Verivaiheen Plasmodium Vivax -malariarokoteehdokas PvDBPII:n turvallisuus, immunogeenisyys ja teho Matrix M1:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

• Terve aikuinen 18-45-vuotias.
• Punasolut positiiviset Duffy-antigeeni/kemokiinireseptorille (DARC).
• Normaalit seerumin glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin (G6PD) tasot.
• Negatiivinen hemoglobinopatian näyttö
• Pystyy ja haluaa (tutkijan mielestä) täyttää kaikki opiskeluvaatimukset.
• Haluavat antaa tutkijoille mahdollisuuden keskustella vapaaehtoisen sairaushistoriasta yleislääkärinsä kanssa.
• Vain naiset: On käytettävä jatkuvaa erittäin tehokasta ehkäisyä* tutkimuksen ajan
• Sopimus verenluovutuksesta pidättäytymisestä pysyvästi
• Kirjallinen tietoinen suostumus osallistua oikeudenkäyntiin.
• Tavoitettavissa (24/7) matkapuhelimella CHMI:n ja kaiken malariahoidon päättymisen välisenä aikana.
• Valmis ottamaan parantavan malarian vastaisen hoito-ohjelman CHMI:n jälkeen.
• Haluaa asua Oxfordissa haasteen jälkeisen ajan, kunnes malarialääkkeet on saatu päätökseen.

• Vastaa kaikkiin tietoisen suostumuskyselyn kysymyksiin oikein ensimmäisellä tai toisella yrityksellä

  • Naispuolisten vapaaehtoisten on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana, koska malariahaaste voi aiheuttaa vakavan riskin sekä äidin terveydelle että syntymättömälle sikiölle.

Poissulkemiskriteerit:

• Kliinisen malarian historia (mikä tahansa laji).
• Matkustaa selvästi malaria-endeemiselle paikkakunnalle tutkimusjakson aikana tai sitä edeltävän kuuden kuukauden aikana.
• Sellaisten systeemisten antibioottien käyttö, joilla on tunnettu malariavastainen vaikutus 30 päivän sisällä CHMI:stä (esim. trimetopriimi-sulfametoksatsoli, doksisykliini, tetrasykliini, klindamysiini, erytromysiini, fluorokinolonit ja atsitromysiini).
• Malarialääkkeiden käyttö 30 päivän sisällä CHMI:stä
• Paino alle 50 kg seulontakäynnillä mitattuna
• Immunoglobuliinien vastaanotto kolmen kuukauden sisällä ennen suunniteltua rokoteehdokkaan antoa.
• Verituotteiden vastaanotto (esim. verensiirto) milloin tahansa aiemmin.
• Perifeerinen laskimopääsy ei todennäköisesti mahdollista verikokeita kahdesti päivässä (tutkijan määrittämänä).
• Tutkimustuotteen vastaanotto 30 päivää ennen ilmoittautumista tai suunniteltu vastaanotto tutkimusjakson aikana.
• Minkä tahansa rokotteen vastaanottaminen ilmoittautumista edeltäneiden 30 päivän aikana tai minkä tahansa muun rokotteen suunniteltu vastaanottaminen kutakin tutkimusrokotusta edeltävän tai seuraavan 30 päivän sisällä, lukuun ottamatta lisensoituja COVID-19-rokotteita, joita ei pitäisi saada 14 päivää ennen 7 päivää minkä tahansa tutkimusrokotteen jälkeen
• Suunniteltu COVID-19-rokotteen vastaanottaminen 2 viikkoa ennen CHMI-päivää malariahoidon päättymiseen asti
• Samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tai suunniteltu osallistuminen tutkimusjakson aikana
• Ennen tutkittavan rokotteen saamista, mikä todennäköisesti vaikuttaa tutkimustulosten tai P. vivax -loisen tulkintaan tutkijan arvioiden mukaan.
• Mikä tahansa vahvistettu tai epäilty immunosuppressio tai immuunipuutostila, mukaan lukien HIV-infektio; asplenia; toistuvat, vakavat infektiot ja krooniset (yli 14 päivää) immunosuppressantit viimeisen 6 kuukauden aikana (inhaloitavat ja paikalliset steroidit ovat sallittuja).
• Aiempi allerginen sairaus tai reaktio, jota mikä tahansa rokotteen komponentti todennäköisesti pahentaa, esim. munatuotteet, Kathon
• Aiemmat allergiset sairaudet tai reaktiot, joita malariainfektio todennäköisesti pahentaa.
• Aiemmin kliinisesti merkittävä kosketusihottuma
• Mikä tahansa aiempi rokotusten aiheuttama anafylaksia
• Raskaus, imetys tai aikomus tulla raskaaksi tutkimuksen aikana.
• Sellaisten lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään aiheuttavan QT-ajan pidentymistä ja olemassa olevaa vasta-aihetta Malaronen käytölle.
• Sellaisten lääkkeiden käyttö, joilla tiedetään olevan kliinisesti merkittävä yhteisvaikutus Riametin ja Malaronen kanssa.
• Mikä tahansa kliininen tila, jonka tiedetään pidentävän QT-aikaa.
• Aiempi sydämen rytmihäiriö, mukaan lukien kliinisesti merkittävä bradykardia.
• Elektrolyyttitasapainon häiriöt, esim. hypokalemia tai hypomagnesemia.
• Sukuhistoriassa synnynnäinen QT-ajan pidentyminen tai äkillinen kuolema.
• Vasta-aiheet molempien ehdotettujen malarialääkkeiden käytölle; Riamet Malarone.
• Aiempi syöpä (paitsi ihon tyvisolusyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ).
• Aiempi vakava psykiatrinen sairaus, joka voi vaikuttaa tutkimukseen osallistumiseen.
• Mikä tahansa muu vakava krooninen sairaus, joka vaatii sairaalan erikoislääkärin valvontaa.
• Epäilty tai tiedossa oleva alkoholin väärinkäyttö, joka määritellään yli 25 normaalin Yhdistyneen kuningaskunnan viikoittaisen alkoholin nauttimisena.
• Epäilty tai tunnettu suonensisäisten huumeiden väärinkäyttö 5 vuoden aikana ennen ilmoittautumista.
• Seerumissa havaittu hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg).
• Seropositiivinen C-hepatiittivirukselle (HCV:n vasta-aineet) seulonnassa tai (ellei ole osallistunut aiempaan hepatiitti C -rokotetutkimukseen, jossa on varmistettu negatiivinen HCV-vasta-aine ennen kyseiseen tutkimukseen osallistumista, ja negatiivinen HCV RNA PCR tämän tutkimuksen seulonnassa).
• Positiivinen perhehistoria sekä 1. että 2. asteen sukulaisilla alle 50-vuotiailla sydänsairauden vuoksi.
• Vapaaehtoiset, joita ei voida seurata tarkasti sosiaalisista, maantieteellisistä tai psykologisista syistä.
• Mikä tahansa kliinisesti merkittävä poikkeava löydös biokemiallisessa tai hematologisessa verikokeessa, virtsa- tai kliinisissä tutkimuksissa. Jos testitulokset ovat epänormaaleja, vaaditaan varmistustoistotestejä. Menettelyt poissulkemiskriteerit täyttävien laboratorioarvojen tunnistamiseksi on esitetty SOP VC027:ssä.
• Mikä tahansa muu merkittävä sairaus, häiriö tai löydös, joka voi merkittävästi lisätä vapaaehtoisen riskiä tutkimukseen osallistumisen vuoksi, vaikuttaa vapaaehtoisen kykyyn osallistua tutkimukseen tai heikentää tutkimustietojen tulkintaa.
• Tutkimusryhmän kyvyttömyys ottaa yhteyttä vapaaehtoisen yleislääkäriin sairaushistorian vahvistamiseksi ja osallistumisen turvallisuuden varmistamiseksi

Poissulkemiskriteerit CHMI-päivänä

Seuraavat ovat ehdottomia vasta-aiheita CHMI:lle:

• Akuutti sairaus, joka määritellään keskivaikeaksi tai vaikeaksi sairaudeksi, johon liittyy kuumetta tai ilman sitä
• Nykyinen COVID-19-infektio, joka määritellään jatkuviksi oireiksi, kun COVID-19 PCR -puikkotesti on otettu nykyisen sairauden aikana tai positiivinen COVID-19 PCR -puikkotesti edellisten 14 päivän aikana ilman oireita.
• Raskaus