マトリックス M1 中の三日熱マラリア原虫血液型マラリアワクチン候補 PvDBPII の安全性、免疫原性および有効性
英国在住の健康な成人を対象に、マトリックス M1 における三日熱マラリア原虫ワクチン候補 PvDBPII の安全性、免疫原性、有効性を評価する第 I/IIa 相臨床試験
調査の概要
詳細な説明
この第 I/IIa 相臨床試験は、主に健康な志願者における PvDBPII-Matrix M1 ワクチンの安全性を評価し、PvDBPII-Matrix M1 ワクチンがワクチン接種を受けた被験者の寄生虫増殖率の低下を実証できるかどうかを確立することを目的として設計されています。血液ステージ制御されたヒトマラリア感染モデル。
オックスフォードのチャーチル病院の臨床ワクチン学および熱帯医学センターで、18歳から45歳までの最大24人の健康なボランティアがイギリスで募集されます。
グループ1および2のボランティアは、3回目のワクチン接種の2〜4週間後に血液段階のCHMIの前に、PvDBPII 50ug /マトリックスM1 50ug候補ワクチンを3回接種します。 3 回のワクチン接種と CHMI を完了したグループ 1 のボランティアは、3 回目のワクチン接種から 5 か月後に 4 回目のワクチン接種に招待され、新しい研究グループであるグループ 3 を形成します。
ボランティアは三日熱マラリア原虫による血液ステージ CHMI を受けます。
事前のワクチン接種なしで同じCHMIを受ける並行研究(VAC069)のボランティアは、感染性コントロールとして使用されます。
グループ1の参加者は、3回目のワクチン接種後約9か月、登録から合計約2年間追跡されます。 グループ 2 の参加者は、登録から 1 年間追跡されます。 グループ3の参加者は、最終(4回目)のワクチン接種後9か月間、登録から合計で約2.5年間追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Oxford、イギリス、OX3 7LE
- CCVTM, University of Oxford, Churchill Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳から45歳までの健康な成人。
- ダフィー抗原/ケモカイン受容体(DARC)陽性の赤血球。
- グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ (G6PD) の正常な血清レベル。
- 陰性ヘモグロビン症スクリーニング
- -すべての研究要件を順守することができ、喜んで(治験責任医師の意見で)。
- -治験責任医師がボランティアの病歴について一般開業医と話し合うことを喜んで許可します。
- 女性のみ:研究期間中、継続的に非常に効果的な避妊*を実践する必要があります
- 献血の永久自粛に同意
- -治験に参加するための書面によるインフォームドコンセント。
- CHMIからすべての抗マラリア治療が完了するまでの間、携帯電話で(24時間年中無休)連絡可能。
- -CHMI後に治癒的な抗マラリア療法を喜んで受けます。
- -抗マラリア薬が完了するまで、チャレンジ後の期間、オックスフォードに喜んで居住します。
1 回目または 2 回目の試行で、インフォームド コンセント クイズのすべての質問に正しく答える
- 女性ボランティアは、マラリア感染が母体の健康と胎児の両方に深刻なリスクをもたらす可能性があるため、研究の過程で非常に効果的な避妊法を使用する必要があります.
除外基準:
- 臨床マラリアの病歴(あらゆる種)。
- -研究期間中または過去6か月以内に、明らかにマラリアが流行している地域に旅行します。
- CHMI から 30 日以内に抗マラリア活性が知られている全身性抗生物質の使用 (例: トリメトプリム-スルファメトキサゾール、ドキシサイクリン、テトラサイクリン、クリンダマイシン、エリスロマイシン、フルオロキノロンおよびアジスロマイシン)。
- CHMIから30日以内の抗マラリア薬の使用
- -スクリーニング訪問時に測定された体重が50kg未満
- -ワクチン候補の計画された投与前の3か月以内の免疫グロブリンの受領。
- 過去に血液製剤(輸血など)を受け取ったことがある。
- 末梢静脈へのアクセスにより、1日2回の血液検査が可能になる可能性は低い(治験責任医師の判断による)。
- 登録前30日間の治験薬の受領、または研究期間中の予定された受領。
- -登録の30日前にワクチンを受け取った、または各研究ワクチン接種の前後30日以内に他のワクチンを計画的に受け取った。ただし、承認されたCOVID-19ワクチンは例外で、14日前から7日前までの間に受け取ってはならない研究ワクチン接種後
- -CHMIの日の2週間前から抗マラリア治療が完了するまでの間のCOVID-19ワクチンの計画的な受領
- -別の臨床試験への同時関与、または研究期間中の計画的関与
- -治験データの解釈に影響を与える可能性が高い治験用ワクチンの事前受領または治験責任医師が評価した三日熱マラリア原虫。
- -HIV感染を含む、確認された、または疑われる免疫抑制または免疫不全状態;無脾; -過去6か月以内の再発性の重度の感染症および慢性(14日以上)の免疫抑制薬(吸入および局所ステロイドは許可されています)。
- -アレルギー疾患の病歴またはワクチンの成分によって悪化する可能性のある反応。 卵製品、カトン
- -マラリア感染によって悪化する可能性が高いアレルギー疾患または反応の病歴。
- -臨床的に重要な接触皮膚炎の病歴
- -予防接種に反応したアナフィラキシーの病歴
- -研究中に妊娠、授乳、または妊娠する予定。
- -QT間隔の延長を引き起こすことが知られている薬物の使用、およびマラロンの使用に対する既存の禁忌。
- リアメットおよびマラロンと潜在的に臨床的に重要な相互作用を持つことが知られている薬物の使用。
- -QT間隔を延長することが知られている臨床状態。
- -臨床的に関連する徐脈を含む心不整脈の病歴。
- 電解質バランスの乱れ。 低カリウム血症または低マグネシウム血症。
- 先天性QT延長または突然死の家族歴。
- 提案された抗マラリア薬の両方の使用に対する禁忌;リアメット・マラローネ。
- -がんの病歴(皮膚の基底細胞がんおよび上皮内子宮頸がんを除く)。
- -研究への参加に影響を与える可能性のある深刻な精神医学的状態の病歴。
- 病院の専門家の監督を必要とするその他の深刻な慢性疾患。
- -毎週25標準英国単位を超えるアルコール摂取によって定義される、現在のアルコール乱用の疑いまたは既知。
- -登録前の5年間に薬物乱用が疑われる、または知られている。
- 血清中に検出された B 型肝炎表面抗原 (HBsAg)。
- -スクリーニング時にC型肝炎ウイルス(HCVに対する抗体)の血清反応陽性、または(以前のC型肝炎ワクチン研究に参加し、その研究に参加する前にHCV抗体が陰性であることが確認されており、この研究のスクリーニングでHCV RNA PCRが陰性である場合を除く)。
- -50歳未満の第1度および第2度の近親者の両方で、心疾患の家族歴があります。
- 社会的、地理的、または心理的な理由により、密接にフォローできないボランティア。
- 生化学または血液学の血液検査、尿検査または臨床検査における臨床的に重大な異常所見。 異常な検査結果が得られた場合は、確認のための再検査が要求されます。 除外基準を満たす検査値を特定する手順は、SOP VC027 に示されています。
- 研究への参加のためにボランティアのリスクを大幅に高める可能性のあるその他の重大な疾患、障害、または所見は、ボランティアの研究への参加能力に影響を与えたり、研究データの解釈を損なったりします。
- -研究チームがボランティアのGPに連絡して、病歴と参加の安全性を確認できない
CHMI当日の除外基準
以下は、CHMI に対する絶対的禁忌を構成します。
- 発熱を伴うまたは伴わない中等度または重度の病気として定義される急性疾患
- 現在の COVID-19 感染は、現在の病気の間に陽性の COVID-19 PCR スワブ検査を伴う進行中の症状、または症状のない過去 14 日以内に陽性の COVID-19 PCR スワブ検査として定義されます。
- 妊娠
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:防止
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:順次割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:グループ1
グループ1の最大12人のボランティアは、3回目のワクチン接種の2〜4週間後の血液ステージCHMIの1、2、および12〜18か月前に、PvDBPII 50ug /マトリックスM1 50ug候補ワクチンの3回の投与を受けます。
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50ug マトリックス M1 中の 50ug PvDBPII
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実験的:グループ 2
グループ 1 の研究を完了するボランティアが 8 人未満の場合、新しいボランティアがグループ 2 に募集され、グループ 1 と 2 の間で 3 つのワクチン接種と CHMI を完了する合計 10 人から 12 人のボランティアが構成されます。 PvDBPII 50ug/マトリックス M1 50ug 候補ワクチンの用量は、3 回目のワクチン接種の 2 ~ 4 週間後の血液ステージ CHMI の前に、月間隔で行われます。
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50ug マトリックス M1 中の 50ug PvDBPII
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実験的:グループ 3
グループ1の最大6人のボランティアは、2〜4週間後の2回目のCHMIの前に、3回目の投与の5か月後にPvDBPII 50ug /マトリックスM1 50ugの4回目の投与を受けます。
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50ug マトリックス M1 中の 50ug PvDBPII
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PvDBPII-Matrix M1 ワクチン候補の安全性は、要請された有害事象と要請されていない有害事象の頻度、期間、重症度に関するデータの収集を通じて評価されました。
時間枠:12ヶ月
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ワクチン接種後28日以内にグレード3の要請的または非要請的有害事象を報告したボランティアの数、または研究期間全体を通じて重篤な有害事象を報告したボランティアの数
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12ヶ月
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PvDBPII-Matrix M1 ワクチンが、血液段階管理されたヒトマラリア感染モデルにおいて、感染性対照と比較してワクチン接種対象における原虫増殖率の低下を実証できるかどうかを確立する
時間枠:12ヶ月
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定量的 PCR 由来の寄生虫増殖率 (PMR) によって評価されます。
PvDBPII-Matrix M1 でワクチン接種されたボランティアの PMR は、VAC069 研究で並行して一次 CHMI に参加しているマラリア未治療の対照の PMR と比較されます。
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PvDBPII-マトリックス M1 ワクチン候補の体液性免疫原性の評価。
時間枠:12ヶ月
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三日熱マラリア原虫ダフィー結合タンパク質 (PvDBPII) ワクチンに対する総 IgG 抗体反応
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12ヶ月
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PvDBPII-マトリックス M1 ワクチン候補の細胞免疫原性の評価。
時間枠:12ヶ月
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3 回目のワクチン接種後 14 日目の IFN-γ を産生する PvDBPII 特異的 CD4+ CD45RA- CCR7- エフェクターメモリー T 細胞
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12ヶ月
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寄生虫増殖率の低下との関連性を示す免疫学的測定値
時間枠:12ヶ月
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PvDBPII-Matrix M1 ワクチン候補によって誘発される抗 PvDBP 応答と PMR の間の相関関係。
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12ヶ月
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4回目のワクチン接種と再接種を受けるグループ3のボランティアにおけるPMRの低下の持続性を評価する
時間枠:12ヶ月
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定量的 PCR 由来の寄生虫増殖率 (PMR) によって評価されます。
グループ 3 のボランティアと 2 つの対照群の間で比較が行われます: マラリア未治療の対照群は一次 CHMI を受け、ボランティアは並行 VAC069 研究 (NCT03797989) で 2 回目の CHMI を受けています。
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12ヶ月
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者:Angela M Minassian, Dr、Jenner Institute
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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