局所進行性または転移性固形腫瘍および尿路上皮がんの患者における単剤およびニボルマブとの併用としてのIK-175の第1a / b相試験
2024年3月14日 更新者：Ikena Oncology
経口アリール炭化水素受容体 (AHR) 阻害剤である IK-175 を単剤として、および PD-1 チェックポイント阻害剤であるニボルマブと組み合わせた患者における第 1a/b 相非盲検用量漸増および拡大試験局所進行性または転移性固形腫瘍および尿路上皮がん
この研究は、標準治療がもはや効果的でない、または耐えられない、尿路上皮がんを含む進行性または転移性固形腫瘍のあらゆる形態と診断された成人被験者で実施されます。
これは、IK-175 の安全性と忍容性を単剤として、およびニボルマブと組み合わせて評価し、第 2 相の推奨用量 (RP2D) を決定するために設計された、第 1 相の多施設非盲検試験です。
疾患反応、薬物動態 (PK)、薬力学、および反応バイオマーカーも評価されます。
調査の概要
状態
完了
条件
介入・治療
研究の種類
介入
入学 (実際)
78
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Gilbert、Arizona、アメリカ、85234
- Banner Health- MD Anderson Cancer Center
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Florida
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Sarasota、Florida、アメリカ、85234
- Florida Cancer Specialists - Sarasota
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- Rush University Medical Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins Kimmel Cancer Center
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Michigan
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Grand Rapids、Michigan、アメリカ、49546
- START MidWest
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
- Sydney Kimmel Cancer Center Thomas Jefferson University
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- UPMC Hillman Cancer Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- The Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- MD Anderson Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -18歳以上の成人患者。
- -固形腫瘍（尿路上皮がんを含む）が確認された患者で、局所再発または転移性疾患があり、すべての標準治療中または治療後に進行したか、または標準治療の候補ではない患者。
- 尿路上皮がん患者が併用療法群に登録される場合、患者は尿路上皮がんが確認されており、切除不能な局所再発性疾患または転移性疾患があり、すべての標準治療の治療中または治療後に進行したか、または標準治療の候補ではない必要があります。 . 抗 PD-1 または抗 PD-L1 によるチェックポイント阻害剤療法は、必ずしも研究の直前に行う必要はありませんが、患者は最後の注入/抗 PD-(L)1 の投与を受けてから 3 か月以内に進行している必要があります。併用治療群に含めるための治療のみ。
- 測定可能な疾患がある。
- 複数のコア生検のために安全にアクセスできるアクセス可能な腫瘍で、患者は治療前および治療中に新たに採取した生検から組織を提供する意思がある。
- 0から1のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス。
- 十分な臓器機能。
- 非常に効果的な避妊。
- 根底にある悪性腫瘍を治療するための以前の治療の最後の投与からの時間（他の治験治療を含む）：9a。 全身性細胞傷害性化学療法：前回のレジメンの最新サイクルの期間以上（全身性ニトロソウレアまたは全身性マイトマイシン-Cの場合は6週間を除いて、最低2週間）。 9b. 生物学的療法（例：抗体）：3週間以上、または3週間未満の場合は投与間隔（例： q2w 療法では 2 週間のウォッシュアウトが必要です）。 9c。 低分子療法：≥ 5 × 半減期。 9d。 治験薬: ≥4 週間または ≥5 × 半減期のいずれか短い方
除外基準:
- -未治療の症候性中枢神経系（CNS）腫瘍または脳転移。 CNS 転移が無症候性であり、即時の治療を必要としない場合、または治療を受けており、患者が神経学的にベースラインに戻っている場合、患者は適格です (CNS 治療に関連する残存徴候または症状は許可されます)。 さらに、患者は、治療期間（1日目）に入る前の少なくとも2週間、コルチコステロイドを使用していないか、1日あたり10 mg以下のプレドニゾン（または同等物）の安定したまたは減少した用量を使用していなければなりません（1日目）。
- -以前の治療によるすべての有害事象（AE）からグレード1以下またはベースラインまで回復していない患者
- -過去2年間に疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬を使用した全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患があります;非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）は許可されています。 1型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない皮膚障害（白斑、乾癬、脱毛症など）、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態の患者は、登録が許可されています。
- -コルチコステロイド（> 10mgの毎日のプレドニゾン相当）または他の免疫抑制薬による継続的な全身治療を必要とする状態 研究治療の最初の投与前の2週間以内（吸入または局所ステロイドおよび生理学的補充量 最大10 mgの毎日のプレドニゾン相当量が許可されています活動性の臨床的に重要な [すなわち、重度の] 自己免疫疾患がないこと。)
- -緩和およびホルモン除去のための病変の許可された局所放射線を除く、他の同時抗腫瘍治療または治験薬。
- -制御されていない、または生命を脅かす症候性付随疾患（既知の症候性ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性で、昨年以内の日和見感染を定義するAIDS、または現在のCD4数<350細胞/ uL、症候性の活動性B型またはC型肝炎を含むスクリーニングでチェック、または活動性結核）。 HIV 患者は、次の場合に適格です。 6a. -研究に登録されている間に臨床的に示されるように、治療期間に入る前に少なくとも4週間抗レトロウイルス療法（ART）を受けています。 6b. 彼らは、研究に登録している間、臨床的に示されているようにARTを続けています; 6c。 CD4数とウイルス量は、地域の医療提供者による標準治療ごとに監視されています。
- -試験治療を開始してから3週間以内に大手術を受けた患者、または試験治療を開始する前の手術の合併症からの治癒または回復が不十分な患者。
- -研究治療の開始から2週間以内の以前の放射線療法。 被験者は、すべての放射線関連毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、重度の放射線肺臓炎を患っていない必要があります。 非 CNS 疾患に対する緩和放射線療法 [≤ 2 週間の放射線療法] では、1 週間のウォッシュアウトが許可されています。
- -スポンサーの許可なしの以前のAHR阻害剤治療。
- -過去3年以内に全身治療を必要とする、または治療反応の評価を妨げる可能性のある生命を脅かす可能性のある2番目の悪性腫瘍。 ホルモン除去療法は、過去 3 年以内に許可されます。 -以前の初期段階の基底/扁平上皮細胞皮膚がん、または非浸潤性または in situ がんの病歴があり、いつでも決定的な治療を受けた患者は適格です。
- 最近または現在の重大な心血管疾患（例： 脳卒中、心臓発作、心不全、または不整脈)。
- IK-175の吸収を大幅に減少させると予想される、経口摂取または胃腸機能の障害を制限する医学的問題。
- -臨床的に重要な（すなわち、アクティブな）心血管疾患：脳血管障害/脳卒中（登録前6か月未満）、心筋梗塞（登録前6か月未満）、不安定狭心症、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会分類クラスII以上） )、または投薬を必要とする新しい、不安定な、または深刻な不整脈、または研究での心電図の解釈を妨げる可能性のあるその他のベースライン不整脈を含む、催不整脈のリスクを高める可能性のある状態 (例えば、低カリウム血症、徐脈、心臓ブロック) の存在 (例: バンドル ブランチ ブロック)。 スクリーニングECGでQTcFが男性で450ミリ秒以上、女性で470ミリ秒以上の患者は除外されます。 バンドルブランチブロックを有する患者は、QTcF > 450 ミリ秒で除外されます。 QTcFの延長が知られている併用薬（例えば、選択的セロトニン再取り込み阻害剤抗うつ薬）の安定した用量を服用している男性は、QTcFが470ミリ秒を超える場合にのみ除外されます。
- 以前の免疫療法に関連した生命を脅かす毒性の病歴 (例: 標準的な対策（例： 副腎クリーゼ後のホルモン補充）。
- -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
- -最初の研究治療から30日以内の生/弱毒ワクチンによる治療。
- -出産の可能性（WOCBP）の女性で、妊娠検査が陽性であるか、治療前に授乳中の女性。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：IK-175 単剤用量漸増
試験の単剤治療の用量漸増段階では、約5回の用量漸増段階が計画されています。
（完了）
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被験者は、単剤治療の用量漸増中の21日間の治療サイクルごと、または単剤治療の用量拡大中の28日間の治療サイクルごとに、IK-175 POを毎日投与されます。
他の名前：
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実験的：IK-175 単剤用量拡張
単剤治療の用量拡大段階は、RP2D を確認するための用量漸増の完了後に、IK-175 による尿路上皮癌患者に対して実施されます。
（完了）
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被験者は、単剤治療の用量漸増中の21日間の治療サイクルごと、または単剤治療の用量拡大中の28日間の治療サイクルごとに、IK-175 POを毎日投与されます。
他の名前：
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実験的：IK-175 とニボルマブの併用用量漸増
研究の併用治療用量漸増段階では、約 2 つの用量漸増ステップが計画されています。
（完了）
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被験者は毎日IK-175 POを投与され、併用療法の用量漸増および拡大中の28日間の治療サイクルごとに、1日目にニボルマブIVの単回投与が投与されます。
他の名前：
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実験的：IK-175 とニボルマブの併用用量拡大
併用療法の用量拡大段階は、RP2D を確認するための用量漸増の完了後に、IK-175 による尿路上皮癌患者に対して実施されます。
（完了）
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被験者は毎日IK-175 POを投与され、併用療法の用量漸増および拡大中の28日間の治療サイクルごとに、1日目にニボルマブIVの単回投与が投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大耐量 (MTD) または最大投与量 (MAD) を決定し、単剤およびニボルマブと組み合わせた IK-175 の用量制限毒性 (DLT) を特徴付ける。
時間枠：約6ヶ月
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プロトコルで定義された DLT 基準を満たす有害事象 (AE) の割合
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約6ヶ月
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IK-175 の第 2 相推奨用量 (RP2D) を決定する際の、急性および慢性毒性を含む単剤およびニボルマブとの併用における IK-175 の安全性と忍容性。
時間枠：試験治療終了後100日まで。
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グレードごとの全体的な AE の頻度、研究治療との関係、発症時間、イベントの持続時間、消散の持続時間、および併用薬の投与。
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試験治療終了後100日まで。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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IK-175 の薬物動態: 半減期 (t1/2)
時間枠：最初の 2 サイクルの 1 日目と 2 日目 (21 日ごと)、その後、サイクル 4 (42 日ごと) から開始して治療終了 (平均 4 か月) までの偶数サイクルごとの 1 日目
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IK-175 半減期 (t1/2) を決定します。
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最初の 2 サイクルの 1 日目と 2 日目 (21 日ごと)、その後、サイクル 4 (42 日ごと) から開始して治療終了 (平均 4 か月) までの偶数サイクルごとの 1 日目
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IK-175 の薬物動態: 最大血清濃度 (Cmax)
時間枠：最初の 2 サイクルの 1 日目と 2 日目 (21 日ごと)、その後、サイクル 4 (42 日ごと) から開始して治療終了 (平均 4 か月) までの偶数サイクルごとの 1 日目
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IK-175 Cmax を決定する
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最初の 2 サイクルの 1 日目と 2 日目 (21 日ごと)、その後、サイクル 4 (42 日ごと) から開始して治療終了 (平均 4 か月) までの偶数サイクルごとの 1 日目
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IK-175 の薬物動態: 曲線下面積 (AUC)
時間枠：最初の 2 サイクルの 1 日目と 2 日目 (21 日ごと)、その後、サイクル 4 (42 日ごと) から開始して治療終了 (平均 4 か月) までの偶数サイクルごとの 1 日目
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IK-175 AUC を決定する
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最初の 2 サイクルの 1 日目と 2 日目 (21 日ごと)、その後、サイクル 4 (42 日ごと) から開始して治療終了 (平均 4 か月) までの偶数サイクルごとの 1 日目
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IK-175の単剤およびニボルマブ併用の客観的奏効率（ORR）
時間枠：12ヶ月
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RECIST 1.1 による予備的な抗腫瘍活性と、尿路上皮がんの被験者に対する免疫応答評価基準 (iRECIST) による評価。
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12ヶ月
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IK-175の単剤およびニボルマブとの併用による無増悪生存期間（PFS）
時間枠：12ヶ月
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RECIST 1.1 による予備的な抗腫瘍活性と、尿路上皮がんの被験者に対する免疫応答評価基準 (iRECIST) による評価。
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12ヶ月
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単剤およびニボルマブとの併用におけるIK-175の治療期間（DOT）
時間枠：12ヶ月
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RECIST 1.1 による予備的な抗腫瘍活性と、尿路上皮がんの被験者に対する免疫応答評価基準 (iRECIST) による評価。
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12ヶ月
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単剤およびニボルマブとの併用における IK-175 の奏功期間 (DOR)
時間枠：12ヶ月
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RECIST 1.1 による予備的な抗腫瘍活性と、尿路上皮がんの被験者に対する免疫応答評価基準 (iRECIST) による評価。
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12ヶ月
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単剤およびニボルマブとの併用における IK-175 の疾患制御率 (DCR)
時間枠：12ヶ月
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RECIST 1.1 による予備的な抗腫瘍活性と、尿路上皮がんの被験者に対する免疫応答評価基準 (iRECIST) による評価。
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12ヶ月
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腫瘍浸潤性細胞傷害性T細胞に対するIK-175の単剤およびニボルマブとの併用による薬力学的免疫効果
時間枠：サイクル 1 の 1 日目の前、およびサイクル 1 の終わりとサイクル 2 の終わりの間の任意の時点。各サイクルは 21 日です。
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IK-175治療前および治療中に収集された腫瘍生検における腫瘍浸潤性細胞傷害性T細胞の特徴付け
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サイクル 1 の 1 日目の前、およびサイクル 1 の終わりとサイクル 2 の終わりの間の任意の時点。各サイクルは 21 日です。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年12月18日
一次修了 (実際)
2023年7月18日
研究の完了 (実際)
2023年7月18日
試験登録日
最初に提出
2019年12月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年12月13日
最初の投稿 (実際)
2019年12月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年3月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年3月14日
最終確認日
2024年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IK175-001
- KYN-175 (その他の識別子：Ikena Oncology)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。