Segurança, Imunogenicidade e Eficácia da Vacina Candidata à Malária Plasmodium Vivax em Fase Sanguínea PvDBPII na Matriz M1

Critério de inclusão:

• Adulto saudável de 18 a 45 anos.
• Glóbulos vermelhos positivos para o antígeno Duffy/receptor de quimiocina (DARC).
• Níveis séricos normais de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD).
• Triagem de hemoglobinopatia negativa
• Capaz e disposto (na opinião do Investigador) a cumprir todos os requisitos do estudo.
• Disposto a permitir que os investigadores discutam o histórico médico do voluntário com seu clínico geral.
• Somente mulheres: Devem praticar métodos contraceptivos altamente eficazes contínuos* durante o estudo
• Acordo de abstenção permanente de doação de sangue
• Consentimento informado por escrito para participar do estudo.
• Acessível (24 horas por dia, 7 dias por semana) por telefone celular durante o período entre o CHMI e a conclusão de todo o tratamento antimalárico.
• Disposto a tomar um regime antimalárico curativo após CHMI.
• Disposto a residir em Oxford no período pós-desafio, até que os antimaláricos sejam concluídos.

• Responda a todas as perguntas do questionário de consentimento informado corretamente na primeira ou na segunda tentativa

  • As voluntárias são obrigadas a usar uma forma altamente eficaz de contracepção durante o estudo, pois o desafio da malária pode representar um sério risco para a saúde materna e para o feto.

Critério de exclusão:

• História de malária clínica (qualquer espécie).
• Viajar para uma localidade claramente endêmica de malária durante o período do estudo ou nos seis meses anteriores.
• Uso de antibióticos sistêmicos com atividade antimalárica conhecida dentro de 30 dias após CHMI (por exemplo, trimetoprima-sulfametoxazol, doxiciclina, tetraciclina, clindamicina, eritromicina, fluoroquinolonas e azitromicina).
• Uso de antimaláricos dentro de 30 dias de CHMI
• Peso inferior a 50 kg, conforme medido na visita de triagem
• Recebimento de imunoglobulinas nos três meses anteriores à administração planejada da vacina candidata.
• Recebimento de produtos sanguíneos (por exemplo, transfusão de sangue) a qualquer momento no passado.
• É improvável que o acesso venoso periférico permita exames de sangue duas vezes ao dia (conforme determinado pelo investigador).
• Recebimento de um produto experimental nos 30 dias anteriores à inscrição ou recebimento planejado durante o período do estudo.
• Recebimento de qualquer vacina nos 30 dias anteriores à inscrição ou recebimento planejado de qualquer outra vacina nos 30 dias anteriores ou posteriores a cada vacinação do estudo, com exceção das vacinas COVID-19 licenciadas, que não devem ser recebidas entre 14 dias antes e 7 dias após qualquer vacinação em estudo
• Recebimento planejado de uma vacina COVID-19 entre 2 semanas antes do dia do CHMI até a conclusão do tratamento antimalárico
• Envolvimento concomitante em outro estudo clínico ou envolvimento planejado durante o período do estudo
• Recebimento prévio de uma vacina experimental que provavelmente terá impacto na interpretação dos dados do estudo ou do parasita P. vivax, conforme avaliado pelo investigador.
• Qualquer estado imunossupressor ou imunodeficiente confirmado ou suspeito, incluindo infecção por HIV; asplenia; infecções recorrentes e graves e medicação imunossupressora crônica (mais de 14 dias) nos últimos 6 meses (esteróides inalatórios e tópicos são permitidos).
• História de doença ou reações alérgicas que possam ser exacerbadas por qualquer componente da vacina, por ex. ovoprodutos, Kathon
• História de doença alérgica ou reações que podem ser exacerbadas pela infecção por malária.
• História de dermatite de contato clinicamente significativa
• Qualquer história de anafilaxia em reação a vacinas
• Gravidez, lactação ou intenção de engravidar durante o estudo.
• Uso de medicamentos conhecidos por causar prolongamento do intervalo QT e contraindicação existente ao uso de Malarone.
• Uso de medicamentos conhecidos por terem uma interação potencialmente clinicamente significativa com Riamet e Malarone.
• Qualquer condição clínica conhecida por prolongar o intervalo QT.
• História de arritmia cardíaca, incluindo bradicardia clinicamente relevante.
• Distúrbios do equilíbrio eletrolítico, por ex. hipocalemia ou hipomagnesemia.
• História familiar de prolongamento do intervalo QT congênito ou morte súbita.
• Contra-indicações ao uso de ambos os medicamentos antimaláricos propostos; Riamet Malarone.
• História de câncer (exceto carcinoma basocelular da pele e carcinoma cervical in situ).
• História de condição psiquiátrica grave que pode afetar a participação no estudo.
• Qualquer outra doença crônica grave que exija supervisão de um especialista hospitalar.
• Abuso de álcool atual suspeito ou conhecido, conforme definido por uma ingestão de álcool superior a 25 unidades padrão do Reino Unido por semana.
• Abuso de drogas injetáveis ​​suspeito ou conhecido nos 5 anos anteriores à inscrição.
• Antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) detectado no soro.
• Soropositivo para o vírus da hepatite C (anticorpos para HCV) na triagem ou (a menos que tenha participado de um estudo anterior de vacina contra hepatite C com anticorpos HCV negativos confirmados antes da participação nesse estudo e HCV RNA PCR negativo na triagem para este estudo).
• História familiar positiva em parentes de 1º e 2º grau < 50 anos para doença cardíaca.
• Voluntários impossibilitados de serem acompanhados de perto por motivos sociais, geográficos ou psicológicos.
• Qualquer achado anormal clinicamente significativo em exames de sangue bioquímicos ou hematológicos, exame de urina ou exame clínico. No caso de resultados de testes anormais, testes de repetição confirmatórios serão solicitados. Os procedimentos para identificar os valores laboratoriais que atendem aos critérios de exclusão são mostrados no SOP VC027.
• Qualquer outra doença, distúrbio ou achado significativo que possa aumentar significativamente o risco para o voluntário devido à participação no estudo, afete a capacidade do voluntário de participar do estudo ou prejudique a interpretação dos dados do estudo.
• Incapacidade da equipe do estudo de entrar em contato com o clínico geral do voluntário para confirmar o histórico médico e a segurança para participar

Critérios de exclusão no dia do CHMI

As seguintes constituem contra-indicações absolutas ao CHMI:

• Doença aguda, definida como doença moderada ou grave com ou sem febre
• Infecção atual por COVID-19, definida como sintomas contínuos com teste de swab de PCR positivo para COVID-19 realizado durante a doença atual ou teste de swab de PCR positivo para COVID-19 nos últimos 14 dias sem sintomas.
• Gravidez