Säkerhet, immunogenicitet och effektivitet hos blodstadiet Plasmodium Vivax malariavaccinkandidat PvDBPII i Matrix M1

Inklusionskriterier:

• Frisk vuxen i åldern 18 till 45 år.
• Röda blodkroppar positiva för Duffy-antigen/kemokinreceptorn (DARC).
• Normala serumnivåer av glukos-6-fosfatdehydrogenas (G6PD).
• Screening för negativ hemoglobinopati
• Kan och vill (enligt utredarens uppfattning) uppfylla alla studiekrav.
• Villiga att låta utredarna diskutera volontärens sjukdomshistoria med sin allmänläkare.
• Endast kvinnor: Måste utöva kontinuerlig mycket effektiv preventivmedel* under hela studien
• Överenskommelse om att permanent avstå från blodgivning
• Skriftligt informerat samtycke att delta i rättegången.
• Kan nås (24/7) med mobiltelefon under perioden mellan CHMI och avslutad all antimalariabehandling.
• Villig att ta en botande behandling mot malaria efter CHMI.
• Villig att bo i Oxford under perioden efter utmaningen, tills antimalariabehandlingar har slutförts.

• Svara på alla frågor i frågesporten om informerat samtycke korrekt vid första eller andra försöket

  • Kvinnliga frivilliga måste använda en mycket effektiv form av preventivmedel under studiens gång, eftersom malariautmaning kan utgöra en allvarlig risk för både moderns hälsa och det ofödda fostret.

Exklusions kriterier:

• Historik av klinisk malaria (vilken art som helst).
• Res till en tydligt endemisk malariaort under studieperioden eller under de föregående sex månaderna.
• Användning av systemiska antibiotika med känd antimalariaaktivitet inom 30 dagar efter CHMI (t. trimetoprim-sulfametoxazol, doxycyklin, tetracyklin, klindamycin, erytromycin, fluorokinoloner och azitromycin).
• Användning av anti-malariamedel inom 30 dagar efter CHMI
• Vikt mindre än 50 kg, uppmätt vid screeningbesöket
• Mottagande av immunglobuliner inom tre månader före planerad administrering av vaccinkandidaten.
• Mottagande av blodprodukter (t.ex. blodtransfusion) när som helst i det förflutna.
• Det är osannolikt att perifer venös tillgång tillåter blodprov två gånger dagligen (enligt utredarens bedömning).
• Mottagande av en prövningsprodukt under de 30 dagarna före registreringen, eller planerat mottagande under studieperioden.
• Mottagande av något vaccin under de 30 dagarna före registreringen, eller planerat mottagande av något annat vaccin inom 30 dagar före eller efter varje studievaccination, med undantag för licensierade covid-19-vacciner, som inte bör tas emot mellan 14 dagar före och 7 dagar efter eventuell studievaccination
• Planerat mottagande av ett covid-19-vaccin mellan 2 veckor före dagen för CHMI tills avslutad antimalariabehandling
• Samtidigt engagemang i en annan klinisk prövning eller planerad medverkan under studieperioden
• Före mottagande av ett undersökningsvaccin som sannolikt påverkar tolkningen av prövningsdata eller P. vivax-parasiten enligt bedömningen av utredaren.
• Alla bekräftade eller misstänkta immunsuppressiva eller immunbristtillstånd, inklusive HIV-infektion; aspleni; återkommande, allvarliga infektioner och kronisk (mer än 14 dagar) immunsuppressiv medicinering under de senaste 6 månaderna (inhalationssteroider och topikala steroider är tillåtna).
• Anamnes med allergisk sjukdom eller reaktioner som sannolikt kommer att förvärras av någon komponent i vaccinet, t.ex. äggprodukter, Kathon
• Historik med allergisk sjukdom eller reaktioner som sannolikt kommer att förvärras av malariainfektion.
• Historik av kliniskt signifikant kontaktdermatit
• Någon historia av anafylaxi som reaktion på vaccinationer
• Graviditet, amning eller avsikt att bli gravid under studien.
• Användning av läkemedel som är kända för att orsaka förlängning av QT-intervallet och befintlig kontraindikation för användning av Malarone.
• Användning av läkemedel som är kända för att ha en potentiellt kliniskt signifikant interaktion med Riamet och Malarone.
• Alla kliniska tillstånd som är kända för att förlänga QT-intervallet.
• Historik av hjärtarytmi, inklusive kliniskt relevant bradykardi.
• Störningar i elektrolytbalansen, t.ex. hypokalemi eller hypomagnesemi.
• Familjehistoria med medfödd QT-förlängning eller plötslig död.
• Kontraindikationer för användningen av båda de föreslagna läkemedlen mot malaria; Riamet Malarone.
• Historik av cancer (förutom basalcellscancer i huden och livmoderhalscancer in situ).
• Historik om allvarligt psykiatriskt tillstånd som kan påverka deltagandet i studien.
• Alla andra allvarliga kroniska sjukdomar som kräver övervakning av sjukhusspecialist.
• Misstänkt eller känt aktuellt alkoholmissbruk enligt definitionen av ett alkoholintag på mer än 25 standardenheter i Storbritannien varje vecka.
• Misstänkt eller känt injektionsmissbruk under de 5 åren före inskrivningen.
• Hepatit B ytantigen (HBsAg) upptäckt i serum.
• Seropositiv för hepatit C-virus (antikroppar mot HCV) vid screening eller (såvida inte har deltagit i en tidigare hepatit C-vaccinstudie med bekräftade negativa HCV-antikroppar innan deltagande i den studien och negativ HCV RNA PCR vid screening för denna studie).
• Positiv familjehistoria hos både 1:a OCH 2:a gradens släktingar < 50 år för hjärtsjukdom.
• Volontärer som inte kan följas noga av sociala, geografiska eller psykologiska skäl.
• Alla kliniskt signifikanta onormala fynd vid biokemi eller hematologiska blodprover, urinanalys eller klinisk undersökning. I händelse av onormala testresultat kommer bekräftande upprepade tester att begäras. Procedurer för att identifiera laboratorievärden som uppfyller uteslutningskriterierna visas i SOP VC027.
• Alla andra signifikanta sjukdomar, störningar eller fynd som avsevärt kan öka risken för volontären på grund av deltagande i studien, påverkar frivillighetens förmåga att delta i studien eller försämrar tolkningen av studiedata.
• Oförmåga hos studieteamet att kontakta volontärens läkare för att bekräfta medicinsk historia och säkerhet för att delta

Uteslutningskriterier på dagen för CHMI

Följande utgör absoluta kontraindikationer för CHMI:

• Akut sjukdom, definierad som måttlig eller svår sjukdom med eller utan feber
• Aktuell covid-19-infektion, definierad som pågående symtom med positivt covid-19 PCR-pinneprov taget under pågående sjukdom eller positivt covid-19 PCR-pinneprov inom de föregående 14 dagarna utan symtom.
• Graviditet