Sikkerhet, immunogenisitet og effekt av blodstadiet Plasmodium Vivax malariavaksinekandidat PvDBPII i matrise M1

Inklusjonskriterier:

• Frisk voksen i alderen 18 til 45 år.
• Røde blodlegemer positive for Duffy-antigen/kjemokinreseptoren (DARC).
• Normale serumnivåer av glukose-6-fosfatdehydrogenase (G6PD).
• Negativ hemoglobinopati-skjerm
• Evne og villig (etter etterforskerens mening) til å overholde alle studiekrav.
• Villig til å la etterforskerne diskutere den frivilliges sykehistorie med sin fastlege.
• Kun kvinner: Må praktisere kontinuerlig svært effektiv prevensjon* i løpet av studien
• Avtale om permanent å avstå fra blodgivning
• Skriftlig informert samtykke til å delta i rettssaken.
• Tilgjengelig (24/7) på mobiltelefon i perioden mellom CHMI og fullføring av all antimalariabehandling.
• Villig til å ta en kurativ anti-malariakur etter CHMI.
• Villig til å bo i Oxford i perioden etter utfordringen, til antimalariamidler er fullført.

• Svar på alle spørsmålene på quizen om informert samtykke riktig ved første eller andre forsøk

  • Kvinnelige frivillige er pålagt å bruke en svært effektiv form for prevensjon i løpet av studien, da malariautfordringen kan utgjøre en alvorlig risiko for både mors helse og det ufødte fosteret.

Ekskluderingskriterier:

• Historie med klinisk malaria (hvilken art som helst).
• Reis til en lokalitet som er tydelig endemisk for malaria i løpet av studieperioden eller i løpet av de foregående seks månedene.
• Bruk av systemiske antibiotika med kjent antimalariaaktivitet innen 30 dager etter CHMI (f. trimetoprim-sulfametoksazol, doksycyklin, tetracyklin, klindamycin, erytromycin, fluorokinoloner og azitromycin).
• Bruk av malariamidler innen 30 dager etter CHMI
• Vekt mindre enn 50 kg, målt ved screeningbesøket
• Mottak av immunglobuliner innen tre måneder før planlagt administrering av vaksinekandidaten.
• Mottak av blodprodukter (f.eks. blodoverføring) når som helst tidligere.
• Perifer venøs tilgang vil sannsynligvis ikke tillate blodprøver to ganger daglig (som bestemt av etterforskeren).
• Mottak av et undersøkelsesprodukt i løpet av 30 dager før påmelding, eller planlagt mottak i løpet av studieperioden.
• Mottak av enhver vaksine i løpet av 30 dager før registrering, eller planlagt mottak av annen vaksine innen 30 dager før eller etter hver studievaksinasjon, med unntak av lisensierte COVID-19-vaksiner, som ikke bør mottas mellom 14 dager før og 7 dager etter eventuell studievaksinasjon
• Planlagt mottak av en COVID-19-vaksine mellom 2 uker før dagen for CHMI til fullført antimalariabehandling
• Samtidig involvering i en annen klinisk studie eller planlagt involvering i løpet av studieperioden
• Forutgående mottak av en undersøkelsesvaksine som sannsynligvis vil påvirke tolkningen av forsøksdataene eller P. vivax-parasitten som vurdert av etterforskeren.
• Enhver bekreftet eller mistenkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, inkludert HIV-infeksjon; aspleni; tilbakevendende, alvorlige infeksjoner og kroniske (mer enn 14 dager) immundempende medisiner i løpet av de siste 6 månedene (inhalasjons- og topikale steroider er tillatt).
• Anamnese med allergisk sykdom eller reaksjoner som sannsynligvis vil bli forverret av en hvilken som helst komponent i vaksinen, f.eks. eggprodukter, Kathon
• Anamnese med allergisk sykdom eller reaksjoner som sannsynligvis vil bli forverret av malariainfeksjon.
• Historie med klinisk signifikant kontaktdermatitt
• Enhver historie med anafylaksi som reaksjon på vaksinasjoner
• Graviditet, amming eller intensjon om å bli gravid under studien.
• Bruk av medisiner som er kjent for å forårsake forlengelse av QT-intervallet og eksisterende kontraindikasjon for bruk av Malarone.
• Bruk av medisiner kjent for å ha en potensielt klinisk signifikant interaksjon med Riamet og Malarone.
• Enhver klinisk tilstand som er kjent for å forlenge QT-intervallet.
• Anamnese med hjertearytmi, inkludert klinisk relevant bradykardi.
• Forstyrrelser av elektrolyttbalansen, f.eks. hypokalemi eller hypomagnesemi.
• Familiehistorie med medfødt QT-forlengelse eller plutselig død.
• Kontraindikasjoner for bruk av begge de foreslåtte antimalariamedisinene; Riamet Malarone.
• Anamnese med kreft (unntatt basalcellekarsinom i huden og cervical carcinoma in situ).
• Anamnese med alvorlig psykiatrisk tilstand som kan påvirke deltakelse i studien.
• Enhver annen alvorlig kronisk sykdom som krever tilsyn med sykehusspesialist.
• Mistenkt eller kjent nåværende alkoholmisbruk som definert ved et alkoholinntak på mer enn 25 standard enheter i Storbritannia hver uke.
• Mistenkt eller kjent sprøytemisbruk i de 5 årene før påmelding.
• Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) påvist i serum.
• Seropositiv for hepatitt C-virus (antistoffer mot HCV) ved screening eller (med mindre har deltatt i en tidligere hepatitt C-vaksinestudie med bekreftede negative HCV-antistoffer før deltagelse i den studien, og negativ HCV RNA PCR ved screening for denne studien).
• Positiv familieanamnese hos både 1. OG 2. grads slektninger < 50 år for hjertesykdom.
• Frivillige som ikke kan følges tett av sosiale, geografiske eller psykologiske årsaker.
• Ethvert klinisk signifikant unormalt funn på biokjemi- eller hematologiske blodprøver, urinanalyse eller klinisk undersøkelse. Ved unormale testresultater vil bekreftende gjentatte tester bli bedt om. Prosedyrer for å identifisere laboratorieverdier som oppfyller eksklusjonskriteriene er vist i SOP VC027.
• Enhver annen signifikant sykdom, lidelse eller funn som kan øke risikoen for frivillige betydelig på grunn av deltakelse i studien, påvirker frivillighetens evne til å delta i studien eller svekker tolkningen av studiedataene.
• Manglende evne til studieteamet til å kontakte den frivilliges fastlege for å bekrefte sykehistorie og sikkerhet for å delta

Eksklusjonskriterier på dagen for CHMI

Følgende utgjør absolutte kontraindikasjoner for CHMI:

• Akutt sykdom, definert som moderat eller alvorlig sykdom med eller uten feber
• Gjeldende covid-19-infeksjon, definert som pågående symptomer med positiv covid-19 PCR-pinneprøve tatt under gjeldende sykdom eller positiv covid-19 PCR-pinneprøve innen de foregående 14 dager uten symptomer.
• Svangerskap