Sicherheit, Immunogenität und Wirksamkeit des Plasmodium Vivax Malaria-Impfstoffkandidaten PvDBPII im Blutstadium in Matrix M1

Einschlusskriterien:

• Gesunder Erwachsener im Alter von 18 bis 45 Jahren.
• Rote Blutkörperchen, die positiv für den Duffy-Antigen/Chemokin-Rezeptor (DARC) sind.
• Normale Serumspiegel von Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase (G6PD).
• Screen für negative Hämoglobinopathie
• In der Lage und bereit (nach Meinung des Ermittlers), alle Studienanforderungen zu erfüllen.
• Bereit, den Ermittlern zu erlauben, die Krankengeschichte des Freiwilligen mit ihrem Hausarzt zu besprechen.
• Nur Frauen: Muss während der Dauer der Studie kontinuierlich eine hochwirksame Empfängnisverhütung* praktizieren
• Zustimmung zum dauerhaften Verzicht auf Blutspenden
• Schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie.
• Erreichbar (24/7) per Mobiltelefon in der Zeit zwischen CHMI und Abschluss aller Malariabehandlungen.
• Bereit, nach CHMI ein kuratives Anti-Malaria-Regime zu nehmen.
• Bereit, für die Zeit nach der Herausforderung in Oxford zu wohnen, bis die Malariabekämpfung abgeschlossen ist.

• Beantworten Sie alle Fragen im Quiz zur Einwilligungserklärung beim ersten oder zweiten Versuch richtig

  • Weibliche Freiwillige müssen während der Studie eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung anwenden, da eine Malaria-Infektion ein ernsthaftes Risiko sowohl für die Gesundheit der Mutter als auch für den ungeborenen Fötus darstellen könnte.

Ausschlusskriterien:

• Geschichte der klinischen Malaria (jede Art).
• Reisen Sie während des Studienzeitraums oder innerhalb der vorangegangenen sechs Monate zu einem eindeutig von Malaria endemischen Ort.
• Anwendung von systemischen Antibiotika mit bekannter Antimalariaaktivität innerhalb von 30 Tagen nach CHMI (z. Trimethoprim-Sulfamethoxazol, Doxycyclin, Tetracyclin, Clindamycin, Erythromycin, Fluorchinolone und Azithromycin).
• Verwendung von Malariamitteln innerhalb von 30 Tagen nach CHMI
• Gewicht weniger als 50 kg, gemessen beim Screening-Besuch
• Erhalt von Immunglobulinen innerhalb der drei Monate vor der geplanten Verabreichung des Impfstoffkandidaten.
• Erhalt von Blutprodukten (z. B. Bluttransfusionen) zu irgendeinem Zeitpunkt in der Vergangenheit.
• Es ist unwahrscheinlich, dass ein peripherer venöser Zugang eine zweimal tägliche Blutuntersuchung ermöglicht (wie vom Prüfarzt festgestellt).
• Erhalt eines Prüfpräparats in den 30 Tagen vor der Aufnahme oder geplanter Erhalt während des Studienzeitraums.
• Erhalt eines Impfstoffs in den 30 Tagen vor der Einschreibung oder geplanter Erhalt eines anderen Impfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor oder nach jeder Studienimpfung, mit Ausnahme von zugelassenen COVID-19-Impfstoffen, die nicht zwischen 14 Tagen vor und 7 Tagen erhalten werden sollten nach jeder Studienimpfung
• Geplanter Erhalt eines COVID-19-Impfstoffs zwischen 2 Wochen vor dem Tag des CHMI bis zum Abschluss der Malariabehandlung
• Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie oder geplante Teilnahme während des Studienzeitraums
• Vorheriger Erhalt eines Prüfimpfstoffs, der sich wahrscheinlich auf die Interpretation der Studiendaten oder des Parasiten P. vivax auswirkt, wie vom Prüfarzt beurteilt.
• Jeder bestätigte oder vermutete immunsuppressive oder immundefiziente Zustand, einschließlich einer HIV-Infektion; Asplenie; wiederkehrende, schwere Infektionen und chronische (mehr als 14 Tage) immunsuppressive Medikation innerhalb der letzten 6 Monate (inhalative und topische Steroide sind erlaubt).
• Vorgeschichte allergischer Erkrankungen oder Reaktionen, die wahrscheinlich durch einen Bestandteil des Impfstoffs verschlimmert werden, z. Eiprodukte, Kathon
• Vorgeschichte einer allergischen Erkrankung oder Reaktionen, die wahrscheinlich durch eine Malariainfektion verschlimmert werden.
• Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Kontaktdermatitis
• Jegliche Anaphylaxie in der Vorgeschichte als Reaktion auf Impfungen
• Schwangerschaft, Stillzeit oder beabsichtigte Schwangerschaft während der Studie.
• Verwendung von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern, und bestehende Kontraindikation für die Verwendung von Malarone.
• Verwendung von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie eine potenziell klinisch signifikante Wechselwirkung mit Riamet und Malarone haben.
• Jeder klinische Zustand, von dem bekannt ist, dass er das QT-Intervall verlängert.
• Vorgeschichte von Herzrhythmusstörungen, einschließlich klinisch relevanter Bradykardie.
• Störungen des Elektrolythaushaltes, z.B. Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie.
• Familienanamnese mit angeborener QT-Verlängerung oder plötzlichem Tod.
• Kontraindikationen für die Verwendung beider vorgeschlagener Malariamedikamente; Riamet Malarone.
• Vorgeschichte von Krebs (außer Basalzellkarzinom der Haut und Zervixkarzinom in situ).
• Vorgeschichte einer schweren psychiatrischen Erkrankung, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen kann.
• Jede andere schwere chronische Krankheit, die die Überwachung durch einen Krankenhausspezialisten erfordert.
• Vermuteter oder bekannter aktueller Alkoholmissbrauch, definiert durch einen Alkoholkonsum von mehr als 25 britischen Standardeinheiten pro Woche.
• Vermuteter oder bekannter injizierender Drogenmissbrauch in den 5 Jahren vor der Einschreibung.
• Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) im Serum nachgewiesen.
• Seropositiv für das Hepatitis-C-Virus (Antikörper gegen HCV) beim Screening oder (es sei denn, er hat an einer früheren Hepatitis-C-Impfstoffstudie mit bestätigten negativen HCV-Antikörpern vor der Teilnahme an dieser Studie und negativer HCV-RNA-PCR beim Screening für diese Studie teilgenommen).
• Positive Familienanamnese bei Verwandten 1. UND 2. Grades < 50 Jahre für Herzerkrankungen.
• Freiwillige, die aus sozialen, geografischen oder psychologischen Gründen nicht genau überwacht werden können.
• Jeder klinisch signifikante abnormale Befund bei biochemischen oder hämatologischen Bluttests, Urinanalysen oder klinischen Untersuchungen. Bei auffälligen Testergebnissen werden bestätigende Wiederholungstests angefordert. Verfahren zur Identifizierung von Laborwerten, die Ausschlusskriterien erfüllen, sind in SOP VC027 dargestellt.
• Alle anderen signifikanten Krankheiten, Störungen oder Befunde, die das Risiko für den Freiwilligen aufgrund der Teilnahme an der Studie erheblich erhöhen, die Fähigkeit des Freiwilligen zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen oder die Interpretation der Studiendaten beeinträchtigen können.
• Unfähigkeit des Studienteams, den Hausarzt des Freiwilligen zu kontaktieren, um die Krankengeschichte und die Sicherheit der Teilnahme zu bestätigen

Ausschlusskriterien am Tag des CHMI

Absolute Kontraindikationen für CHMI sind:

• Akute Erkrankung, definiert als mittelschwere oder schwere Erkrankung mit oder ohne Fieber
• Aktuelle COVID-19-Infektion, definiert als anhaltende Symptome mit positivem COVID-19-PCR-Abstrichtest während der aktuellen Krankheit oder positivem COVID-19-PCR-Abstrichtest innerhalb der letzten 14 Tage ohne Symptome.
• Schwangerschaft