Vaiheen 1a/b tutkimus IK-175:stä yksittäisenä aineena ja yhdistelmänä nivolumabin kanssa potilailla, joilla on paikallisesti edenneitä tai metastaattisia kiinteitä kasvaimia ja virtsaputken karsinooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. ≥18-vuotiaat aikuispotilaat.
2. Potilaat, joilla on varmistettu kiinteitä kasvaimia (mukaan lukien uroteelisyöpä), joilla on paikallisesti uusiutuva tai metastaattinen sairaus, joka on edennyt kaikilla tavanomaisilla hoitomuodoilla tai niiden jälkeen tai jotka eivät ole ehdokkaita tavanomaiseen hoitoon.
3. Jotta uroteelisyöpää sairastavat potilaat voidaan ottaa mukaan yhdistelmähoitoon, potilailla on oltava varmistus uroteelisyövästä ja heillä on paikallisesti toistuva tai metastaattinen sairaus, jota ei voida leikata ja joka on edennyt kaikilla tavanomaisilla hoitomenetelmillä tai niiden jälkeen tai joka ei ole ehdokas tavanomaiseen hoitoon. . Tarkistuspisteen estäjähoidon anti-PD-1:llä tai anti-PD-L1:llä ei välttämättä tarvitse olla suoraan ennen tutkimusta, mutta potilaiden on oltava edenneet viimeisen infuusion/annoksen anti-PD-(L)1 jälkeen tai kolmen kuukauden kuluessa siitä. hoitoon sisällytettäväksi vain yhdistelmähoitoryhmään.
4. Onko mitattavissa oleva sairaus.
5. Helppopääsyinen kasvain, johon voidaan turvallisesti päästä useisiin ydinbiopsioihin, ja potilas on valmis toimittamaan kudosta äskettäin hankituista biopsioista ennen hoitoa ja sen aikana.
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0–1.
7. Riittävä elinten toiminta.
8. Erittäin tehokas ehkäisy.
9. Aika edellisen hoidon annoksesta taustalla olevan pahanlaatuisuuden hoitoon (mukaan lukien muu tutkimushoito): 9a. Systeeminen sytotoksinen kemoterapia: ≥ edellisen hoito-ohjelman viimeisimmän syklin kesto (vähintään 2 viikkoa kaikille, paitsi 6 viikkoa systeemisen nitrosourean tai systeemisen mitomysiini-C:n tapauksessa). 9b. Biologinen hoito (esim. vasta-aineet): ≥ 3 viikkoa tai niiden annosväli, jos se on lyhyempi kuin 3 viikkoa (esim. q2w-hoito vaatisi 2 viikon pesun). 9c. Pienmolekyyliset hoidot: ≥ 5 × puoliintumisaika. 9d. Tutkimusaine: ≥4 viikkoa tai ≥5 × puoliintumisaika sen mukaan kumpi on lyhyempi

Poissulkemiskriteerit:

1. Hoitamattomat oireenmukaiset keskushermoston (CNS) kasvaimet tai aivometastaasit. Potilaat ovat kelvollisia, jos keskushermoston etäpesäkkeet ovat oireettomia eivätkä vaadi välitöntä hoitoa tai ovat saaneet hoitoa ja potilaat ovat neurologisesti palanneet lähtötasolle (keskushermoston hoitoon liittyvät jäännösmerkit tai -oireet ovat sallittuja). Lisäksi potilaiden on oltava joko poissa kortikosteroideista tai saaneet vakaata tai laskevaa annosta ≤10 mg prednisonia (tai vastaavaa) vähintään 2 viikkoa ennen hoitojakson aloittamista (päivä 1).
2. Potilaat, jotka eivät ole toipuneet ≤ asteeseen 1 tai lähtötasoon kaikista aiempien hoitojen aiheuttamista haittatapahtumista (AE)
3. hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana käyttämällä sairautta modifioivia aineita, kortikosteroideja tai immunosuppressiivisia lääkkeitä; ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID) ovat sallittuja. Potilaat, joilla on tyypin 1 diabetes mellitus, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, ihosairaudet (kuten vitiligo, psoriaasi tai hiustenlähtö), jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, tai tilat, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, voivat ilmoittautua.
4. Kaikki sairaudet, jotka vaativat jatkuvaa systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta (inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja fysiologiset korvaavat annokset, jotka ovat enintään 10 mg päivittäistä prednisonia ekvivalenttia, ovat sallittuja aktiivisen kliinisesti merkittävän [eli vakavan] autoimmuunisairauden puuttuminen).
5. Mikä tahansa muu samanaikainen antineoplastinen hoito tai tutkimusaine, lukuun ottamatta leesioiden sallittua paikallista säteilyä lievitystä ja hormoniablaatiota varten.
6. Hallitsematon tai hengenvaarallinen oireinen samanaikainen sairaus (mukaan lukien tunnettu oireinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen AIDSin määrittelevä opportunistinen infektio viimeisen vuoden aikana tai nykyinen CD4-määrä <350 solua/uL, oireinen aktiivinen hepatiitti B tai C, joka on tarkistettu seulonnassa tai aktiivinen tuberkuloosi). HIV-potilaat ovat kelpoisia, jos: 6a. he ovat saaneet antiretroviraalista hoitoa (ART) vähintään 4 viikon ajan ennen hoitojakson aloittamista kliinisen aiheen mukaisesti tutkimukseen osallistuessaan; 6b. he jatkavat ART-hoitoa kliinisesti aiheellisesti ollessaan mukana tutkimuksessa; 6c. Paikallinen terveydenhuollon tarjoaja tarkkailee CD4-määriä ja viruskuormaa hoidon standardin mukaisesti.
7. Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus 3 viikon kuluessa koehoidon aloittamisesta tai jotka eivät ole parantuneet riittävästi tai toipuneet leikkauksen komplikaatioista ennen koehoidon aloittamista.
8. Aikaisempi sädehoito 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta. Potilaiden on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisuuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut vaikeaa säteilykeuhkotulehdusta. Yhden viikon pesu on sallittu palliatiivisessa säteilyssä [≤ 2 viikkoa sädehoitoa] ei-CNS-sairauksiin.
9. Aiempi AHR-estäjähoito ilman sponsorin lupaa.
10. Mahdollisesti hengenvaarallinen toinen pahanlaatuinen kasvain, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisen kolmen vuoden aikana tai joka estäisi hoitovasteen arvioinnin. Hormoniablaatiohoito on sallittu viimeisen 3 vuoden aikana. Potilaat, joilla on aiemmin ollut varhaisen vaiheen tyvisolu-/levyepiteelisyöpä tai non-invasiiviset tai in situ -syövät, joille on tehty lopullinen hoito milloin tahansa, ovat kelpoisia.
11. Viimeaikainen tai nykyinen merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (esim. aivohalvaus, sydänkohtaus, sydämen vajaatoiminta tai rytmihäiriö).
12. Lääketieteellinen ongelma, joka rajoittaa suun kautta nautittavaa tai maha-suolikanavan toiminnan heikkenemistä, jonka odotetaan vähentävän merkittävästi IK-175:n imeytymistä.
13. Kliinisesti merkittävä (eli aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus: aivoverisuonionnettomuus/aivohalvaus (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), sydäninfarkti (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (≥ New York Heart Associationin luokitusluokka II ), tai mikä tahansa sairaus, joka voi lisätä proarytmisen riskiä (esim. hypokalemia, bradykardia, sydänkatkos), mukaan lukien mikä tahansa uusi, epävakaa tai vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä, tai muu lähtötason rytmihäiriö, joka saattaa häiritä EKG:n tulkintaa tutkimuksessa ( esim. nippuhaara). Potilaat, joiden QTcF on > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla EKG-seulonnoissa, eivät sisälly. Potilaat, joilla on haarakatkos, suljetaan pois, kun QTcF on >450 ms. Miehet, jotka saavat samanaikaisia ​​stabiileja annoksia lääkkeitä, joiden QTcF:n tiedetään pidentyneen (esim. selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät masennuslääkkeet), suljetaan pois vain, jos QTcF on >470 ms.
14. Aiempi immuunihoitoon liittyvä hengenvaarallinen toksisuus (esim. anti-CTLA-4- tai anti-PD-1/PD-L1-hoito tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai immuunitarkastuspisteiden reitteihin), paitsi ne, jotka eivät todennäköisesti toistu tavanomaisilla vastatoimenpiteillä (esim. hormonikorvaus lisämunuaisen kriisin jälkeen).
15. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
16. Hoito millä tahansa elävällä/heikennetyllä rokotteella 30 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimushoidosta.
17. Hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP), jonka raskaustesti on positiivinen tai joka imettää ennen hoitoa.