Безопасность, иммуногенность и эффективность вакцины-кандидата PvDBPII против малярии Plasmodium Vivax на стадии крови в матрице M1

Критерии включения:

• Здоровый взрослый в возрасте от 18 до 45 лет.
• Красные кровяные тельца положительны на рецептор антигена/хемокина Даффи (DARC).
• Нормальный уровень глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г6ФД) в сыворотке крови.
• Отрицательный скрининг на гемоглобинопатию
• Способен и желает (по мнению Исследователя) соблюдать все требования исследования.
• Готовы позволить следователям обсудить историю болезни добровольца со своим лечащим врачом.
• Только женщины: должны практиковать непрерывную высокоэффективную контрацепцию* на протяжении всего исследования.
• Соглашение о постоянном воздержании от сдачи крови
• Письменное информированное согласие на участие в исследовании.
• Доступность (24/7) по мобильному телефону в период между CHMI и завершением всего противомалярийного лечения.
• Готов пройти лечебный противомалярийный режим после CHMI.
• Готов проживать в Оксфорде в течение пост-тестового периода, пока противомалярийные препараты не будут завершены.

• Ответьте правильно на все вопросы викторины об информированном согласии с первой или второй попытки

  • Женщины-добровольцы должны использовать высокоэффективную форму контрацепции в ходе исследования, поскольку заражение малярией может представлять серьезный риск как для здоровья матери, так и для будущего плода.

Критерий исключения:

• История клинической малярии (любой вид).
• Поездка в явно эндемичный по малярии район в течение периода исследования или в течение предшествующих шести месяцев.
• Использование системных антибиотиков с известной противомалярийной активностью в течение 30 дней после ЧМИ (например, триметоприм-сульфаметоксазол, доксициклин, тетрациклин, клиндамицин, эритромицин, фторхинолоны и азитромицин).
• Использование противомалярийных препаратов в течение 30 дней после CHMI
• Вес менее 50 кг, измеренный во время скринингового визита
• Получение иммуноглобулинов в течение трех месяцев до планируемого введения вакцины-кандидата.
• Получение продуктов крови (например, переливание крови) в любое время в прошлом.
• Периферический венозный доступ вряд ли позволит проводить анализ крови два раза в день (по решению исследователя).
• Получение исследуемого продукта за 30 дней до зачисления или запланированное получение в течение периода исследования.
• Получение любой вакцины за 30 дней до регистрации или запланированное получение любой другой вакцины в течение 30 дней до или после каждой исследуемой вакцины, за исключением лицензированных вакцин против COVID-19, которые не следует получать в период от 14 до 7 дней. после любой исследовательской вакцинации
• Запланированное получение вакцины против COVID-19 за 2 недели до дня проведения CHMI до завершения противомалярийного лечения.
• Одновременное участие в другом клиническом исследовании или запланированное участие в течение периода исследования
• Предварительное получение исследуемой вакцины может повлиять на интерпретацию данных испытаний или паразита P. vivax по оценке исследователя.
• Любое подтвержденное или подозреваемое иммуносупрессивное или иммунодефицитное состояние, включая ВИЧ-инфекцию; аспления; рецидивирующие, тяжелые инфекции и хронические (более 14 дней) иммунодепрессанты в течение последних 6 месяцев (разрешены ингаляционные и местные стероиды).
• История аллергических заболеваний или реакций, которые могут усугубляться любым компонентом вакцины, например. яичные продукты, Катон
• История аллергических заболеваний или реакций, которые могут усугубляться малярийной инфекцией.
• История клинически значимого контактного дерматита
• Любая история анафилаксии в ответ на прививки
• Беременность, лактация или намерение забеременеть во время исследования.
• Применение препаратов, вызывающих удлинение интервала QT, и наличие противопоказаний к применению Маларона.
• Использование лекарств, о которых известно, что они потенциально клинически значимо взаимодействуют с Риаметом и Малароне.
• Любое клиническое состояние, которое, как известно, удлиняет интервал QT.
• История сердечной аритмии, включая клинически значимую брадикардию.
• Нарушения электролитного баланса, т.е. гипокалиемия или гипомагниемия.
• Семейный анамнез врожденного удлинения интервала QT или внезапной смерти.
• Противопоказания к применению обоих предложенных противомалярийных препаратов; Риамет Малароне.
• Рак в анамнезе (за исключением базально-клеточного рака кожи и рака шейки матки in situ).
• Серьезное психическое заболевание в анамнезе, которое может повлиять на участие в исследовании.
• Любое другое серьезное хроническое заболевание, требующее наблюдения специалиста больницы.
• Подозреваемое или известное текущее злоупотребление алкоголем, определяемое потреблением алкоголя более 25 стандартных британских единиц каждую неделю.
• Подозрение или известное злоупотребление инъекционными наркотиками в течение 5 лет, предшествующих зачислению.
• Поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) обнаружен в сыворотке крови.
• Сероположительный результат на вирус гепатита С (антитела к ВГС) при скрининге или (если он не принимал участие в предшествующем исследовании вакцины против гепатита С с подтвержденным отрицательным результатом антител к ВГС до участия в этом исследовании и отрицательным результатом ПЦР на РНК ВГС при скрининге для этого исследования).
• Положительный семейный анамнез у родственников 1-й и 2-й линии в возрасте < 50 лет по сердечно-сосудистым заболеваниям.
• Добровольцы, за которыми невозможно внимательно следить по социальным, географическим или психологическим причинам.
• Любые клинически значимые отклонения от нормы в биохимических или гематологических анализах крови, анализе мочи или клиническом обследовании. В случае аномальных результатов теста будут запрошены подтверждающие повторные тесты. Процедуры определения лабораторных значений, отвечающих критериям исключения, показаны в SOP VC027.
• Любое другое серьезное заболевание, расстройство или обнаружение, которые могут значительно увеличить риск для добровольца из-за участия в исследовании, повлиять на способность добровольца участвовать в исследовании или ухудшить интерпретацию данных исследования.
• Неспособность исследовательской группы связаться с врачом общей практики добровольца, чтобы подтвердить историю болезни и безопасность участия.

Критерии исключения в день ЧМИ

Абсолютными противопоказаниями к ЧМИ являются:

• Острое заболевание, определяемое как умеренное или тяжелое заболевание с лихорадкой или без нее.
• Текущая инфекция COVID-19, определяемая как продолжающиеся симптомы с положительным тестом ПЦР на COVID-19, взятым во время текущего заболевания, или положительным тестом ПЦР на COVID-19 в течение предыдущих 14 дней без симптомов.
• Беременность