Sicurezza, immunogenicità ed efficacia del vaccino contro la malaria Plasmodium Vivax allo stadio sanguigno PvDBPII nella matrice M1

Criterio di inclusione:

• Adulto sano di età compresa tra 18 e 45 anni.
• Globuli rossi positivi per l'antigene Duffy/recettore delle chemochine (DARC).
• Livelli sierici normali di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD).
• Screening emoglobinopatia negativo
• In grado e disposto (secondo l'opinione dello sperimentatore) a soddisfare tutti i requisiti dello studio.
• Disposto a consentire agli investigatori di discutere la storia medica del volontario con il proprio medico generico.
• Solo donne: devono praticare una contraccezione continua altamente efficace* per la durata dello studio
• Accordo di astenersi definitivamente dalla donazione del sangue
• Consenso informato scritto alla partecipazione allo studio.
• Raggiungibile (24 ore su 24, 7 giorni su 7) tramite telefono cellulare durante il periodo compreso tra CHMI e il completamento di tutte le cure antimalariche.
• Disposto a prendere un regime curativo antimalarico dopo CHMI.
• Disposto a risiedere a Oxford per il periodo post-sfida, fino a quando gli antimalarici non saranno stati completati.

• Rispondi correttamente a tutte le domande del quiz sul consenso informato al primo o al secondo tentativo

  • Le volontarie donne sono tenute a utilizzare una forma di contraccezione altamente efficace durante il corso dello studio poiché la malaria potrebbe rappresentare un serio rischio sia per la salute materna che per il feto.

Criteri di esclusione:

• Storia di malaria clinica (qualsiasi specie).
• Viaggiare in una località chiaramente endemica della malaria durante il periodo di studio o nei sei mesi precedenti.
• Uso di antibiotici sistemici con attività antimalarica nota entro 30 giorni dalla CHMI (ad es. trimetoprim-sulfametossazolo, doxiciclina, tetraciclina, clindamicina, eritromicina, fluorochinoloni e azitromicina).
• Uso di antimalarici entro 30 giorni dalla CHMI
• Peso inferiore a 50 kg, misurato durante la visita di screening
• Ricezione di immunoglobuline entro i tre mesi precedenti la somministrazione pianificata del vaccino candidato.
• Ricevimento di emoderivati ​​(ad es. trasfusioni di sangue) in qualsiasi momento del passato.
• È improbabile che l'accesso venoso periferico consenta un esame del sangue due volte al giorno (come determinato dallo sperimentatore).
• Ricevimento di un prodotto sperimentale nei 30 giorni precedenti l'iscrizione o ricevimento programmato durante il periodo di studio.
• Ricevimento di qualsiasi vaccino nei 30 giorni precedenti l'arruolamento o ricevimento pianificato di qualsiasi altro vaccino entro 30 giorni prima o dopo ogni vaccinazione dello studio, ad eccezione dei vaccini COVID-19 autorizzati, che non devono essere ricevuti tra 14 giorni prima e 7 giorni dopo qualsiasi vaccinazione in studio
• Ricezione pianificata di un vaccino COVID-19 tra 2 settimane prima del giorno di CHMI fino al completamento del trattamento antimalarico
• Coinvolgimento concomitante in un'altra sperimentazione clinica o coinvolgimento pianificato durante il periodo di studio
• Precedente ricezione di un vaccino sperimentale che potrebbe avere un impatto sull'interpretazione dei dati della sperimentazione o del parassita P. vivax come valutato dallo sperimentatore.
• Qualsiasi stato immunosoppressivo o immunodeficienza confermato o sospetto, inclusa l'infezione da HIV; asplenia; infezioni ricorrenti e gravi e farmaci immunosoppressori cronici (più di 14 giorni) negli ultimi 6 mesi (sono consentiti steroidi per via inalatoria e topici).
• Anamnesi di malattia allergica o reazioni che possono essere esacerbate da qualsiasi componente del vaccino, ad es. prodotti a base di uova, Kathon
• Storia di malattie allergiche o reazioni che possono essere esacerbate dall'infezione da malaria.
• Storia di dermatite da contatto clinicamente significativa
• Qualsiasi storia di anafilassi in reazione alle vaccinazioni
• Gravidanza, allattamento o intenzione di rimanere incinta durante lo studio.
• Uso di farmaci noti per causare il prolungamento dell'intervallo QT e controindicazione esistente all'uso di Malarone.
• Uso di farmaci noti per avere un'interazione potenzialmente clinicamente significativa con Riamet e Malarone.
• Qualsiasi condizione clinica nota per prolungare l'intervallo QT.
• Storia di aritmia cardiaca, inclusa bradicardia clinicamente rilevante.
• Disturbi dell'equilibrio elettrolitico, ad es. ipokaliemia o ipomagnesemia.
• Storia familiare di prolungamento congenito dell'intervallo QT o morte improvvisa.
• Controindicazioni all'uso di entrambi i farmaci antimalarici proposti; Riamet Malarone.
• Storia di cancro (eccetto carcinoma basocellulare della pelle e carcinoma cervicale in situ).
• Storia di gravi condizioni psichiatriche che possono influenzare la partecipazione allo studio.
• Qualsiasi altra grave malattia cronica che richieda la supervisione di uno specialista ospedaliero.
• Sospetto o accertato abuso attuale di alcol definito come un'assunzione di alcol superiore a 25 unità standard britanniche ogni settimana.
• Sospetto o noto abuso di stupefacenti per via parenterale nei 5 anni precedenti l'arruolamento.
• Antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) rilevato nel siero.
• Sieropositivo per il virus dell'epatite C (anticorpi contro l'HCV) allo screening o (a meno che non abbia preso parte a un precedente studio sul vaccino contro l'epatite C con anticorpi HCV negativi confermati prima della partecipazione a tale studio e PCR HCV RNA negativo allo screening per questo studio).
• Anamnesi familiare positiva in entrambi i parenti di 1o e 2o grado < 50 anni per malattia cardiaca.
• Volontari che non possono essere seguiti da vicino per motivi sociali, geografici o psicologici.
• Qualsiasi risultato anormale clinicamente significativo su esami del sangue biochimici o ematologici, analisi delle urine o esame clinico. In caso di risultati anormali del test, verranno richiesti test di conferma ripetuti. Le procedure per identificare i valori di laboratorio che soddisfano i criteri di esclusione sono riportate nella SOP VC027.
• Qualsiasi altra malattia, disturbo o scoperta significativa che possa aumentare significativamente il rischio per il volontario a causa della partecipazione allo studio, influire sulla capacità del volontario di partecipare allo studio o compromettere l'interpretazione dei dati dello studio.
• Incapacità del team dello studio di contattare il medico di famiglia del volontario per confermare la storia medica e la sicurezza per partecipare

Criteri di esclusione nel giorno del CHMI

Le seguenti costituiscono controindicazioni assolute alla CHMI:

• Malattia acuta, definita come malattia moderata o grave con o senza febbre
• Infezione da COVID-19 in corso, definita come sintomi in corso con test del tampone PCR COVID-19 positivo effettuato durante la malattia in corso o test del tampone PCR COVID-19 positivo nei 14 giorni precedenti senza sintomi.
• Gravidanza