmoittautumisen ja 90 päivän seurantaajan jälkeen.

Kohdistus ja sokko: Käytetään lohkosatunnaistelua, jossa on vaihtelevat lohkokoot, jotka on ositettu keskustan mukaan web-pohjaisen satunnaisrajapinnan avulla.

Tiedonkeruu ja -hallinta: Tutkimustiedot kerätään koko tehohoitoyksikön ajan erityiseen tapausraporttilomakkeeseen, jonka ohjauskomitea toimittaa asianmukaiset vaihtoehdot tiedonsyöttövirheiden minimoimiseksi: tietolehti sisältää muuttamattomat kiinteät välit. arvot (jatkuville muuttujille) ja ennalta määritetty koodausjärjestelmä (binääri- tai kategorisille muuttujille). Jokaisen keskuksen oma tutkija syöttää ja tarkastaa tiedot. Keräysvirheiden rajoittamiseksi 10 prosenttia kaikista tietueista tarkistetaan satunnaisesti uudelleen päätutkijalta jokaisessa osallistuvassa keskuksessa. Tiedot kerätään sähköiseen tapausraporttilomakkeeseen ja välitetään erillisen alustan kautta Modenan yliopistollisen sairaalan tutkimus- ja innovaatiotoimistoon, joka on suojattu salasanalla tahattomien muutosten tai poistamisen estämiseksi. Tämän tutkimuksen tietokannan hallinta ja laadunvalvonta ovat Modenan yliopistollisen sairaalan kliinisen kokeen laatutiimin vastuulla. Lisäksi kukin satelliittikeskus kommunikoi ja raportoi sähköpostitse kuukausittain koordinoivan keskuksen kanssa rekrytoitujen potilaiden määrästä, mahdollisista puuttuvista tiedoista tai puuttuvista käynnistä tai mistä tahansa tiedonkeruuun liittyvästä ongelmasta. Tutkimukseen liittyviä tietoja säilytetään mahdollisia lisäanalyysi- tai tutkimustarkoituksia varten 5 vuoden ajan tutkimuksen päättymisestä. Kaikki tiedot mukana olevista potilaista ekstrapoloidaan kliinisestä dokumentaatiosta ja kirjataan tapausraporttilomakkeeseen asianmukaisesti muotoillulta tutkijalta. Demografiset tiedot (sukupuoli, ikä), rinnakkaissairaudet, tehohoitoon pääsyn syy, vastaanottotyyppi rekisteröidään sisällytyksessä; kriittisen sairauden vakavuus (kvantifioitu yksinkertaistetulla akuutin fysiologian pistemäärällä II) lasketaan tehohoitoyksikössä oleskelun ensimmäisten 24 tunnin tietojen perusteella. Koko oleskelun ajan lasketaan ja rekisteröidään päivittäinen peräkkäisen elinten vajaatoiminnan arviointipisteet. Jokainen osapistemäärä rekisteröidään erikseen (hermojärjestelmä, hengitystie, sydän- ja verisuonijärjestelmä, maksa, munuaiset ja hyytymisjärjestelmä). Verikaasuanalyysin tulokset raportoidaan myös: FiO2, PaO2, PaCO2, vetyionipitoisuus, laktaatit, bikarbonaatit, emäsylimäärä. Muut päivittäiset parametrit: hengitystuen kesto tunteina, vasoaktiivisten lääkkeiden tarve ja annos (annokset ilmoitetaan µg/kg/min), munuaiskorvaushoidon tarve tehohoitoyksikön ensimmäisen 24 tunnin jälkeen. Tehohoidon osastolla hankittujen hengitysteiden, veren ja leikkauskohdan infektioiden esiintyminen ja niihin liittyvät mikro-organismit rekisteröidään. Tiedot rutiininomaisista laboratoriokokeista raportoidaan: hemoglobiini, verihiutaleiden määrä, valkosolujen määrä, hyytymisparametrit, maksan ja munuaisten toiminnan parametrit; Keskuslaskimon happisaturaatio ja valtimolaktaatit raportoidaan, kun niitä on saatavilla. Potilasta seurataan 90 päivään asti ja tämän seurannan aikana sairaalasta kotiutuneiden potilaiden tiedot kerätään puhelinhaastattelulla. Elintila voidaan varmistaa julkisten rekisterien kautta, mikäli muut yhteydenottotavat epäonnistuvat.

Tilastollinen analyysi: Aikomus käsitellä väestöä otetaan huomioon ensisijaisessa analyysissä. Kuvaava tilastollinen analyysi suoritetaan jokaisen merkityksellisen muuttujan kuvaamiseksi. Muuttujien jakauman tarkistamiseksi suoritetaan Kolmogorov-Smirnov-normaalisuustesti. Tulokset ilmaistaan ​​keskiarvona ± keskihajonta tai mediaani- ja kvartiilivälit tarpeen mukaan. Lähtötilanteen ja tulosmuuttujia verrataan näiden kahden ryhmän välillä käyttäen Mann-Whitneyn U-testiä tai t-testiä tarpeen mukaan. Kategorisia muuttujia verrataan Fisher's Exact -testillä. Konservatiivisen happihoidon vaikutusta tehohoitoyksikköön ja pitkäaikaiskuolleisuuteen selvitetään väestön hoitoaikeessa Kaplan-Meier-analyysillä ja vaarasuhteen log-rankilla. Ensisijaiset ja toissijaiset tulokset arvioidaan myös ennalta määritellyissä alaryhmissä: yksinkertaistetun akuutin fysiologian pistemäärän II kvartiilijakauma ja peräkkäisen elinten vajaatoiminnan arviointipisteet (yhteensä ja yksittäiselle elimelle) vastaanottohetkellä, potilaat, joiden hengitysteiden peräkkäisen elinten vajaatoiminnan arviointipisteet ovat yhtä suuria tai suuria. kuin 3 (hengityshäiriö), potilaat, joilla on kardiovaskulaaristen peräkkäisten elinten vajaatoiminnan arviointipisteet, jotka ovat yhtä suuria tai suurempia kuin 3 (sokki), kirurgiset potilaat verrattuna ei-kirurgisiin vastaanottoihin, dokumentoidut infektiot saapumisen yhteydessä ja teho-osastolla oleskelun keston jakautuminen. Happialtistuksen ja tehohoitoyksikön kuolleisuuden välinen suhde arvioidaan päivittäisten tehohoitoyksiköiden aikapainotettujen PaO2-arvojen mediaaniarvon kvartiilijakauman mukaan. Jokainen testi suoritetaan ottaen huomioon kaksipuolinen p-arvo, joka on pienempi kuin 0,05 tilastollisen merkitsevyyden vuoksi.

Tietojen seuranta: Ennen potilaiden rekisteröintiä perustetaan riippumaton tietoturvallisuusvalvontalautakunta, joka koostuu 2 tehohoidon kliinisen tutkimuksen asiantuntijasta ja 1 biotilastosta. Tietoturvallisuusvalvontalautakunnan työjärjestyksen laatii ohjauskomitea ja sen jäsenet allekirjoittavat sen ennen oikeudenkäynnin alkamista. Tietoturvallisuusvalvontalautakunta saa tutkimusraportin 3 kuukauden välein ensimmäisestä potilaaseen rekisteröidystä alkaen, ja sillä on pääsy kaikkiin tuloksiin ja se tekee asianmukaiset näkökohdat otoskoon asianmukaisuudesta, tiedonkeruujärjestelmän tehokkuudesta ja laadusta. Mitään pysäytyssääntöjä ei ole suunniteltu hyödyllisyyden tai tehokkuuden vuoksi. Lisäksi Tietoturvavalvonnalla on oikeus keskeyttää kokeilu turvallisuussyistä.

Turvallisuus: Koko tutkimuksen ajan on pyrittävä kaikin tavoin pysymään valppaana mahdollisten haittatapahtumien suhteen. Jos näin tapahtuu, ensisijaisesti on huolehdittava kohteen turvallisuudesta. Tutkijan velvollisuuksiin kuuluvat seuraavat: (a) Kaikkien haittatapahtumien ja laboratoriopoikkeavuuksien päivittäinen seuranta riippumatta niiden vakavuudesta tai suhteesta tutkimushoitoon. Vain vakavista haittatapahtumista raportoidaan ohjauskomitealle ja sen jälkeen Modenan yliopistollisen sairaalan tietoturvallisuusvalvontalautakunnalle ja tutkimus- ja innovaatiotoimistolle; (b) määrittää kunkin haittatapahtuman vakavuuden, suhteen ja vakavuuden; (c) määrittää kunkin tapahtuman alkamis- ja ratkaisupäivämäärät; (d) Raportoi jokaisesta vakavasta tapahtumasta faksilla tai sähköpostitse ohjauskomitealle ja sen jälkeen Modenan yliopistollisen sairaalan tietoturvallisuuden seurantalautakunnalle ja tutkimus- ja innovaatiotoimistolle 24 tunnin kuluessa siitä, kun tutkimuspaikan henkilökunta on saanut tiedon tapahtumasta; (e) Seuraa vakavia haittatapahtumia koskevia tietoja aktiivisesti ja jatkuvasti. Seurantatiedot on raportoitava ohjauskomitealle 24 tunnin kuluessa siitä, kun tutkimuspaikan henkilökunta on saanut uuden tiedon ja syötetty sähköiseen tapausraporttilomakkeeseen; (f) Varmista, että kaikki sähköisessä tapausraporttilomakkeessa olevat vakavista haittatapahtumista kertovat raportit ovat tuettuja koehenkilöiden sairauskertomusten asiakirjoilla.

Eettinen hyväksyntä: Koordinoivan keskuksen paikallinen eettinen toimikunta ja kaikki yhteistyökeskukset arvioivat koko tutkimusprotokollan, mukaan lukien tiedotusmateriaali potilaille ja tietoisen suostumuksen moduulit. Jokaisesta aikomuksesta muuttaa mitä tahansa alkuperäisen pöytäkirjan elementtiä ensimmäisen hyväksynnän jälkeen ilmoitetaan viipymättä eettiselle toimikunnalle, ja niitä sovelletaan vasta sen kirjallisen luvan jälkeen.

Suostumus ja luottamuksellisuus: Jokaiselta soveltuvalta potilaalta pyydetään kirjallinen tietoinen suostumus ennen ilmoittautumista. Jos potilas ei pysty ymmärtämään tai antamaan suostumustaan ​​(hermoston heikentyneen tilan vuoksi), seuraavat suostumusvaihtoehdot ovat hyväksyttäviä: (a) sijaispäätöksentekijän ennakkosuostumus; (b) sijaisen päätöksentekijän viivästynyt suostumus; (c) potilaan viivästynyt suostumus; d) suostumuksesta luopuminen; (e) eettisen komitean tai muun laillisen viranomaisen antama suostumus. Asianomainen eettinen toimikunta päättää, mitkä vaihtoehdot ovat saatavilla yksittäisillä osallistuvilla sivustoilla, ja sovellettavien lakien mukaan. Jokainen potilas voi vapaasti poistua tutkimusprotokollasta missä tahansa tutkimuksen vaiheessa ja hän voi pyytää suostumuksensa peruuttamista ja siten kaikkien tietojensa poistamista tietokannasta. Henkilötietoja ja yksityisiä tietoja, mukaan lukien järkeviä tietoja, käsitellään voimassa olevan tietosuojalainsäädännön mukaisesti; potilaat tunnistetaan koodausjärjestelmällä ja tiedoilla rekisteröidään nimettömässä muodossa.