국소 진행성 또는 전이성 고형 종양 및 요로상피암 환자에서 IK-175를 단일 제제로 니볼루맙과 병용하는 1a/b상 연구

포함 기준:

1. 18세 이상의 성인 환자.
2. 모든 표준 치료 요법에 따라 진행되었거나 표준 치료의 후보가 아닌 국소 재발성 또는 전이성 질환이 있는 확인된 고형 종양(요로상피암 포함)이 있는 환자.
3. 병용 치료 부문에 등록할 요로상피암 환자의 경우, 환자는 요로상피암종의 확인이 있어야 하고 모든 표준 치료 요법으로 진행되었거나 이후에 진행된 절제 불가능한 국소 재발성 또는 전이성 질환이 있거나 표준 치료의 후보가 아닌 환자여야 합니다. . 항-PD-1 또는 항-PD-L1을 사용한 체크포인트 억제제 요법이 반드시 연구에 바로 선행할 필요는 없지만, 환자는 항-PD-(L)1 마지막 주입/용량을 받은 후 3개월 이내에 진행해야 합니다. 병용 치료 부문에만 포함되는 요법.
4. 측정 가능한 질병이 있습니다.
5. 다중 코어 생검을 위해 안전하게 접근할 수 있는 접근 가능한 종양이며 환자는 치료 전과 치료 중에 새로 얻은 생검에서 조직을 제공할 의향이 있습니다.
6. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태는 0에서 1입니다.
7. 적절한 장기 기능.
8. 매우 효과적인 피임.
9. 기저 악성 종양을 치료하기 위한 이전 요법의 마지막 투여 이후 시간(다른 연구 요법 포함): 9a. 전신 세포독성 화학요법: ≥ 이전 요법의 가장 최근 주기 기간(전신 니트로소우레아 또는 전신 미토마이신-C의 경우 6주를 제외하고 모두 최소 2주). 9b. 생물학적 요법(예: 항체): ≥ 3주 또는 3주 미만인 경우 투여 간격(예: q2w 요법은 2주 세척이 필요합니다). 9c. 소분자 요법: ≥ 5 × 반감기. 9d. 시험용 제제: ≥4주 또는 ≥5 × 반감기 중 더 짧은 기간

제외 기준:

1. 치료되지 않은 증상이 있는 중추신경계(CNS) 종양 또는 뇌 전이. CNS 전이가 무증상이고 즉각적인 치료가 필요하지 않거나 치료를 받았고 환자가 신경학적으로 기준선으로 돌아간 경우 환자가 적격입니다(CNS 치료와 관련된 잔류 징후 또는 증상이 허용됨). 또한, 환자는 치료 기간(제1일)에 들어가기 최소 2주 동안 코르티코스테로이드를 중단했거나 안정적이거나 감소하는 용량의 매일 프레드니손(또는 등가물) ≤10mg을 투여받아야 합니다.
2. 이전 요법으로 인해 모든 부작용(AE)으로부터 ≤ 1등급 또는 기준선으로 회복되지 않은 환자
3. 지난 2년 동안 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 비스테로이드성 항염증제(NSAID)는 허용됩니다. 1형 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(예: 백반증, 건선 또는 탈모증) 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태가 있는 환자는 등록이 허용됩니다.
4. 첫 번째 연구 치료 투여 전 2주 이내에 코르티코스테로이드(>10mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제제를 사용한 지속적인 전신 치료가 필요한 모든 상태 활성 임상적으로 중요한 [즉, 중증] 자가면역 질환의 부재.).
5. 완화 및 호르몬 절제를 위해 병변의 허용된 국소 방사선을 제외한 모든 기타 병용 항종양 치료 또는 시험용 제제.
6. 제어되지 않거나 생명을 위협하는 증상이 동반된 동반 질환(지난 1년 이내에 기회 감염으로 정의되는 AIDS 양성으로 알려진 증상이 있는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 또는 현재 CD4 수치 < 350 세포/uL, 스크리닝 시 확인된 증상이 있는 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 포함) , 또는 활동성 결핵). HIV 환자는 다음과 같은 경우 자격이 있습니다. 6a. 그들은 연구에 등록하는 동안 임상적 지시에 따라 치료 기간에 들어가기 전 최소 4주 동안 항레트로바이러스 요법(ART)을 받았습니다. 6b. 그들은 연구에 등록하는 동안 임상적으로 지시된 대로 ART를 계속합니다. 6c. CD4 수와 바이러스 양은 지역 의료 서비스 제공자가 관리 기준에 따라 모니터링합니다.
7. 시험치료 시작 3주 이내에 대수술을 받았거나 시험치료 시작 전 수술 합병증의 치유 또는 회복이 불충분한 환자.
8. 연구 치료 시작 2주 이내의 이전 방사선 요법. 피험자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며 심각한 방사선 폐렴이 없어야 합니다. 비-CNS 질환에 대한 완화 방사선[≤ 2주 방사선 요법]의 경우 1주 세척이 허용됩니다.
9. 스폰서 허가 없이 사전 AHR 억제제 치료.
10. 지난 3년 이내에 전신 치료가 필요하거나 치료 반응 평가를 방해할 잠재적으로 생명을 위협하는 이차 악성 종양. 호르몬 절제 요법은 최근 3년 이내에 허용됩니다. 이전의 초기 단계 기저/편평 세포 피부암 또는 비침습성 또는 상피내암의 과거력이 있고 언제라도 최종 치료를 받은 환자가 자격이 있습니다.
11. 최근 또는 현재의 중대한 심혈관 질환(예: 뇌졸중, 심장 마비, 심부전 또는 부정맥).
12. 경구 섭취를 제한하는 의학적 문제 또는 IK-175의 흡수를 현저하게 감소시킬 것으로 예상되는 위장 기능 장애.
13. 임상적으로 중요한(즉, 활동성) 심혈관 질환: 뇌혈관 사고/뇌졸중(등록 전 6개월 미만), 심근 경색증(등록 전 6개월 미만), 불안정 협심증, 울혈성 심부전(≥ New York Heart Association Classification Class II ), 또는 약물이 필요한 새롭거나 불안정하거나 심각한 심장 부정맥 또는 연구에서 ECG 해석을 방해할 수 있는 기타 기본 부정맥을 포함하여 부정맥 유발 위험을 증가시킬 수 있는 상태(예: 저칼륨혈증, 서맥, 심장 블록)의 존재( 예, 번들 분기 블록). 스크리닝 ECG에서 남성의 경우 QTcF가 >450msec이고 여성의 경우 >470msec인 환자는 제외됩니다. QTcF >450msec인 번들 분기 블록이 있는 모든 환자는 제외됩니다. 알려진 QTcF 연장과 함께 안정적인 용량의 병용 약물(예: 선택적 세로토닌 재흡수 억제제 항우울제)을 복용 중인 남성은 QTcF >470msec인 경우에만 제외됩니다.
14. 이전 면역 요법과 관련된 생명을 위협하는 독성의 병력(예: 표준 대책(예: 부신 위기 후 호르몬 대체).
15. 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
16. 첫 번째 연구 치료 후 30일 이내에 임의의 생/약독화 백신으로 치료.
17. 임신 테스트 결과가 양성이거나 치료 전에 모유 수유 중인 가임 여성(WOCBP).