- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04201431
Veiligheid, immunogeniciteit en werkzaamheid van het bloedstadium Plasmodium Vivax Malariavaccin kandidaat PvDBPII in matrix M1
Een klinische fase I/IIa-studie om de veiligheid, immunogeniciteit en werkzaamheid van de bloedstadium Plasmodium Vivax-kandidaat voor het malariavaccin PvDBPII in Matrix M1 te beoordelen bij gezonde volwassenen die in het VK wonen
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Deze klinische fase I/IIa-studie is opgezet om in de eerste plaats de veiligheid van het PvDBPII-Matrix M1-vaccin bij gezonde vrijwilligers te beoordelen en om vast te stellen of het PvDBPII-Matrix M1-vaccin een lagere parasietenvermenigvuldigingssnelheid bij gevaccineerde proefpersonen kan aantonen in vergelijking met besmettelijkheidscontroles in een bloedstadiumgecontroleerd menselijk malaria-infectiemodel.
Er zullen maximaal 24 gezonde vrijwilligers tussen 18 en 45 jaar worden geworven in Engeland bij het Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine, Churchill Hospital, Oxford.
Vrijwilligers in groep 1 en 2 zullen drie doses van het kandidaat-vaccin PvDBPII 50 µg/Matrix M1 50 µg krijgen voorafgaand aan CHMI in het bloedstadium, 2-4 weken na de derde vaccinatie. Vrijwilligers in Groep 1 die 3 vaccinaties en CHMI voltooien, worden 5 maanden na hun derde vaccinatie opnieuw uitgenodigd voor een vierde vaccinatie en vormen een nieuwe studiegroep - Groep 3.
Vrijwilligers ondergaan CHMI in het bloedstadium met Plasmodium vivax.
Vrijwilligers in een parallelle studie (VAC069), die dezelfde CHMI zullen ondergaan zonder voorafgaande vaccinatie, zullen worden gebruikt als besmettelijkheidscontroles.
Deelnemers in groep 1 worden gevolgd gedurende ongeveer 9 maanden na de derde vaccinatie, in totaal ongeveer 2 jaar vanaf inschrijving. Deelnemers in groep 2 worden vanaf inschrijving gedurende 1 jaar gevolgd. Deelnemers in groep 3 worden gevolgd gedurende 9 maanden na hun laatste (vierde) vaccinatie, in totaal ongeveer 2,5 jaar vanaf inschrijving.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Volunteer Coordinator
- Telefoonnummer: 01865 857406
- E-mail: vaccinetrials@ndm.ox.ac.uk
Studie Contact Back-up
- Naam: Angela Minassian
Studie Locaties
-
-
-
Oxford, Verenigd Koninkrijk, OX3 7LE
- Werving
- CCVTM, University of Oxford, Churchill Hospital
-
Contact:
- Volunteer Coordinator
- E-mail: vaccinetrials@ndm.ox.ac.uk
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezonde volwassene van 18 tot 45 jaar.
- Rode bloedcellen positief voor de Duffy-antigeen/chemokinereceptor (DARC).
- Normale serumspiegels van glucose-6-fosfaatdehydrogenase (G6PD).
- Negatief hemoglobinopathiescherm
- In staat en bereid (naar het oordeel van de Onderzoeker) te voldoen aan alle studie-eisen.
- Bereid om de onderzoekers toe te staan de medische geschiedenis van de vrijwilliger te bespreken met hun huisarts.
- Alleen vrouwen: Moeten continue zeer effectieve anticonceptie* toepassen tijdens de duur van het onderzoek
- Akkoord om definitief af te zien van bloeddonatie
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan het onderzoek.
- Bereikbaar (24/7) via mobiele telefoon in de periode tussen CHMI en voltooiing van alle antimalariabehandelingen.
- Bereid om een curatief antimalariaregime te volgen na CHMI.
- Bereid om in Oxford te verblijven voor de periode na de uitdaging, totdat de antimalariamiddelen zijn voltooid.
Beantwoord alle vragen over de geïnformeerde toestemmingsquiz correct bij de eerste of tweede poging
- Vrouwelijke vrijwilligers moeten tijdens de studie een zeer effectieve vorm van anticonceptie gebruiken, aangezien malaria-uitdaging een ernstig risico kan vormen voor zowel de gezondheid van de moeder als de ongeboren foetus.
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van klinische malaria (elke soort).
- Reis naar een duidelijk malaria-endemische plaats tijdens de studieperiode of binnen de voorgaande zes maanden.
- Gebruik van systemische antibiotica met bekende antimalaria-activiteit binnen 30 dagen na CHMI (bijv. trimethoprim-sulfamethoxazol, doxycycline, tetracycline, clindamycine, erytromycine, fluorchinolonen en azitromycine).
- Gebruik van antimalariamiddelen binnen 30 dagen na CHMI
- Gewicht minder dan 50 kg, gemeten bij het screeningsbezoek
- Ontvangst van immunoglobulinen binnen de drie maanden voorafgaand aan de geplande toediening van het kandidaat-vaccin.
- Ontvangst van bloedproducten (bijvoorbeeld bloedtransfusie) op elk moment in het verleden.
- Perifere veneuze toegang maakt het onwaarschijnlijk dat tweemaal daags bloedonderzoek mogelijk is (zoals bepaald door de onderzoeker).
- Ontvangst van een onderzoeksproduct in de 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving, of geplande ontvangst tijdens de studieperiode.
- Ontvangst van een vaccin in de 30 dagen voorafgaand aan inschrijving, of geplande ontvangst van een ander vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan of volgend op elke studievaccinatie, met uitzondering van goedgekeurde COVID-19-vaccins, die niet mogen worden ontvangen tussen 14 dagen vóór en 7 dagen na een studievaccinatie
- Geplande ontvangst van een COVID-19-vaccin tussen 2 weken vóór de dag van CHMI tot voltooiing van de antimalariabehandeling
- Gelijktijdige betrokkenheid bij een andere klinische studie of geplande betrokkenheid tijdens de onderzoeksperiode
- Voorafgaande ontvangst van een onderzoeksvaccin dat waarschijnlijk invloed heeft op de interpretatie van de onderzoeksgegevens of de P. vivax-parasiet zoals beoordeeld door de onderzoeker.
- Elke bevestigde of vermoede immunosuppressieve of immunodeficiënte toestand, inclusief HIV-infectie; asplenie; recidiverende, ernstige infecties en chronische (meer dan 14 dagen) immunosuppressiva in de afgelopen 6 maanden (inhalatie- en topische steroïden zijn toegestaan).
- Voorgeschiedenis van allergische aandoeningen of reacties die waarschijnlijk verergeren door een bestanddeel van het vaccin, b.v. eiproducten, Kathon
- Geschiedenis van allergische aandoeningen of reacties die waarschijnlijk verergeren door malaria-infectie.
- Geschiedenis van klinisch significante contactdermatitis
- Elke voorgeschiedenis van anafylaxie als reactie op vaccinaties
- Zwangerschap, borstvoeding of de intentie om zwanger te worden tijdens het onderzoek.
- Gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze verlenging van het QT-interval veroorzaken en bestaande contra-indicaties voor het gebruik van Malarone.
- Gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze een potentieel klinisch significante interactie hebben met Riamet en Malarone.
- Elke klinische aandoening waarvan bekend is dat deze het QT-interval verlengt.
- Voorgeschiedenis van hartritmestoornissen, waaronder klinisch relevante bradycardie.
- Verstoringen van de elektrolytenbalans, b.v. hypokaliëmie of hypomagnesiëmie.
- Familiegeschiedenis van aangeboren QT-verlenging of plotseling overlijden.
- Contra-indicaties voor het gebruik van beide voorgestelde antimalariamedicijnen; Riamet Malarone.
- Geschiedenis van kanker (behalve basaalcelcarcinoom van de huid en cervicaal carcinoom in situ).
- Geschiedenis van een ernstige psychiatrische aandoening die deelname aan het onderzoek kan beïnvloeden.
- Elke andere ernstige chronische ziekte die toezicht van een ziekenhuisspecialist vereist.
- Vermoedelijk of bekend huidig alcoholmisbruik zoals gedefinieerd door een alcoholinname van meer dan 25 standaard Britse eenheden per week.
- Vermoedelijk of bekend injecterend drugsgebruik in de 5 jaar voorafgaand aan de inschrijving.
- Hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) gedetecteerd in serum.
- Seropositief voor hepatitis C-virus (antilichamen tegen HCV) bij screening of (tenzij hij heeft deelgenomen aan een eerder hepatitis C-vaccinonderzoek met bevestigde negatieve HCV-antilichamen voorafgaand aan deelname aan dat onderzoek, en negatieve HCV RNA-PCR bij screening voor dit onderzoek).
- Positieve familieanamnese bij zowel 1e als 2e graads familieleden < 50 jaar oud voor hartziekte.
- Vrijwilligers die om sociale, geografische of psychologische redenen niet van nabij gevolgd kunnen worden.
- Elke klinisch significante abnormale bevinding bij biochemische of hematologische bloedtesten, urineonderzoek of klinisch onderzoek. In het geval van abnormale testresultaten, zullen bevestigende herhalingstests worden gevraagd. Procedures voor het identificeren van laboratoriumwaarden die voldoen aan de uitsluitingscriteria worden weergegeven in SOP VC027.
- Elke andere significante ziekte, stoornis of bevinding die het risico voor de vrijwilliger aanzienlijk kan verhogen vanwege deelname aan het onderzoek, beïnvloedt het vermogen van de vrijwilliger om deel te nemen aan het onderzoek of verhindert de interpretatie van de onderzoeksgegevens.
- Onvermogen van het onderzoeksteam om contact op te nemen met de huisarts van de vrijwilliger om de medische geschiedenis en de veiligheid van deelname te bevestigen
Uitsluitingscriteria op dag van CHMI
Het volgende vormt een absolute contra-indicatie voor CHMI:
- Acute ziekte, gedefinieerd als matige of ernstige ziekte met of zonder koorts
- Huidige COVID-19-infectie, gedefinieerd als aanhoudende symptomen met positieve COVID-19 PCR-uitstrijkjes afgenomen tijdens de huidige ziekte of positieve COVID-19 PCR-uitstrijkjes binnen de voorafgaande 14 dagen zonder symptomen.
- Zwangerschap
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Groep 1
Maximaal 12 vrijwilligers in Groep 1 zullen drie doses van het kandidaat-vaccin PvDBPII 50 µg/Matrix M1 50 µg ontvangen 1, 2 en 12-18 maanden voorafgaand aan CHMI in het bloedstadium, 2-4 weken na de derde vaccinatie.
|
50ug PvDBPII in 50ug Matrix M1
|
Experimenteel: Groep 2
Als minder dan 8 vrijwilligers het onderzoek in Groep 1 voltooien, worden nieuwe vrijwilligers geworven in Groep 2, zodat er in totaal 10 tot 12 vrijwilligers zijn die 3 vaccinaties en CHMI voltooien tussen Groep 1 en 2. Vrijwilligers van Groep 2 krijgen er drie doses van het PvDBPII 50 µg/Matrix M1 50 µg kandidaat-vaccin met maandelijkse tussenpozen, voorafgaand aan bloedstadium CHMI 2-4 weken na de derde vaccinatie.
|
50ug PvDBPII in 50ug Matrix M1
|
Experimenteel: Groep 3
Maximaal 6 vrijwilligers uit groep 1 krijgen een vierde dosis PvDBPII 50 µg/Matrix M1 50 µg, 5 maanden na de derde dosis, voorafgaand aan een tweede CHMI 2-4 weken later.
|
50ug PvDBPII in 50ug Matrix M1
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Veiligheid van het kandidaat-vaccin PvDBPII-Matrix M1, beoordeeld door het verzamelen van gegevens over de frequentie, duur en ernst van gevraagde en ongevraagde bijwerkingen.
Tijdsspanne: 12 maanden
|
De specifieke eindpunten voor veiligheid en reactogeniciteit zullen actief en passief verzamelde gegevens over bijwerkingen zijn.
|
12 maanden
|
Vaststellen of het PvDBPII-Matrix M1-vaccin een lagere parasietenvermenigvuldigingssnelheid kan aantonen bij gevaccineerde proefpersonen in vergelijking met infectiviteitscontroles in een bloedstadium-gecontroleerd menselijk malaria-infectiemodel
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Beoordeeld door kwantitatieve PCR-afgeleide parasietvermenigvuldigingssnelheid (PMR).
De PMR van de vrijwilligers die zijn gevaccineerd met PvDBPII-Matrix M1 zal worden vergeleken met de PMR van de malaria-naïeve controles die deelnemen aan parallel CHMI.
|
12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Beoordeling van de humorale immunogeniciteit van de PvDBPII-Matrix M1-vaccinkandidaat.
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Antilichaamresponsen op het P. vivax Duffy-bindend eiwit (PvDBPII) zullen worden beoordeeld door middel van totaal IgG, isotypes, in vitro functionele PvDBPII-remmende bindingstesten en aviditeit.
|
12 maanden
|
Beoordeling van de cellulaire immunogeniciteit van de PvDBPII-Matrix M1-vaccinkandidaat.
Tijdsspanne: 12 maanden
|
T-celreacties op PvDBPII zullen worden beoordeeld door middel van flowcytometrie-assays
|
12 maanden
|
Immunologische uitlezingen voor associatie met een verminderde vermenigvuldigingssnelheid van parasieten
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Correlatie tussen anti-PvDBP-responsen geïnduceerd door de PvDBPII-Matrix M1-vaccinkandidaat en PMR.
|
12 maanden
|
Beoordeel de duurzaamheid van elke vermindering van PMR bij vrijwilligers van groep 3 die een vierde vaccinatie en hernieuwde vaccinatie ondergaan
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Beoordeeld door kwantitatieve PCR-afgeleide parasietvermenigvuldigingssnelheid (PMR).
Er zal een vergelijking worden gemaakt tussen vrijwilligers in groep 3 en twee controlegroepen: malaria-naïeve controles die primaire CHMI ondergaan en vrijwilligers die hun tweede CHMI ondergaan in de parallelle VAC069-studie.
|
12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Angela M Minassian, Dr, Jenner Institute
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- VAC079
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Malaria, Vivax
-
University of California, San FranciscoCenters for Disease Control and Prevention; University of Massachusetts, Amherst en andere medewerkersWervingPlasmodium Falciparum Malaria | Plasmodium Vivax MalariaLao Democratische Volksrepubliek
-
Medicines for Malaria VentureAsociacion Civil Selva AmazonicaVoltooidPlasmodium Falciparum Malaria | Plasmodium Vivax MalariaPeru
-
University of OxfordMenzies School of Health ResearchVoltooidOngecompliceerde Vivax MalariaAfganistan, Ethiopië, Indonesië, Vietnam
-
Centers for Disease Control and PreventionBeëindigd
-
Menzies School of Health ResearchMinistry of Health, MalaysiaOnbekendPlasmodium Vivax Malaria zonder complicatiesMaleisië
-
Menzies School of Health ResearchInternational Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh; Addis Ababa... en andere medewerkersVoltooidMalaria | Vivax-malaria | Falciparum-malariaEthiopië, Bangladesh, Indonesië
-
Menzies School of Health ResearchUniversity of Melbourne; Curtin University; Addis Ababa University; Fundação de Medicina... en andere medewerkersNog niet aan het wervenVivax-malariaBrazilië, Ethiopië, Indonesië, Papoea-Nieuw-Guinea
-
University of OxfordVoltooidVivax-malariaThailand
-
London School of Hygiene and Tropical MedicineHealthNet TPOVoltooidMalaria | Vivax-malariaPakistan
-
London School of Hygiene and Tropical MedicineHealthNet TPOVoltooidMalaria | Vivax-malaria
Klinische onderzoeken op PvDBPII/Matrix-M1
-
European Vaccine InitiativeUniversity of Oxford; Malaria Research and Training Center, Bamako, MaliNog niet aan het wervenGezonde vrouwen met een vruchtbaar potentieel
-
University of OxfordBeëindigdMalaria, FalciparumVerenigd Koninkrijk
-
University of OxfordVoltooid
-
NovavaxDepartment of Health and Human ServicesVoltooidCovid19 | SARS-CoV-infectieVerenigde Staten, Mexico, Puerto Rico
-
University of OxfordActief, niet wervendMalaria, VivaxVerenigd Koninkrijk
-
NovavaxActief, niet wervendCOVID-19Spanje, Verenigde Staten, Zuid-Afrika, Mexico, Verenigd Koninkrijk, Filippijnen, Colombia, Dominicaanse Republiek, Guatemala, Honduras
-
NovavaxDepartment of Health and Human ServicesVoltooidInfluenza (pandemie)Verenigde Staten
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Actief, niet wervendEBV | Epstein-Barr-virusinfectie | Infectieuze MononucleosisVerenigde Staten
-
University of OxfordVoltooidMalariaVerenigd Koninkrijk
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...WervingEpstein-Barr-virusinfectie | Infectieuze Mononucleosis | HerpesvirusVerenigde Staten