A vérstádiumú Plasmodium Vivax malária vakcina jelölt PvDBPII biztonsága, immunogenitása és hatékonysága az M1 mátrixban

Bevételi kritériumok:

• Egészséges felnőtt 18 és 45 év között.
• Duffy antigén/kemokin receptor (DARC) pozitív vörösvértestek.
• A glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz (G6PD) normál szérumszintje.
• Negatív hemoglobinopathia képernyő
• Képes és hajlandó (a vizsgáló véleménye szerint) minden tanulmányi követelménynek megfelelni.
• Hajlandó megengedni a nyomozóknak, hogy megvitassák az önkéntes kórtörténetét háziorvosukkal.
• Csak nők: A vizsgálat időtartama alatt folyamatos, rendkívül hatékony fogamzásgátlást* kell gyakorolniuk
• Megállapodás arról, hogy véglegesen tartózkodik a véradástól
• A tárgyaláson való részvételhez írásos beleegyezés.
• Elérhető (24/7) mobiltelefonon a CHMI és az összes maláriaellenes kezelés befejezése közötti időszakban.
• Hajlandó egy gyógyító malária elleni kezelésre a CHMI után.
• Hajlandó Oxfordban lakni a kihívás utáni időszakban, amíg a maláriaellenes kezelés be nem fejeződik.

• Válaszoljon helyesen a tájékoztatáson alapuló beleegyezést kérő kvíz összes kérdésére az első vagy a második próbálkozásra

  • Az önkéntes nőknek rendkívül hatékony fogamzásgátlási módot kell alkalmazniuk a vizsgálat során, mivel a malária által okozott fertőzés komoly kockázatot jelenthet mind az anya egészségére, mind a születendő magzatra nézve.

Kizárási kritériumok:

• Klinikai malária története (bármely faj).
• Utazzon egy egyértelműen malária endémiás helyre a vizsgálati időszak alatt vagy az azt megelőző hat hónapon belül.
• Ismert maláriaellenes hatású szisztémás antibiotikumok alkalmazása a CHMI-t követő 30 napon belül (pl. trimetoprim-szulfametoxazol, doxiciklin, tetraciklin, klindamicin, eritromicin, fluorokinolonok és azitromicin).
• Malária elleni szerek alkalmazása a CHMI-től számított 30 napon belül
• Súly kevesebb, mint 50 kg, a szűrővizsgálaton mérve
• Az immunglobulinok átvétele a vakcinajelölt tervezett beadását megelőző három hónapon belül.
• Vérkészítmények (pl. vérátömlesztés) átvétele a múltban bármikor.
• A perifériás vénás hozzáférés valószínűleg nem teszi lehetővé a napi kétszeri vérvizsgálatot (a vizsgáló meghatározása szerint).
• Vizsgálati készítmény átvétele a beiratkozást megelőző 30 napon belül, vagy tervezett átvétel a vizsgálati időszak alatt.
• Bármely oltóanyag átvétele a beiratkozást megelőző 30 napon belül, vagy bármely más vakcina tervezett beérkezése az egyes vizsgálati vakcinázást megelőző vagy azt követő 30 napon belül, kivéve az engedélyezett COVID-19 vakcinákat, amelyeket 14 nap és 7 nap között nem szabad megkapni. bármely vizsgálati oltás után
• A COVID-19 vakcina tervezett beérkezése a CHMI napja előtt 2 héttel a maláriaellenes kezelés befejezéséig
• Egyidejű részvétel egy másik klinikai vizsgálatban vagy tervezett részvétel a vizsgálati időszak alatt
• Vizsgálati vakcina előzetes kézhezvétele, amely valószínűleg befolyásolja a vizsgálati adatok értelmezését vagy a P. vivax parazitát, ahogy azt a vizsgáló értékelte.
• Bármilyen igazolt vagy feltételezett immunszuppresszív vagy immunhiányos állapot, beleértve a HIV-fertőzést is; asplenia; visszatérő, súlyos fertőzések és krónikus (14 napnál tovább) immunszuppresszív gyógyszeres kezelés az elmúlt 6 hónapban (inhalációs és helyi szteroidok megengedettek).
• Az anamnézisben szereplő allergiás betegség vagy reakciók, amelyeket a vakcina bármely összetevője súlyosbíthat, pl. tojástermékek, Kathon
• Az anamnézisben szereplő allergiás betegség vagy olyan reakciók, amelyeket a maláriafertőzés súlyosbíthat.
• Klinikailag jelentős kontakt dermatitisz az anamnézisben
• Bármilyen anamnézisben szereplő anafilaxiás reakció a védőoltások hatására
• Terhesség, szoptatás vagy terhességi szándék a vizsgálat során.
• Olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyekről ismert, hogy a QT-intervallum megnyúlását okozzák, és fennáll a Malarone használatának ellenjavallata.
• Olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyekről ismert, hogy klinikailag jelentős kölcsönhatást váltanak ki a Riamet-tel és a Malarone-nal.
• Bármilyen klinikai állapot, amelyről ismert, hogy meghosszabbítja a QT-intervallumot.
• A kórtörténetben előforduló szívritmuszavar, beleértve a klinikailag jelentős bradycardiát.
• Az elektrolit egyensúly zavarai, pl. hypokalaemia vagy hypomagnesaemia.
• A családban előfordult veleszületett QT-megnyúlás vagy hirtelen halál.
• Mindkét javasolt malária elleni gyógyszer alkalmazásának ellenjavallatai; Riamet Malarone.
• Rák anamnézisében (kivéve a bőr bazálissejtes karcinómáját és az in situ méhnyakrákot).
• Súlyos pszichiátriai állapot a kórtörténetben, amely befolyásolhatja a vizsgálatban való részvételt.
• Bármilyen más súlyos krónikus betegség, amely kórházi szakorvosi felügyeletet igényel.
• Gyanított vagy ismert jelenlegi alkoholfogyasztás, amelyet hetente 25 szabványos brit egységnél nagyobb alkoholfogyasztás határoz meg.
• Gyanított vagy ismert intravénás kábítószerrel való visszaélés a beiratkozást megelőző 5 évben.
• Hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) kimutatható a szérumban.
• Szeropozitív a hepatitis C vírusra (HCV elleni antitestek) a szűréskor vagy (kivéve, ha részt vett egy korábbi hepatitis C vakcina vizsgálatban igazoltan negatív HCV antitestekkel a vizsgálatban való részvétel előtt, és negatív HCV RNS PCR a vizsgálat során).
• Pozitív családi anamnézis 50 év alatti I. és 2. fokú rokonoknál szívbetegség miatt.
• Önkéntesek, akiket társadalmi, földrajzi vagy pszichológiai okok miatt nem lehet szorosan követni.
• Bármilyen klinikailag jelentős kóros lelet biokémiai vagy hematológiai vérvizsgálaton, vizeletvizsgálaton vagy klinikai vizsgálaton. Rendellenes vizsgálati eredmények esetén megerősítő, megismételt vizsgálatot kell kérni. A kizárási kritériumoknak megfelelő laboratóriumi értékek azonosítására szolgáló eljárásokat az SOP VC027 tartalmazza.
• Bármilyen más jelentős betegség, rendellenesség vagy lelet, amely jelentősen növelheti az önkéntes kockázatát a vizsgálatban való részvétel miatt, befolyásolja az önkéntesnek a vizsgálatban való részvételi képességét, vagy rontja a vizsgálati adatok értelmezését.
• A vizsgálati csoport képtelen kapcsolatba lépni az önkéntes háziorvosával, hogy megerősítse a kórtörténetét és a részvétel biztonságát

Kizárási kritériumok a CHMI napján

A CHMI abszolút ellenjavallatai a következők:

• Akut betegség, amelyet mérsékelt vagy súlyos betegségként határoznak meg lázzal vagy anélkül
• Aktuális COVID-19-fertőzés, amely a jelenlegi betegség során vett pozitív COVID-19 PCR-tamponteszttel vagy a megelőző 14 napon belül pozitív COVID-19 PCR-tamponteszttel végzett folyamatos tünetekként definiálva, tünetek nélkül.
• Terhesség