Seguridad, inmunogenicidad y eficacia del candidato a vacuna contra la malaria de Plasmodium Vivax en estadio sanguíneo PvDBPII en Matrix M1

Criterios de inclusión:

• Adulto sano de 18 a 45 años.
• Glóbulos rojos positivos para el antígeno Duffy/receptor de quimiocinas (DARC).
• Niveles séricos normales de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD).
• Pantalla de hemoglobinopatía negativa
• Capaz y dispuesto (en opinión del investigador) para cumplir con todos los requisitos del estudio.
• Dispuesto a permitir que los investigadores discutan el historial médico del voluntario con su médico general.
• Solo mujeres: deben practicar métodos anticonceptivos altamente efectivos continuos* durante la duración del estudio
• Acuerdo de abstención permanente de donación de sangre
• Consentimiento informado por escrito para participar en el ensayo.
• Accesible (24/7) por teléfono móvil durante el período entre CHMI y la finalización de todo el tratamiento antipalúdico.
• Dispuesto a tomar un régimen antipalúdico curativo después de CHMI.
• Dispuesto a residir en Oxford durante el período posterior al desafío, hasta que se hayan completado los antipalúdicos.

• Responda todas las preguntas del cuestionario de consentimiento informado correctamente en el primer o segundo intento

  • Se requiere que las voluntarias utilicen un método anticonceptivo altamente efectivo durante el curso del estudio, ya que el desafío de la malaria podría representar un riesgo grave tanto para la salud materna como para el feto.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de paludismo clínico (cualquier especie).
• Viajar a una localidad claramente endémica de malaria durante el período de estudio o dentro de los seis meses anteriores.
• Uso de antibióticos sistémicos con actividad antipalúdica conocida dentro de los 30 días de CHMI (p. trimetoprim-sulfametoxazol, doxiciclina, tetraciclina, clindamicina, eritromicina, fluoroquinolonas y azitromicina).
• Uso de antipalúdicos dentro de los 30 días de CHMI
• Peso inferior a 50 kg, medido en la visita de selección
• Recepción de inmunoglobulinas dentro de los tres meses anteriores a la administración prevista del candidato vacunal.
• Recepción de productos sanguíneos (p. ej., transfusión de sangre) en cualquier momento en el pasado.
• Es improbable que el acceso venoso periférico permita análisis de sangre dos veces al día (según lo determine el investigador).
• Recepción de un producto en investigación en los 30 días anteriores a la inscripción, o recepción planificada durante el período de estudio.
• Recepción de cualquier vacuna en los 30 días anteriores a la inscripción, o recepción planificada de cualquier otra vacuna dentro de los 30 días anteriores o posteriores a cada vacunación del estudio, con la excepción de las vacunas COVID-19 autorizadas, que no deben recibirse entre 14 días antes y 7 días. después de cualquier estudio de vacunación
• Recepción planificada de una vacuna COVID-19 entre 2 semanas antes del día de CHMI hasta la finalización del tratamiento antipalúdico
• Participación concurrente en otro ensayo clínico o participación planificada durante el período de estudio
• Recepción previa de una vacuna en investigación que pueda afectar la interpretación de los datos del ensayo o el parásito P. vivax según lo evaluado por el investigador.
• Cualquier estado inmunosupresor o inmunodeficiente confirmado o sospechado, incluida la infección por VIH; asplenia; Infecciones graves recurrentes y medicación inmunosupresora crónica (más de 14 días) en los últimos 6 meses (se permiten esteroides inhalados y tópicos).
• Antecedentes de enfermedades alérgicas o reacciones que probablemente se exacerben con cualquier componente de la vacuna, p. ovoproductos, Kathon
• Antecedentes de enfermedad alérgica o reacciones que probablemente se exacerben por la infección por paludismo.
• Antecedentes de dermatitis de contacto clínicamente significativa
• Cualquier historial de anafilaxia en reacción a las vacunas.
• Embarazo, lactancia o intención de quedar embarazada durante el estudio.
• Uso de medicamentos que se sabe que causan prolongación del intervalo QT y contraindicación existente para el uso de Malarone.
• Uso de medicamentos que se sabe que tienen una interacción potencialmente significativa desde el punto de vista clínico con Riamet y Malarone.
• Cualquier condición clínica conocida por prolongar el intervalo QT.
• Antecedentes de arritmia cardíaca, incluida bradicardia clínicamente relevante.
• Alteraciones del equilibrio de electrolitos, p. hipopotasemia o hipomagnesemia.
• Antecedentes familiares de prolongación congénita del intervalo QT o muerte súbita.
• Contraindicaciones para el uso de los dos medicamentos antipalúdicos propuestos; Riamet Malarone.
• Antecedentes de cáncer (excepto carcinoma de células basales de la piel y carcinoma de cuello uterino in situ).
• Antecedentes de afección psiquiátrica grave que pueda afectar la participación en el estudio.
• Cualquier otra enfermedad crónica grave que requiera supervisión de un especialista hospitalario.
• Abuso de alcohol actual sospechado o conocido según lo definido por una ingesta de alcohol de más de 25 unidades estándar del Reino Unido cada semana.
• Abuso sospechoso o conocido de drogas inyectables en los 5 años anteriores a la inscripción.
• Antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) detectado en suero.
• Seropositivo para el virus de la hepatitis C (anticuerpos contra el VHC) en la selección o (a menos que haya participado en un estudio previo de vacuna contra la hepatitis C con anticuerpos contra el VHC negativos confirmados antes de la participación en ese estudio, y PCR de ARN del VHC negativo en la selección para este estudio).
• Antecedentes familiares positivos en parientes de 1.° y 2.° grado < 50 años de enfermedad cardíaca.
• Voluntarios que no pueden ser seguidos de cerca por razones sociales, geográficas o psicológicas.
• Cualquier hallazgo anormal clínicamente significativo en análisis de sangre bioquímicos o hematológicos, análisis de orina o examen clínico. En caso de resultados anormales de las pruebas, se solicitarán pruebas repetidas de confirmación. Los procedimientos para identificar valores de laboratorio que cumplan con los criterios de exclusión se muestran en el SOP VC027.
• Cualquier otra enfermedad, trastorno o hallazgo importante que pueda aumentar significativamente el riesgo para el voluntario debido a la participación en el estudio, afectar la capacidad del voluntario para participar en el estudio o perjudicar la interpretación de los datos del estudio.
• Incapacidad del equipo de estudio para contactar al médico de cabecera del voluntario para confirmar el historial médico y la seguridad para participar

Criterios de exclusión el día de CHMI

Las siguientes constituyen contraindicaciones absolutas para CHMI:

• Enfermedad aguda, definida como enfermedad moderada o grave con o sin fiebre
• Infección actual por COVID-19, definida como síntomas continuos con prueba de hisopo PCR positiva para COVID-19 tomada durante la enfermedad actual o prueba de hisopo PCR positiva para COVID-19 dentro de los 14 días anteriores sin síntomas.
• El embarazo