- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04200443
Cabozantinib och Temozolomide för behandling av inoperabelt eller metastaserande leiomyosarkom eller annat mjukdelssarkom
En fas II-studie av Cabozantinib och Temozolomide hos patienter med inoperabelt eller metastaserande leiomyosarkom och andra mjukdelssarkom
Studieöversikt
Status
Betingelser
- Metastaserande leiomyosarkom
- Stadium III Uterine Corpus Leiomyosarcoma AJCC v8
- Steg IV Uterine Corpus Leiomyosarcoma AJCC v8
- Ooperabelt Leiomyosarkom
- Stadium IIIA Uterine Corpus Leiomyosarcoma AJCC v8
- Stadium IIIB Uterine Corpus Leiomyosarcoma AJCC v8
- Stadium IIIC Uterine Corpus Leiomyosarcoma AJCC v8
- Stadium IVA Uterine Corpus Leiomyosarcoma AJCC v8
- Stadium IVB Uterine Corpus Leiomyosarcoma AJCC v8
- Ooperbar mjukvävnadssarkom
- Metastaserande mjukdelssarkom
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
HUVUDMÅL:
I. Att bestämma den progressionsfria överlevnaden (definierad som fullständig respons [CR]+partiell respons [PR]+stabil sjukdom [SD]) bedömd efter 12 veckor för försökspersoner i kohort 1 (Leiomyosarcoma Arm) behandlade med cabozantinib och temozolomid enligt definitionen genom svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1.
SEKUNDÄRA MÅL:
I. Att bestämma den totala svarsfrekvensen (definierad som CR+PR) för försökspersoner i kohort 1 som behandlats med en kombination av cabozantinib och temozolomid.
II. För att bestämma den kliniska nyttan (CR+PR+SD) för försökspersoner i kohort 1 som behandlats med en kombination av cabozantinib och temozolomid.
III. För att utvärdera medianprogressionsfri frekvens för försökspersoner med kombination av cabozantinib och temozolomid.
IV. För att utvärdera total överlevnad för försökspersoner i kohort 1 som behandlats med en kombination av cabozantinib och temozolomid.
V. Att bedöma säkerhet och tolerabilitet för patienter som behandlas med en kombination av cabozantinib och temozolomid.
VI. För att bestämma den totala svarsfrekvensen (definierad som CR+PR) i kohort 2 (andra mjukdelssarkom).
VII. Att bedöma livskvalitet (QoL) och ämnesrapporterade resultat som mäts av European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire (QLQ-C30) och EuroQoL-Group Health Questionnaire (EQ-5D-5L) ).
UNDERSÖKANDE MÅL:
I. Att uppskatta korrelationen mellan progressionsfri hastighet (PFR) och total överlevnad (OS) till nivåer av sVEGFR2, PIGF, VEGF, HGF, sMET, VEGF-C, VEGF-D och löslig AXL.
ÖVERSIKT:
Patienterna får cabozantinib oralt (PO) en gång dagligen (QD) dag 1-28 och temozolomid PO QD dag 1-5. Cykler upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Efter avslutad studiebehandling följs patienter med progressiv sjukdom (PD) upp var 6:e månad i upp till 2 år och patienter utan PD följs upp var 6:e månad i upp till 5 år.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Mark Agulnik
- Telefonnummer: 626-359-8111
- E-post: magulnik@coh.org
Studieorter
-
-
California
-
Duarte, California, Förenta staterna, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Northwestern University
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
- University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Försökspersonerna måste ha en histologiskt bekräftad diagnos av inoperabel eller metastaserad:
- Uterin och icke-uterin leiomyosarkom
- Annat mjukdelssarkom (icke-leiomyosarkom)
- Obs: Försökspersoner med någon av följande histologiska subtyper av mjukdelssarkom kommer inte att vara kvalificerade för deltagande: alveolärt mjukdelssarkom, dermatofibrosarkom, gastrointestinal stromal tumör (GIST), Kaposi-sarkom, blandad mesodermal tumör/karcinosarkom, ), och låggradiga (grad 1) sarkom
- Försökspersoner måste uppvisa en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-1
- Patienter med 0-5 tidigare kemoterapiregimer för återkommande/metastaserande sjukdom är berättigade. Det kommer att vara upp till utredaren att avgöra vad som utgör en regim i varje enskilt fall
- Försökspersoner med föregående nästa generations sekvenseringsrapporter (NGS) färdigställda på deras tumörprov kommer att få dessa data insamlade
- Försökspersoner måste ha mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1
- Försökspersonerna måste ha adekvat organ- och benmärgsfunktion, baserat på att uppfylla alla följande laboratorier:
- Antal vita blodkroppar >= 2500/mm^3 (>= 2,5 GI/L)
- Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500/mm^3 (>= 1,5 GI/L) utan stöd för granulocytkolonistimulerande faktor
- Hemoglobin >= 9 g/dL (>= 90 g/L)
- Trombocyter >= 100 000/mm^3 (>= 100 GI/L) utan transfusion
- Totalt bilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) (för patienter med Gilberts sjukdom =< 3 x ULN)
- Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SPGT]) =< 3 X övre normalgräns (ULN)
- Alkaliskt fosfatas (ALP) =< 3 X ULN. ALP =< 5 x ULN med dokumenterade benmetastaser
- Serumalbumin >= 2,8 g/dl
- Serumkreatinin =< 2,0 x ULN eller beräknat kreatininclearance >= 30 ml/min (>= 0,5 ml/sek) med Cockcroft-Gaults ekvation
- Urinprotein/kreatininförhållande (UPCR) =< 1 (=< 113,2 mg/mmol)
- Protrombintid (PT/institutionellt normaliserat förhållande [INR]) eller partiell tromboplastintid (PTT) test =< 1,3 x laboratoriets ULN
- Sexuellt aktiva fertila försökspersoner och deras partner måste gå med på att använda medicinskt accepterade preventivmetoder (t.ex. barriärmetoder, inklusive manlig kondom, kvinnlig kondom eller diafragma med spermiedödande gel) under studiens gång och i 4 månader efter den sista dosen av studiebehandling
- Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder får inte vara gravida vid screening. Kvinnor i fertil ålder definieras som premenopausala kvinnor som kan bli gravida (d.v.s. kvinnor som har haft några tecken på mens under de senaste 12 månaderna, med undantag för de som hade tidigare hysterektomi). Kvinnor som har varit amenorré i 12 eller fler månader anses dock fortfarande vara i fertil ålder om amenorrén möjligen beror på tidigare kemoterapi, antiöstrogener, låg kroppsvikt, äggstockssuppression eller andra orsaker
- Återhämtning till baslinje eller =< grad 1 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v.)5.0 från toxicitet relaterade till tidigare behandlingar, såvida inte biverkningar är kliniskt obetydliga och/eller stabila vid stödjande terapi
- Försökspersoner med behandlade hjärnmetastaser är berättigade om uppföljande hjärnavbildning efter centrala nervsystemet (CNS)-riktad terapi inte visar några tecken på progression
- Ämnen måste kunna förstå och följa protokollkraven och måste ha undertecknat dokumentet för informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Oförmåga att svälja tabletter
- Tidigare identifierad allergi eller överkänslighet mot komponenter i studiebehandlingsformuleringen eller dakarbazin
- Försökspersoner med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturliga historia eller behandling har potential att störa säkerhets- eller effektivitetsbedömningen av undersökningsregimentet är inte kvalificerade för denna prövning
- Dräktiga eller ammande honor. Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom cabozantinib och temozolomid är antineoplastiska medel med potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till moderns behandling med cabozantinib och temozolomid, bör amningen avbrytas om modern behandlas med cabozantinib och temozolomid
- Tidigare behandling med cabozantinib eller temozolomid
Kvitto på något av följande:
- Alla typer av småmolekylära kinashämmare (inklusive undersökningskinashämmare) inom 14 dagar före första dosen av studiebehandlingen
- Alla typer av cytotoxisk, biologisk eller annan systemisk anticancerterapi (inklusive prövning) inom 28 dagar före första dos av studiebehandling
- Strålbehandling för benmetastaser inom 14 dagar före första dos av studiebehandling
- All annan strålbehandling inom 28 dagar före första dos av studiebehandlingen
Systemisk behandling med radionuklider inom 42 dagar före den första dosen av studiebehandlingen
- Obs: Försökspersoner med kliniskt relevanta pågående komplikationer från tidigare strålbehandling är inte berättigade
Större operation (t.ex. GI-kirurgi, avlägsnande eller biopsi av hjärnmetastaser) inom 56 dagar före den första dosen av studiebehandlingen
- Obs: Fullständig sårläkning från större operation måste ha skett 28 dagar före första dosen och från mindre operation (t.ex. enkel excision, tandutdragning) minst 10 dagar före första dosen. Försökspersoner med kliniskt relevanta pågående komplikationer från tidigare operation är inte berättigade
Korrigerat QT-intervall beräknat med Bazetts formel (QTcF) > 500 ms per elektrokardiogram (EKG) inom 28 dagar före första dos av studiebehandling
- Obs: Om en enstaka elektrokardiografi (EKG) visar en QTcF med ett absolut värde > 500 ms, måste ytterligare två EKG:n med cirka 3 minuters intervaller utföras inom 30 minuter efter det initiala EKG, och genomsnittet av dessa tre på varandra följande resultat för QTcF kommer att användas för att fastställa behörighet
Försökspersonen har okontrollerad, betydande interkurrent eller nyligen inträffad sjukdom inklusive, men inte begränsat till, följande tillstånd:
Kardiovaskulära störningar:
- Försökspersoner med känd historia eller aktuella symtom på hjärtsjukdom, eller tidigare behandling med kardiotoxiska medel, bör ha en klinisk riskbedömning av hjärtfunktionen med hjälp av New York Heart Association Functional Classification. För att vara berättigade till denna prövning, bör ämnen vara klass 2B eller bättre
- Okontrollerad hypertoni definieras som ihållande blodtryck (BP) ˃ 150 mm Hg systoliskt eller ˃ 100 mm Hg diastoliskt trots optimal antihypertensiv behandling
- Stroke (inklusive övergående ischemisk attack [TIA]), hjärtinfarkt (MI) eller annan ischemisk händelse inom 6 månader före den första dosen
Gastrointestinala (GI) störningar inklusive de som är associerade med hög risk för perforering eller fistelbildning:
- Försökspersonen har bevis på tumör som invaderar mag-tarmkanalen, aktiv magsårsjukdom, inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. Crohns sjukdom), divertikulit, kolecystit, symptomatisk kolangit eller blindtarmsinflammation, akut pankreatit, akut obstruktion av pankreasgången eller vanlig gallgång, eller obstruktion av gastriskt utlopp.
Bukfistel, GI-perforation, tarmobstruktion eller intraabdominal abscess inom 6 månader före den första dosen
- Obs: Fullständig läkning av en intraabdominal abscess måste bekräftas före den första dosen
- Kliniskt signifikant hematuri, hematemes eller hemoptys av > 0,5 tesked (2,5 ml) rött blod, eller annan historia av betydande blödning (t.ex. lungblödning) inom 84 dagar före den första dosen
- Kaviterande lungskador eller känd manifestation av endotrakeal eller endobronkial sjukdom
- Lesioner som invaderar eller omsluter några större blodkärl
Andra kliniskt signifikanta störningar som skulle utesluta säkert studiedeltagande
- Allvarligt icke-läkande sår/sår/benfraktur
- Okompenserad/symptomatisk hypotyreos
- Måttligt till gravt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh B eller C)
Samtidig antikoagulering med orala antikoagulantia (t.ex. warfarin, direkta trombin- och faktor Xa-hämmare) eller trombocythämmare (t.ex. klopidogrel). Uttvättningsperioden anses vara 5 halveringstider av läkemedlet. Tillåtna antikoagulantia är följande:
- Lågdos aspirin för hjärtskydd (enligt lokala tillämpliga riktlinjer) är tillåtet.
- Lågdos hepariner med låg molekylvikt (LMWH) är tillåtna.
- Antikoagulation med terapeutiska doser av LMWH är tillåtet hos försökspersoner utan kända hjärnmetastaser som är på en stabil dos av LMWH i minst 42 dagar före första dosen av studiebehandlingen och som inte har haft några kliniskt signifikanta blödningskomplikationer från antikoaguleringsregimen eller tumören
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: Behandling (cabozantinib, temozolomid)
Patienterna får cabozantinib PO QD dag 1-28 och temozolomid PO QD dag 1-5.
Cykler upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
|
Sidostudier
Andra namn:
Sidostudier
Givet PO
Givet PO
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Efter de första 12 veckorna av behandlingen
|
PFS kommer att vara tiden från behandlingsstart till tidpunkten för progression, med progression definierad som förändringar i Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 definierad bildbehandling, progression i icke-målskador enligt definitionen av RECIST 1.1, otvetydig klinisk försämring eller död av någon orsak.
|
Efter de första 12 veckorna av behandlingen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Närvaro av svar (Kohort 1)
Tidsram: Vid veckorna 6 och 12, sedan varannan cykel upp till 5 år
|
Kommer att definieras som fullständig respons (CR) + partiell respons (PR).
|
Vid veckorna 6 och 12, sedan varannan cykel upp till 5 år
|
Klinisk förmånsgrad (Kohort 1)
Tidsram: Vid veckorna 6 och 12, sedan varannan cykel upp till 5 år
|
Kommer att definieras som CR + PR + stabil sjukdom (SD).
|
Vid veckorna 6 och 12, sedan varannan cykel upp till 5 år
|
Median progressionsfri takt
Tidsram: Upp till 5 år
|
Kommer att bedöma tiden från den första dosen av studiebehandlingen till progression baserat på förändringar i RECIST 1.1, otvetydig klinisk försämring eller död av någon orsak.
|
Upp till 5 år
|
Total överlevnad (OS) (Kohort 1)
Tidsram: Upp till 2 år
|
Kommer att bedöma tiden från den första dosen av studiebehandlingen fram till dödsfall oavsett orsak, upp till en maximal uppföljning på två år.
|
Upp till 2 år
|
Förekomst av biverkningar
Tidsram: Från tidpunkten för första behandling upp till 5 år
|
Kommer att bedöma förekomsten av alla toxiciteter som beskrivs i National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0.
|
Från tidpunkten för första behandling upp till 5 år
|
Ämnesrapporterade utfall
Tidsram: 5 år
|
Kommer att bedömas av EuroQoL-Group Health Questionnaire (EQ-5D-5L).
|
5 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Mark Agulnik, MD, City of Hope Medical Center
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 20664
- P30CA060553 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- STU00210699 (CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- NU 19S01 (Annan identifierare: Northwestern University)
- NCI-2019-08090 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Metastaserande leiomyosarkom
-
I-Mab Biopharma Co. Ltd.Inte längre tillgängligSolid Tumor Metastatic Cancer Advanced Cancer
-
PfizerAvslutadBRAF eller NRAS Mutant Metastatic MelanomFörenta staterna, Nederländerna, Italien, Tyskland, Schweiz
-
Sunnybrook Health Sciences CentrePfizerAvslutadClear Cell Metastatic Renal Cell CarcinomKanada
-
Association Pour La Recherche des Thérapeutiques...AvslutadClear Cell Metastatic Renal Cell CarcinomFrankrike
Kliniska prövningar på Livskvalitetsbedömning
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterAvslutadAscitesFörenta staterna
-
Tanta UniversityRekryteringLivskvalité | Malocklusion | Korsbett | TalEgypten
-
CelgeneAvslutadMyelodysplastiska syndrom | Multipelt myelom | Leukemi Myeloid Akut | Leuklemi, lymfocytisk, kroniskSpanien
-
Latin American Cooperative Oncology GroupRoche Pharma AG; EVA - Grupo Brasileiro de Tumores GinecológicosAvslutadLivmoderhalscancerBrasilien
-
World Vision CanadaRyerson University; World Health Organization; Global Affairs Canada; Ministry...AvslutadDiarre | Malaria | Akut luftvägsinfektion
-
Maastricht UniversityTNO; Netherlands Instititute for Health Services Research; University of...AvslutadHjärtsvikt | Diabetes mellitus, typ 2 | Kronisk obstruktiv lungsjukdom | AstmaNederländerna
-
Fatih Sultan Mehmet Training and Research HospitalAktiv, inte rekryterande
-
University Hospital, Strasbourg, FranceAvslutadKirurgiskt ingrepp | MindreFrankrike
-
King's College LondonGuy's and St Thomas' NHS Foundation TrustAvslutad
-
Federal University of Minas GeraisConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e TecnológicoOkändDepression | Muskelsjukdomar | Värmevallningar | Ångest | Premenstruell spänningBrasilien