Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Cabozantinib a temozolomid pro léčbu neresekovatelného nebo metastatického leiomyosarkomu nebo jiného sarkomu měkkých tkání

28. dubna 2026 aktualizováno: City of Hope Medical Center

Studie fáze II kabozantinibu a temozolomidu u pacientů s neresekovatelným nebo metastatickým leiomyosarkomem a jinými sarkomy měkkých tkání

Tato studie fáze II studuje, jak dobře cabozantinib a temozolomid působí při léčbě pacientů s leiomyosarkomem nebo jiným sarkomem měkkých tkání, který nelze odstranit chirurgicky (neresekovatelný) nebo se rozšířil do jiných míst v těle (metastatický). Cabozantinib může zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Léky používané při chemoterapii, jako je temozolomid, působí různými způsoby k zastavení růstu nádorových buněk, a to buď tím, že buňky zabíjejí, brání jim v dělení nebo brání jejich šíření. Podávání cabozantinibu a temozolomidu může při léčbě pacientů s leiomyosarkomem nebo jiným sarkomem měkkých tkání fungovat lépe než samotné podávání. Cabozantinib je zkoumaný lék, což znamená, že nebyl schválen Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) Spojených států (USA) ani jinými regulačními úřady k prodeji nebo použití veřejností pro indikaci, která je předmětem zkoumání v této studii.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRVNÍ CÍL:

I. Stanovit přežití bez progrese (definované jako úplná odpověď [CR]+částečná odpověď [PR]+stabilní onemocnění [SD]) hodnocené po 12 týdnech u subjektů v kohortě 1 (rameno s leiomyosarkomem) léčených cabozantinibem a temozolomidem, jak je definováno podle kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST) 1.1.

DRUHÉ CÍLE:

I. Stanovení celkové míry odezvy (definované jako CR+PR) pro subjekty v kohortě 1 léčené kombinací cabozantinibu a temozolomidu.

II. Stanovit míru klinického přínosu (CR+PR+SD) pro subjekty v kohortě 1 léčené kombinací cabozantinibu a temozolomidu.

III. Vyhodnotit střední míru bez progrese u subjektů s kombinací cabozantinibu a temozolomidu.

IV. Zhodnotit celkové přežití u subjektů v kohortě 1 léčených kombinací cabozantinibu a temozolomidu.

V. Pro posouzení bezpečnosti a snášenlivosti pro subjekty léčené kombinací cabozantinibu a temozolomidu.

VI. Stanovení celkové míry odpovědi (definované jako CR+PR) v kohortě 2 (jiné sarkomy měkkých tkání).

VII. Posoudit kvalitu života (QoL) a výsledky hlášené subjekty měřené dotazníkem kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC) (QLQ-C30) a dotazníkem EuroQoL-Group Health Questionnaire (EQ-5D-5L) ).

PRŮZKUMNÝ CÍL:

I. Odhadnout korelaci míry bez progrese (PFR) a celkového přežití (OS) s hladinami sVEGFR2, PIGF, VEGF, HGF, sMET, VEGF-C, VEGF-D a solubilní AXL.

OBRYS:

Pacienti dostávají cabozantinib perorálně (PO) jednou denně (QD) ve dnech 1-28 a temozolomid PO QD ve dnech 1-5. Cykly se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti s progresivním onemocněním (PD) sledováni každých 6 měsíců po dobu až 2 let a pacienti bez PD jsou sledováni každých 6 měsíců po dobu až 5 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

96

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjekty musí mít histologicky potvrzenou diagnózu neresekovatelné nebo metastatické:

    • Děložní a neděložní leiomyosarkom
    • Jiný sarkom měkkých tkání (neleiomyosarkom)
    • Poznámka: Subjekty s některým z následujících histologických podtypů sarkomu měkkých tkání nebudou způsobilé k účasti: alveolární sarkom měkkých částí, dermatofibrosarkom, gastrointestinální stromální tumor (GIST), Kaposiho sarkom, smíšený mezodermální tumor/karcinosarkom, rhabdomyosarkom a (embryonární ) a sarkomy nízkého stupně (1. stupně).
  • Subjekty musí vykazovat výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • Subjekty s 0 - 5 předchozími režimy chemoterapie pro recidivující/metastatické onemocnění jsou způsobilé. Bude na vyšetřovateli, aby určil, co v každém případě představuje režim
  • U subjektů s předchozími zprávami o sekvenování nové generace (NGS) vyplněnými na jejich vzorku nádoru budou tato data shromážděna
  • Subjekty musí mít měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1
  • Subjekty musí mít adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně na základě splnění všech následujících laboratoří:
  • Počet bílých krvinek >= 2500/mm^3 (>= 2,5 GI/l)
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 500/mm^3 (>= 1,5 GI/L) bez podpory faktoru stimulujícího kolonie granulocytů
  • Hemoglobin >= 9 g/dl (>= 90 g/l)
  • Krevní destičky >= 100 000/mm^3 (>= 100 GI/L) bez transfuze
  • Celkový bilirubin = < 1,5 x horní hranice normálu (ULN) (pro subjekty s Gilbertovou chorobou = < 3 x ULN)
  • Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SPGT]) =< 3 x horní hranice normy (ULN)
  • Alkalická fosfatáza (ALP) =< 3 X ULN. ALP =< 5 x ULN s dokumentovanými kostními metastázami
  • Sérový albumin >= 2,8 g/dl
  • Sérový kreatinin =< 2,0 x ULN nebo vypočtená clearance kreatininu >= 30 ml/min (>= 0,5 ml/s) pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice
  • Poměr protein/kreatinin v moči (UPCR) =< 1 (=< 113,2 mg/mmol)
  • Protrombinový čas (PT/ústavní normalizovaný poměr [INR]) nebo test parciálního tromboplastinového času (PTT) = < 1,3 x laboratorní ULN
  • Sexuálně aktivní fertilní subjekty a jejich partneři musí souhlasit s používáním lékařsky uznávaných metod antikoncepce (např. bariérových metod, včetně mužského kondomu, ženského kondomu nebo bránice se spermicidním gelem) v průběhu studie a po dobu 4 měsíců po poslední dávce studijní léčbu
  • Ženy ve fertilním věku nesmí být při screeningu těhotné. Ženy ve fertilním věku jsou definovány jako premenopauzální ženy schopné otěhotnět (tj. ženy, které měly v posledních 12 měsících známky menstruace, s výjimkou těch, které předtím prodělaly hysterektomii). Ženy, které trpí amenoreou po dobu 12 nebo více měsíců, jsou však stále považovány za ženy ve fertilním věku, pokud je amenorea pravděpodobně způsobena předchozí chemoterapií, antiestrogeny, nízkou tělesnou hmotností, ovariální supresí nebo jinými důvody.
  • Zotavení na výchozí stav nebo =< stupeň 1 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze (v.) 5.0 z toxicit souvisejících s jakoukoli předchozí léčbou, pokud nejsou AE klinicky nevýznamné a/nebo stabilní při podpůrné léčbě
  • Subjekty s léčenými mozkovými metastázami jsou způsobilé, pokud následné zobrazení mozku po terapii zaměřené na centrální nervový systém (CNS) nevykazuje žádné známky progrese
  • Subjekty musí být schopny porozumět požadavkům protokolu a dodržovat je a musí podepsat dokument informovaného souhlasu

Kritéria vyloučení:

  • Neschopnost polykat tablety
  • Dříve zjištěná alergie nebo přecitlivělost na složky lékové formy studie nebo dakarbazin
  • Subjekty s předchozím nebo souběžným zhoubným nádorem, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba má potenciál interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti zkoumaného režimu, nejsou způsobilí pro tuto studii
  • Březí nebo kojící samice. Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože cabozantinib a temozolomid jsou antineoplastika s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky cabozantinibem a temozolomidem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena cabozantinibem a temozolomidem
  • Předchozí léčba cabozantinibem nebo temozolomidem

  • Potvrzení některého z následujících:

    • Jakýkoli typ inhibitoru kinázy s malou molekulou (včetně zkoumaného inhibitoru kinázy) během 14 dnů před první dávkou studijní léčby
    • Jakýkoli typ cytotoxické, biologické nebo jiné systémové protinádorové terapie (včetně výzkumné) během 28 dnů před první dávkou studijní léčby
    • Radiační terapie pro kostní metastázy během 14 dnů před první dávkou studijní léčby
    • Jakákoli jiná radiační terapie během 28 dnů před první dávkou studijní léčby

    • Systémová léčba radionuklidy během 42 dnů před první dávkou studijní léčby

      • Poznámka: Subjekty s klinicky relevantními přetrvávajícími komplikacemi z předchozí radiační terapie nejsou způsobilé

    • Velký chirurgický zákrok (např. operace GI, odstranění nebo biopsie mozkových metastáz) během 56 dnů před první dávkou studijní léčby

      • Poznámka: Úplné zhojení ran po velkém chirurgickém zákroku musí proběhnout 28 dní před první dávkou a po menším chirurgickém zákroku (např. jednoduchá excize, extrakce zubu) alespoň 10 dní před první dávkou. Subjekty s klinicky relevantními přetrvávajícími komplikacemi z předchozí operace nejsou vhodné

  • Opravený QT interval vypočítaný podle Bazettsova vzorce (QTcF) > 500 ms na elektrokardiogram (EKG) během 28 dnů před první dávkou studijní léčby

    • Poznámka: Pokud jediná elektrokardiografie (EKG) prokáže QTcF s absolutní hodnotou > 500 ms, musí být provedena dvě další EKG v intervalech přibližně 3 minut do 30 minut po úvodním EKG a průměr těchto tří po sobě jdoucích výsledků pro QTcF budou použity k určení způsobilosti

  • Subjekt má nekontrolované, významné interkurentní nebo nedávné onemocnění včetně, ale bez omezení, následujících stavů:

    • Kardiovaskulární poruchy:

      • Subjekty se známou anamnézou nebo současnými symptomy srdečního onemocnění nebo anamnézou léčby kardiotoxickými látkami by měly mít klinické hodnocení rizika srdeční funkce pomocí funkční klasifikace New York Heart Association. Aby byli způsobilí pro tuto studii, měli by mít subjekty třídu 2B nebo lepší
      • Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako trvalý krevní tlak (BP) ˃ 150 mm Hg systolický nebo ˃ 100 mm Hg diastolický navzdory optimální antihypertenzní léčbě
      • Cévní mozková příhoda (včetně tranzitorní ischemické ataky [TIA]), infarkt myokardu (MI) nebo jiná ischemická příhoda během 6 měsíců před první dávkou

    • Gastrointestinální (GI) poruchy včetně poruch spojených s vysokým rizikem perforace nebo tvorby píštěle:

      • Subjekt má známky nádoru pronikajícího do GI traktu, aktivní peptické vředové onemocnění, zánětlivé onemocnění střev (např. Crohnova choroba), divertikulitidu, cholecystitidu, symptomatickou cholangitidu nebo apendicitidu, akutní pankreatitidu, akutní obstrukci pankreatického vývodu nebo společného žlučovodu nebo obstrukce vývodu žaludku.

      • Břišní píštěl, perforace GI, obstrukce střeva nebo nitrobřišní absces během 6 měsíců před první dávkou

        • Poznámka: Úplné zhojení nitrobřišního abscesu musí být potvrzeno před první dávkou
    • Klinicky významná hematurie, hemateméza nebo hemoptýza > 0,5 čajové lžičky (2,5 ml) červené krve nebo jiné významné krvácení v anamnéze (např. plicní krvácení) během 84 dnů před první dávkou
    • Kavitující plicní léze nebo známý projev endotracheálního nebo endobronchiálního onemocnění
    • Léze napadající nebo obalující jakékoli velké krevní cévy

    • Jiné klinicky významné poruchy, které by vylučovaly bezpečnou účast ve studii

      • Vážná nehojící se rána/vřed/zlomenina kosti
      • Nekompenzovaná/symptomatická hypotyreóza
      • Středně těžké až těžké poškození jater (Child-Pugh B nebo C)

  • Současná antikoagulace s perorálními antikoagulancii (např. warfarin, přímý trombin a inhibitory faktoru Xa) nebo inhibitory krevních destiček (např. klopidogrel). Za vymývací období se považuje 5 poločasů léčiva. Povolené antikoagulancia jsou následující:

    • Nízká dávka aspirinu pro kardio ochranu (podle místních platných směrnic) je povolena.
    • Nízkodávkové hepariny s nízkou molekulovou hmotností (LMWH) jsou povoleny.
    • Antikoagulace terapeutickými dávkami LMWH je povolena u subjektů bez známých mozkových metastáz, kteří jsou na stabilní dávce LMWH alespoň 42 dní před první dávkou studijní léčby a kteří neměli žádné klinicky významné hemoragické komplikace z antikoagulačního režimu nebo nádor

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (cabozantinib, temozolomid)
Pacienti dostávají cabozantinib PO QD ve dnech 1-28 a temozolomid PO QD ve dnech 1-5. Cykly se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: Hodnocení kvality života
Pomocná studia
Ostatní jména:
  • Hodnocení kvality života
Jiný: Administrace dotazníku
Pomocná studia
Lék: Cabozantinib
Vzhledem k PO
Lék: Temozolomid
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • Temcad
  • Metazolastone
  • RP-46161
  • Temomedac
  • TMZ
  • CCRG-81045
  • Imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazin-8-karboxamid, 3,4-dihydro-3-methyl-4-oxo-
  • M & B 39831
  • M a B 39831

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Progression-free Survival (PFS)
Časové okno: After the first 12 weeks of therapy
Progression will be evaluated in this study using Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1). Per RECIST v1.1 criteria, for target lesions, progression is defined as at least a 20% increase in the sum of the longest diameter or the appearance of one or more new lesions; For non-target lesions, progression is defined as the appearance of one or more new lesions and/or unequivocal progression of existing non-target lesions. PFS will be the time from the start of treatment to the time of progression, unequivocal clinical deterioration, or death from any cause. The proportion of patients who had a PFS event was calculated.
After the first 12 weeks of therapy

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Presence of Response
Časové okno: At weeks 6 and 12, then every 2 cycles up to 5 years

Response will be evaluated in this study using Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1). Per RECIST v1.1 for target lesions: Complete Response (CR), Disappearance of all target lesions.

Partial Response (PR), >=30% decrease in the sum of the longest diameter of target lesions; For non-target lesions, CR: Disappearance of all non-target lesions. Overall Response (OR) = CR + PR. Defined as patients who reached an objective tumour response (eg, partial or complete response) according to RECIST by cycle four.
At weeks 6 and 12, then every 2 cycles up to 5 years
Clinical Benefit Rate
Časové okno: At weeks 6 and 12, then every 2 cycles up to 5 years

Response will be evaluated in this study using Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1). Per RECIST v1.1 for target lesions: Complete Response (CR), Disappearance of all target lesions.

Partial Response (PR), >=30% decrease in the sum of the longest diameter of target lesions. Stable Disease (SD), Neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for progressive disease; For non-target lesions, CR: Disappearance of all non-target lesions. Stable Disease (SD), Persistence of one or more non-target lesions and/or maintenance of tumor marker level above the normal limits. Clinical Benefit = CR + PR + SD. Defined as the number of patients with complete, partial response, or stable disease.
At weeks 6 and 12, then every 2 cycles up to 5 years
Median Progression Free Survival
Časové okno: Up to 5 years
Progression will be evaluated in this study using Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1). Per RECIST v1.1 criteria, for target lesions, progression is defined as at least a 20% increase in the sum of the longest diameter or the appearance of one or more new lesions; For non-target lesions, progression is defined as the appearance of one or more new lesions and/or unequivocal progression of existing non-target lesions. Will assess the time from the first dose of study treatment until progression based upon changes in RECIST 1.1, unequivocal clinical deterioration, or death from any cause.
Up to 5 years
Overall Survival (OS)
Časové okno: Up to 2 years
Will assess the time from the first dose of the study treatment until death from any cause, up to a maximum follow-up of two years.
Up to 2 years
Number of Participants With Adverse Events
Časové okno: From time of first treatment up to the end of last treatment, up to 5 years
Will assess the presence of all toxicities outlined in National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0.
From time of first treatment up to the end of last treatment, up to 5 years
Subject-reported Outcomes
Časové okno: Outcomes are measured at Cycle 1 to Cycle 4 between responders and non-responders
Will be assessed by the European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire (QLQ-C30) symptom score. The QLQ-C30 questionnaire is made up of 30 questions and contains five functional scales (physical, role, emotional, cognitive, and social functioning), a global QoL scale, three symptom scales (fatigue, nausea and vomiting, and pain), and six single items (appetite loss, diarrhea, dyspnea, constipation, insomnia, and financial impact). The questionnaire uses a four-point response scale ("not at all", "a little", "quite a bit", and "very much"), with the exception of the global QoL scale, which has a seven-point response format. The scores were linearly transformed to a score between 0 and 100. For the functioning and the global QoL scales, a higher score indicates better health. For the symptoms scales, a higher score indicates more symptom burden. Linearly transformed scores for the nausea and vomiting item are reported here.
Outcomes are measured at Cycle 1 to Cycle 4 between responders and non-responders

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

City of Hope Medical Center

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Janet Yoon, MD, City of Hope Medical Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. ledna 2020

Primární dokončení (Aktuální)

4. dubna 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

10. září 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. prosince 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. prosince 2019

První zveřejněno (Aktuální)

16. prosince 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 20664
  • P30CA060553 (Grant/smlouva NIH USA)
  • STU00210699 (CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • NU 19S01 (Jiný identifikátor: Northwestern University)
  • NCI-2019-08090 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Hodnocení kvality života

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Gabon

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit