Sikkerhed, immunogenicitet og effektivitet af Plasmodium Vivax malariavaccinekandidat PvDBPII i blodstadiet i Matrix M1

Inklusionskriterier:

• Sund voksen i alderen 18 til 45 år.
• Røde blodlegemer positive for Duffy-antigen/kemokinreceptoren (DARC).
• Normale serumniveauer af Glucose-6-phosphat dehydrogenase (G6PD).
• Negativ hæmoglobinopati-skærm
• I stand til og villig (efter efterforskerens mening) at overholde alle studiekrav.
• Vil gerne give efterforskerne lov til at diskutere den frivilliges sygehistorie med deres praktiserende læge.
• Kun kvinder: Skal praktisere kontinuerlig højeffektiv prævention* i hele undersøgelsens varighed
• Aftale om permanent at afstå fra bloddonation
• Skriftligt informeret samtykke til at deltage i forsøget.
• Tilgængelig (24/7) på mobiltelefon i perioden mellem CHMI og afslutning af al antimalariabehandling.
• Villig til at tage en kurativ anti-malaria-kur efter CHMI.
• Villig til at opholde sig i Oxford i post-challenge perioden, indtil antimalariamidler er afsluttet.

• Besvar alle spørgsmål i quizzen om informeret samtykke korrekt ved første eller andet forsøg

  • Kvindelige frivillige er forpligtet til at bruge en meget effektiv form for prævention i løbet af undersøgelsen, da malariaudfordring kan udgøre en alvorlig risiko for både moderens sundhed og det ufødte foster.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med klinisk malaria (enhver art).
• Rejs til en lokalitet, der tydeligvis er endemisk for malaria, i løbet af undersøgelsesperioden eller inden for de foregående seks måneder.
• Brug af systemiske antibiotika med kendt antimalariaaktivitet inden for 30 dage efter CHMI (f. trimethoprim-sulfamethoxazol, doxycyclin, tetracyclin, clindamycin, erythromycin, fluorquinoloner og azithromycin).
• Brug af anti-malariamidler inden for 30 dage efter CHMI
• Vægt mindre end 50 kg, målt ved screeningsbesøget
• Modtagelse af immunglobuliner inden for de tre måneder forud for planlagt administration af vaccinekandidaten.
• Modtagelse af blodprodukter (f.eks. blodtransfusion) på et hvilket som helst tidspunkt i fortiden.
• Perifer venøs adgang vil sandsynligvis ikke tillade blodprøver to gange dagligt (som bestemt af investigator).
• Modtagelse af et forsøgsprodukt i de 30 dage forud for tilmelding, eller planlagt modtagelse i undersøgelsesperioden.
• Modtagelse af enhver vaccine inden for de 30 dage før tilmelding, eller planlagt modtagelse af enhver anden vaccine inden for 30 dage før eller efter hver undersøgelsesvaccination, med undtagelse af licenserede COVID-19-vacciner, som ikke bør modtages mellem 14 dage før og 7 dage efter enhver undersøgelsesvaccination
• Planlagt modtagelse af en COVID-19-vaccine mellem 2 uger før dagen for CHMI indtil afslutning af antimalariabehandling
• Samtidig involvering i et andet klinisk forsøg eller planlagt involvering i undersøgelsesperioden
• Forudgående modtagelse af en undersøgelsesvaccine, der sandsynligvis vil påvirke fortolkningen af ​​forsøgsdataene eller P. vivax-parasitten som vurderet af investigator.
• Enhver bekræftet eller mistænkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, inklusive HIV-infektion; aspleni; tilbagevendende, alvorlige infektioner og kronisk (mere end 14 dage) immunsuppressiv medicin inden for de seneste 6 måneder (inhalations- og topikale steroider er tilladt).
• Anamnese med allergisk sygdom eller reaktioner, der sandsynligvis vil blive forværret af en hvilken som helst bestanddel af vaccinen, f.eks. ægprodukter, Kathon
• Anamnese med allergisk sygdom eller reaktioner, der sandsynligvis vil blive forværret af malariainfektion.
• Anamnese med klinisk signifikant kontaktdermatitis
• Enhver historie med anafylaksi som reaktion på vaccinationer
• Graviditet, amning eller intention om at blive gravid under undersøgelsen.
• Brug af medicin, der vides at forårsage forlængelse af QT-intervallet og eksisterende kontraindikation for brugen af ​​Malarone.
• Brug af medicin, der vides at have en potentielt klinisk signifikant interaktion med Riamet og Malarone.
• Enhver klinisk tilstand, der vides at forlænge QT-intervallet.
• Anamnese med hjertearytmi, herunder klinisk relevant bradykardi.
• Forstyrrelser af elektrolytbalancen, f.eks. hypokaliæmi eller hypomagnesiæmi.
• Familiehistorie med medfødt QT-forlængelse eller pludselig død.
• Kontraindikationer til brugen af ​​begge de foreslåede anti-malariamedicin; Riamet Malarone.
• Anamnese med cancer (undtagen basalcellekarcinom i huden og cervikal carcinom in situ).
• Anamnese med alvorlig psykiatrisk tilstand, der kan påvirke deltagelse i undersøgelsen.
• Enhver anden alvorlig kronisk sygdom, der kræver overvågning af hospitalsspecialister.
• Mistænkt eller kendt aktuelt alkoholmisbrug som defineret ved et alkoholindtag på mere end 25 standard britiske enheder hver uge.
• Mistænkt eller kendt injicerende stofmisbrug i de 5 år forud for tilmeldingen.
• Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) påvist i serum.
• Seropositiv for hepatitis C-virus (antistoffer mod HCV) ved screening eller (medmindre har deltaget i et tidligere hepatitis C-vaccinestudie med bekræftede negative HCV-antistoffer før deltagelse i det pågældende studie, og negativ HCV RNA PCR ved screening for denne undersøgelse).
• Positiv familiehistorie hos både 1. OG 2. grads slægtninge < 50 år for hjertesygdom.
• Frivillige, der ikke kan følges tæt af sociale, geografiske eller psykologiske årsager.
• Ethvert klinisk signifikant abnormt fund på biokemi eller hæmatologiske blodprøver, urinanalyse eller klinisk undersøgelse. I tilfælde af unormale testresultater vil der blive anmodet om bekræftende gentagne tests. Procedurer til identifikation af laboratorieværdier, der opfylder eksklusionskriterier, er vist i SOP VC027.
• Enhver anden væsentlig sygdom, lidelse eller fund, som kan øge risikoen for den frivillige på grund af deltagelse i undersøgelsen, påvirker den frivilliges evne til at deltage i undersøgelsen eller forringer fortolkningen af ​​undersøgelsesdataene.
• Studieholdets manglende evne til at kontakte den frivilliges praktiserende læge for at bekræfte sygehistorie og sikkerhed for at deltage

Eksklusionskriterier på dagen for CHMI

Følgende udgør absolutte kontraindikationer for CHMI:

• Akut sygdom, defineret som moderat eller svær sygdom med eller uden feber
• Aktuel COVID-19-infektion, defineret som vedvarende symptomer med positiv COVID-19 PCR-podningstest taget under aktuel sygdom eller positiv COVID-19 PCR-podningstest inden for de foregående 14 dage uden symptomer.
• Graviditet