间日疟原虫疟疾候选疫苗 PvDBPII 在 Matrix M1 中的安全性、免疫原性和功效

纳入标准：

• 18 至 45 岁的健康成年人。
• 达菲抗原/趋化因子受体 (DARC) 呈阳性的红细胞。
• 6-磷酸葡萄糖脱氢酶 (G6PD) 的正常血清水平。
• 阴性血红蛋白病筛查
• 能够并愿意（研究者认为）遵守所有研究要求。
• 愿意让研究人员与其全科医生讨论志愿者的病史。
• 仅限女性：在研究期间必须采取持续高效的避孕措施*
• 同意永久不献血
• 书面知情同意参加试验。
• 在 CHMI 和完成所有抗疟治疗期间，可以通过手机联系到 (24/7)。
• 愿意在 CHMI 之后采取治疗性抗疟疾方案。
• 愿意在挑战后时期居住在牛津，直到抗疟药完成。

• 在第一次或第二次尝试时正确回答知情同意测验中的所有问题

  • 女性志愿者在研究过程中必须使用高效的避孕方式，因为疟疾挑战可能对孕产妇健康和未出生的胎儿构成严重风险。

排除标准：

• 临床疟疾史（任何物种）。
• 在研究期间或之前六个月内前往明显的疟疾流行地区。
• 在 CHMI 后 30 天内使用具有已知抗疟活性的全身性抗生素（例如 甲氧苄氨嘧啶-磺胺甲恶唑、多西环素、四环素、克林霉素、红霉素、氟喹诺酮类和阿奇霉素）。
• CHMI 后 30 天内使用抗疟药
• 体重小于 50 公斤，在筛选访问时测量
• 在计划接种候选疫苗前三个月内收到免疫球蛋白。
• 过去任何时候接受过血液制品（例如输血）。
• 外周静脉通路不太可能允许每天进行两次血液检测（由研究者确定）。
• 在入组前 30 天内收到研究产品，或计划在研究期间收到。
• 在每次研究疫苗接种之前或之后的 30 天内接种任何疫苗，或计划在每次研究疫苗接种之前或之后的 30 天内接种任何其他疫苗，但许可的 COVID-19 疫苗除外，此类疫苗不应在接种前 14 天至 7 天内接种在任何研究疫苗接种后
• 计划在 CHMI 前 2 周内接种 COVID-19 疫苗，直至完成抗疟治疗
• 在研究期间同时参与另一项临床试验或计划参与
• 之前接受过研究疫苗可能会影响试验数据的解释或研究者评估的间日疟原虫寄生虫。
• 任何确诊或疑似免疫抑制或免疫缺陷状态，包括HIV感染；无脾;在过去 6 个月内反复、严重感染和慢性（超过 14 天）免疫抑制剂药物治疗（允许吸入和局部类固醇）。
• 过敏性疾病或反应的历史可能会因疫苗的任何成分而加剧，例如 蛋制品，卡通
• 过敏性疾病史或可能因疟疾感染而加剧的反应。
• 有临床意义的接触性皮炎病史
• 任何对疫苗接种反应的过敏反应史
• 研究期间怀孕、哺乳或打算怀孕。
• 使用已知会导致 QT 间期延长的药物和使用 Malarone 的现有禁忌症。
• 使用已知与 Riamet 和 Malarone 具有潜在临床显着相互作用的药物。
• 任何已知会延长 QT 间期的临床状况。
• 心律失常史，包括临床相关的心动过缓。
• 电解质平衡紊乱，例如 低钾血症或低镁血症。
• 先天性 QT 间期延长或猝死的家族史。
• 两种拟议的抗疟疾药物的使用禁忌症；里亚梅特·马拉罗内。
• 癌症病史（皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外）。
• 可能影响参与研究的严重精神疾病史。
• 任何其他需要医院专科医生监督的严重慢性疾病。
• 怀疑或已知当前酗酒，定义为每周酒精摄入量超过 25 个标准英国单位。
• 在注册前的 5 年内怀疑或已知注射药物滥用。
• 血清中检测到乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)。
• 筛选时丙型肝炎病毒（HCV 抗体）血清反应阳性或（除非在参与该研究之前已参加过丙型肝炎疫苗研究并确认 HCV 抗体阴性，并且在本研究筛选时 HCV RNA PCR 呈阴性）。
• 50 岁以下的一级和二级亲属均有心脏病家族史。
• 由于社会、地理或心理原因无法被密切关注的志愿者。
• 生物化学或血液学血液测试、尿液分析或临床检查的任何具有临床意义的异常发现。 如果测试结果异常，将要求进行确认性重复测试。 SOP VC027 中显示了确定符合排除标准的实验室值的程序。
• 任何其他可能因参与研究而显着增加志愿者风险、影响志愿者参与研究的能力或损害对研究数据的解释的重大疾病、障碍或发现。
• 研究团队无法联系志愿者的 GP 以确认病史和参与安全性

CHMI 当天的排除标准

以下构成 CHMI 的绝对禁忌症：

• 急性疾病，定义为伴有或不伴有发烧的中度或重度疾病
• 当前 COVID-19 感染，定义为在当前疾病期间进行的 COVID-19 PCR 拭子检测阳性或在前 14 天内无症状的 COVID-19 PCR 拭子检测阳性的持续症状。
• 怀孕