切除不能または転移性平滑筋肉腫またはその他の軟部肉腫の治療のためのカボザンチニブおよびテモゾロミド

包含基準:

• 被験者は、切除不能または転移性の組織学的に確認された診断を受けている必要があります。

  • 子宮および子宮以外の平滑筋肉腫
  • その他の軟部肉腫（非平滑筋肉腫）
  • 注: 次の軟部肉腫の組織学的サブタイプのいずれかを有する被験者は、参加資格がありません: 肺胞軟部肉腫、皮膚線維肉腫、消化管間質腫瘍 (GIST)、カポジ肉腫、混合中胚葉性腫瘍/癌肉腫、横紋筋肉腫 (胚性および肺胞性) ）、および低悪性度（悪性度1）の肉腫
• -被験者は0〜1のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスを示さなければなりません
• -再発/転移性疾患に対する以前の化学療法レジメンが0〜5の被験者は適格です。 それぞれのケースでレジメンを構成するものを決定するのは研究者次第です。
• 腫瘍標本について以前に次世代シーケンシング (NGS) レポートが完了した被験者は、このデータが収集されます。
• -被験者はRECIST 1.1によって測定可能な疾患を持っている必要があります
• 被験者は、次のすべての検査室を満たすことに基づいて、適切な臓器および骨髄機能を備えている必要があります。
• 白血球数 >= 2500/mm^3 (>= 2.5 GI/L)
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1,500/mm^3 (>= 1.5 GI/L) 顆粒球コロニー刺激因子サポートなし
• ヘモグロビン >= 9 g/dL (>= 90 g/L)
• 血小板 >= 100,000/mm^3 (>= 100 GI/L) 輸血なし
• -総ビリルビン =< 1.5 x 正常上限 (ULN) (ギルバート病の被験者の場合 =< 3 x ULN)
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SPGT]) = < 3 X 正常上限 (ULN)
• -アルカリホスファターゼ（ALP）=<3 X ULN。 -文書化された骨転移を伴うALP = <5 x ULN
• 血清アルブミン >= 2.8 g/dl
• 血清クレアチニン =< 2.0 x ULN または計算されたクレアチニンクリアランス >= 30 mL/分 (>= 0.5 mL/秒) Cockcroft-Gault 式を使用
• 尿タンパク/クレアチニン比 (UPCR) =< 1 (=< 113.2 mg/mmol)
• -プロトロンビン時間（PT /施設の正規化比[INR]）または部分トロンボプラスチン時間（PTT）テスト= <1.3 x検査室ULN
• 性的に活発な妊娠可能な被験者とそのパートナーは、研究の過程中および最後の投与後4か月間、医学的に認められた避妊方法（男性用コンドーム、女性用コンドーム、または殺精子ゲルを含む横隔膜を含むバリア法など）を使用することに同意する必要があります。研究治療
• 出産の可能性のある女性被験者は、スクリーニング時に妊娠していてはなりません。 出産の可能性のある女性は、妊娠することができる閉経前の女性として定義されます (つまり、子宮摘出術を受けた女性を除いて、過去 12 か月間に月経の証拠があった女性)。 ただし、無月経が 12 か月以上続いている女性でも、無月経が以前の化学療法、抗エストロゲン剤、低体重、卵巣抑制、またはその他の理由による可能性がある場合、出産の可能性があると見なされます。
• -ベースラインまたは=<グレード1有害事象の共通用語基準（CTCAE）バージョン（v.）5.0への回復、以前の治療に関連する毒性から、AEが臨床的に重要でない、および/または支持療法で安定している場合を除く
• 治療を受けた脳転移のある被験者は、中枢神経系（CNS）を対象とした治療後のフォローアップ脳画像検査で進行の証拠が示されない場合に適格です
• -被験者はプロトコル要件を理解し、遵守することができなければならず、インフォームドコンセント文書に署名している必要があります

除外基準:

• 錠剤を飲み込めない
• -研究治療製剤またはダカルバジンの成分に対する以前に特定されたアレルギーまたは過敏症
• -自然史または治療が安全性または治験レジメンの有効性評価を妨げる可能性のある以前または同時の悪性腫瘍を有する被験者は、この試験には不適格です
• 妊娠中または授乳中の女性。 カボザンチニブとテモゾロミドは催奇形性または流産作用の可能性がある抗腫瘍薬であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されます。 カボザンチニブとテモゾロミドによる母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がカボザンチニブとテモゾロミドで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。
• -カボザンチニブまたはテモゾロミドによる前治療

• 次のいずれかの領収書:

  • -研究治療の初回投与前14日以内のあらゆるタイプの小分子キナーゼ阻害剤（治験用キナーゼ阻害剤を含む）
  • -あらゆるタイプの細胞毒性、生物学的またはその他の全身性抗がん療法（治験を含む） 研究治療の初回投与前28日以内
  • -研究治療の初回投与前14日以内の骨転移に対する放射線療法
  • -試験治療の初回投与前28日以内の他の放射線療法

  • -研究治療の最初の投与前42日以内の放射性核種による全身治療

    • 注：以前の放射線療法による臨床的に関連する進行中の合併症のある被験者は適格ではありません

  • -研究治療の初回投与前56日以内の大手術（例：GI手術、脳転移の除去または生検）

    • 注: 大手術による完全な創傷治癒は、最初の投与の 28 日前に発生している必要があり、小規模な手術 (例: 単純な切除、抜歯) による完全な創傷治癒は、最初の投与の少なくとも 10 日前に発生している必要があります。 -以前の手術からの臨床的に関連する進行中の合併症のある被験者は適格ではありません

• -バゼッツ式（QTcF）によって計算された補正QT間隔> 心電図（ECG）あたり500ミリ秒 研究治療の初回投与前28日以内

  • 注: 1 回の心電図検査 (ECG) で絶対値が 500 ms を超える QTcF が示される場合、最初の ECG 後 30 分以内に約 3 分間隔で 2 つの追加の ECG を実行する必要があり、QTcF のこれら 3 つの連続した結果の平均適格性を判断するために使用されます

• 被験者は、以下の状態を含むがこれらに限定されない、制御されていない重大な併発疾患または最近の疾患を有する：

  • 心血管障害:

    • 心疾患の既知の病歴または現在の症状、または心毒性薬による治療歴のある被験者は、ニューヨーク心臓協会機能分類を使用して心機能の臨床リスク評価を受ける必要があります。 この試験に適格であるためには、被験者はクラス2B以上でなければなりません
    • 最適な降圧治療にもかかわらず、持続血圧（BP）が収縮期150mmHgまたは拡張期100mmHgであると定義される制御不能な高血圧
    • -脳卒中（一過性脳虚血発作[TIA]を含む）、心筋梗塞（MI）、または初回投与前6か月以内の他の虚血性イベント

  • 穿孔または瘻孔形成のリスクが高いものを含む胃腸（GI）障害：

    • -被験者は、胃腸管に浸潤する腫瘍、活動性消化性潰瘍疾患、炎症性腸疾患（クローン病など）、憩室炎、胆嚢炎、症候性胆管炎または虫垂炎、急性膵炎、膵管または総胆管の急性閉塞の証拠を有する、または胃の出口の閉塞。

    • 初回投与前6ヶ月以内に腹腔瘻、消化管穿孔、腸閉塞、腹腔内膿瘍を有する患者

      • 注: 腹腔内膿瘍の完全な治癒は、最初の投与前に確認する必要があります。
  • -臨床的に重大な血尿、小さじ0.5杯（2.5 ml）を超える赤血球の吐血、または喀血、またはその他の重大な出血の病歴（肺出血など） 最初の投与前84日以内
  • -キャビテーション肺病変または既知の気管内または気管支内疾患の症状
  • 主要な血管に浸潤または包囲している病変

  • 安全な研究参加を妨げるその他の臨床的に重大な障害

    • 治癒しない深刻な傷/潰瘍/骨折
    • 非代償性/症候性甲状腺機能低下症
    • 中等度から重度の肝障害 (Child-Pugh B または C)

• 経口抗凝固薬（ワルファリン、直接トロンビン、第Xa因子阻害薬など）または血小板阻害薬（クロピドグレルなど）による抗凝固療法の併用。 ウォッシュアウト期間は、薬物の半減期の 5 倍と見なされます。 許可されている抗凝固剤は次のとおりです。

  • 心臓保護のための低用量アスピリン (該当する地域のガイドラインに従って) は許可されています。
  • 低用量の低分子量ヘパリン (LMWH) は許可されています。
  • -LMWHの治療用量による抗凝固療法は、研究治療の最初の投与前に少なくとも42日間安定した用量のLMWHを使用している既知の脳転移のない被験者で許可され、抗凝固レジメンまたは腫瘍による臨床的に重大な出血性合併症がなかった人