Bezpieczeństwo, immunogenność i skuteczność kandydata na szczepionkę przeciw malarii Plasmodium Vivax w fazie krwi PvDBPII w Matrix M1

Kryteria przyjęcia:

• Zdrowa osoba dorosła w wieku od 18 do 45 lat.
• Czerwone krwinki dodatnie pod względem antygenu/receptora chemokin Duffy'ego (DARC).
• Normalne poziomy dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD) w surowicy.
• Ekran ujemnej hemoglobinopatii
• Zdolny i chętny (w opinii badacza) do spełnienia wszystkich wymagań dotyczących badania.
• Chęć umożliwienia badaczom omówienia historii medycznej ochotnika z ich lekarzem rodzinnym.
• Tylko kobiety: muszą stale stosować wysoce skuteczną antykoncepcję* przez cały czas trwania badania
• Zobowiązanie do trwałego powstrzymania się od oddawania krwi
• Pisemna świadoma zgoda na udział w badaniu.
• Osiągalny (24/7) przez telefon komórkowy w okresie między CHMI a zakończeniem całego leczenia przeciwmalarycznego.
• Chęć zastosowania leczniczego schematu przeciwmalarycznego po CHMI.
• Chęć zamieszkania w Oksfordzie przez okres po prowokacji, aż do zakończenia leczenia przeciwmalarycznego.

• Odpowiedz poprawnie na wszystkie pytania w quizie dotyczącym świadomej zgody przy pierwszej lub drugiej próbie

  • Ochotniczki są zobowiązane do stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji podczas trwania badania, ponieważ próba wywołania malarii może stanowić poważne zagrożenie zarówno dla zdrowia matki, jak i nienarodzonego płodu.

Kryteria wyłączenia:

• Historia klinicznej malarii (dowolnego gatunku).
• Podróżuj do lokalizacji wyraźnie endemicznej malarii w okresie badania lub w ciągu ostatnich sześciu miesięcy.
• Stosowanie ogólnoustrojowych antybiotyków o znanym działaniu przeciwmalarycznym w ciągu 30 dni od wystąpienia CHMI (np. trimetoprim-sulfametoksazol, doksycyklina, tetracyklina, klindamycyna, erytromycyna, fluorochinolony i azytromycyna).
• Stosowanie leków przeciwmalarycznych w ciągu 30 dni od CHMI
• Waga poniżej 50 kg, zmierzona podczas wizyty przesiewowej
• Otrzymanie immunoglobulin w ciągu trzech miesięcy przed planowanym podaniem kandydata na szczepionkę.
• Przyjmowanie produktów krwiopochodnych (np. transfuzji krwi) w dowolnym momencie w przeszłości.
• Jest mało prawdopodobne, aby dostęp do żyły obwodowej umożliwiał badanie krwi dwa razy dziennie (zgodnie z ustaleniami badacza).
• Odbiór badanego produktu w ciągu 30 dni poprzedzających rejestrację lub planowany odbiór w okresie badania.
• Otrzymanie jakiejkolwiek szczepionki w ciągu 30 dni poprzedzających rejestrację lub planowane przyjęcie jakiejkolwiek innej szczepionki w ciągu 30 dni przed lub po każdym szczepieniu w ramach badania, z wyjątkiem licencjonowanych szczepionek przeciwko COVID-19, których nie należy przyjmować w okresie od 14 dni przed do 7 dni po jakimkolwiek szczepieniu badawczym
• Planowane przyjęcie szczepionki COVID-19 od 2 tygodni przed dniem CHMI do zakończenia leczenia przeciwmalarycznego
• Jednoczesny udział w innym badaniu klinicznym lub planowany udział w okresie badania
• Wcześniejsze otrzymanie badanej szczepionki może mieć wpływ na interpretację danych z badania lub na obecność pasożyta P. vivax w ocenie badacza.
• Każdy potwierdzony lub podejrzewany stan immunosupresyjny lub niedobór odporności, w tym zakażenie wirusem HIV; asplenia; nawracające, ciężkie infekcje i przewlekłe (ponad 14 dni) leki immunosupresyjne w ciągu ostatnich 6 miesięcy (dozwolone są sterydy wziewne i miejscowe).
• Historia chorób alergicznych lub reakcji, które mogą zostać zaostrzone przez jakikolwiek składnik szczepionki, np. produkty jajeczne, Kathon
• Historia chorób alergicznych lub reakcji, które mogą być zaostrzone przez infekcję malarią.
• Historia klinicznie istotnego kontaktowego zapalenia skóry
• Jakakolwiek historia anafilaksji w reakcji na szczepienia
• Ciąża, laktacja lub zamiar zajścia w ciążę podczas badania.
• Stosowanie leków, o których wiadomo, że powodują wydłużenie odstępu QT oraz istniejące przeciwwskazania do stosowania Malarone.
• Stosowanie leków, o których wiadomo, że mają potencjalnie klinicznie istotne interakcje z lekami Riamet i Malarone.
• Każdy stan kliniczny, o którym wiadomo, że wydłuża odstęp QT.
• Zaburzenia rytmu serca w wywiadzie, w tym klinicznie istotna bradykardia.
• Zaburzenia równowagi elektrolitowej, m.in. hipokaliemia lub hipomagnezemia.
• Historia rodzinna wrodzonego wydłużenia odstępu QT lub nagłej śmierci.
• Przeciwwskazania do stosowania obu proponowanych leków przeciwmalarycznych; Riamet Malarone.
• Historia raka (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry i raka szyjki macicy in situ).
• Historia poważnego stanu psychicznego, który może mieć wpływ na udział w badaniu.
• Każda inna poważna choroba przewlekła wymagająca specjalistycznego nadzoru szpitalnego.
• Podejrzewane lub znane obecne nadużywanie alkoholu zdefiniowane jako spożycie alkoholu w ilości większej niż 25 standardowych jednostek brytyjskich tygodniowo.
• Podejrzenie lub znane przyjmowanie narkotyków drogą iniekcji w ciągu 5 lat poprzedzających rejestrację.
• Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) wykryty w surowicy.
• Seropozytywny w kierunku wirusa zapalenia wątroby typu C (przeciwciała przeciwko HCV) podczas badania przesiewowego lub (chyba że brał udział we wcześniejszym badaniu szczepionki przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C z potwierdzonym ujemnym wynikiem przeciwciał HCV przed udziałem w tym badaniu i ujemnym wynikiem testu PCR HCV RNA podczas badania przesiewowego w tym badaniu).
• Dodatni wywiad rodzinny w kierunku chorób serca zarówno u krewnych I, jak i II stopnia w wieku <50 lat.
• Wolontariusze, których nie można dokładnie śledzić z powodów społecznych, geograficznych lub psychologicznych.
• Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w biochemicznych lub hematologicznych badaniach krwi, analizie moczu lub badaniu klinicznym. W przypadku nieprawidłowych wyników badań wymagane będzie powtórzenie badań potwierdzających. Procedury identyfikacji wartości laboratoryjnych spełniających kryteria wykluczenia przedstawiono w SOP VC027.
• Każda inna istotna choroba, zaburzenie lub znalezisko, które mogą znacząco zwiększyć ryzyko dla ochotnika z powodu udziału w badaniu, wpływają na zdolność ochotnika do udziału w badaniu lub utrudniają interpretację danych z badania.
• Niezdolność zespołu badawczego do skontaktowania się z lekarzem rodzinnym ochotnika w celu potwierdzenia historii medycznej i bezpieczeństwa udziału

Kryteria wykluczenia w dniu CHMI

Bezwzględnymi przeciwwskazaniami do CHMI są:

• Ostra choroba, zdefiniowana jako umiarkowana lub ciężka choroba z gorączką lub bez
• Obecna infekcja COVID-19, zdefiniowana jako utrzymujące się objawy z dodatnim wynikiem testu PCR na obecność COVID-19 pobranego podczas obecnej choroby lub dodatnim wynikiem testu PCR na obecność COVID-19 w ciągu ostatnich 14 dni bez objawów.
• Ciąża