Bezpečnost, imunogenicita a účinnost kandidátní vakcíny proti malárii Plasmodium Vivax v krevním stadiu PvDBPII v matrici M1

Kritéria pro zařazení:

• Zdravý dospělý ve věku 18 až 45 let.
• Červené krvinky pozitivní na Duffyho antigen/chemokinový receptor (DARC).
• Normální sérové ​​hladiny glukóza-6-fosfátdehydrogenázy (G6PD).
• Screen negativní hemoglobinopatie
• Schopný a ochotný (podle názoru výzkumníka) splnit všechny požadavky studie.
• Ochotný umožnit vyšetřovatelům projednat anamnézu dobrovolníka se svým praktickým lékařem.
• Pouze ženy: Po dobu studie musí používat nepřetržitou vysoce účinnou antikoncepci*
• Souhlas s trvalým zdržením se dárcovství krve
• Písemný informovaný souhlas s účastí na hodnocení.
• Dosažitelná (24/7) mobilním telefonem v období mezi ČHMÚ a ukončením veškeré antimalarické léčby.
• Ochota nasadit kurativní antimalarický režim po ČHMÚ.
• Ochotný bydlet v Oxfordu po dobu po výzvě, dokud nebudou dokončena antimalarika.

• Odpovězte správně na všechny otázky v kvízu o informovaném souhlasu na první nebo druhý pokus

  • Dobrovolnice musí v průběhu studie používat vysoce účinnou formu antikoncepce, protože malárie by mohla představovat vážné riziko pro zdraví matek i nenarozeného plodu.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza klinické malárie (jakéhokoli druhu).
• Cestujte do lokality s jasně endemickým výskytem malárie během období studie nebo během předchozích šesti měsíců.
• Použití systémových antibiotik se známou antimalarickou aktivitou do 30 dnů od ČHMÚ (např. trimethoprim-sulfamethoxazol, doxycyklin, tetracyklin, klindamycin, erythromycin, fluorochinolony a azithromycin).
• Užívání antimalariků do 30 dnů od ČHMÚ
• Hmotnost nižší než 50 kg, měřeno při screeningové návštěvě
• Příjem imunoglobulinů během tří měsíců před plánovaným podáním kandidátní vakcíny.
• Příjem krevních produktů (např. krevní transfuze) kdykoli v minulosti.
• Periferní žilní přístup pravděpodobně neumožní testování krve dvakrát denně (jak určil zkoušející).
• Příjem hodnoceného produktu během 30 dnů před zařazením nebo plánovaný příjem během období studie.
• Příjem jakékoli vakcíny během 30 dnů před zápisem nebo plánovaný příjem jakékoli jiné vakcíny během 30 dnů před nebo po každé vakcinaci ve studii, s výjimkou registrovaných vakcín COVID-19, které by neměly být podány mezi 14 dny a 7 dny po jakémkoli studijním očkování
• Plánovaný příjem vakcíny COVID-19 mezi 2 týdny přede dnem ČHMÚ do ukončení antimalarické léčby
• Souběžné zapojení do jiné klinické studie nebo plánované zapojení během období studie
• Předchozí obdržení hodnocené vakcíny pravděpodobně ovlivní interpretaci údajů ze studie nebo parazita P. vivax podle hodnocení zkoušejícího.
• Jakýkoli potvrzený nebo suspektní imunosupresivní nebo imunodeficientní stav, včetně infekce HIV; asplenie; opakující se těžké infekce a chronická (více než 14 dní) imunosupresivní léčba během posledních 6 měsíců (inhalační a topické steroidy jsou povoleny).
• Anamnéza alergického onemocnění nebo reakcí, které mohou být exacerbovány jakoukoli složkou vakcíny, např. vaječné výrobky, Kathon
• Anamnéza alergického onemocnění nebo reakcí, které pravděpodobně zhorší infekce malárie.
• Anamnéza klinicky významné kontaktní dermatitidy
• Jakákoli anamnéza anafylaxe v reakci na očkování
• Těhotenství, kojení nebo úmysl otěhotnět během studie.
• Užívání léků, o kterých je známo, že způsobují prodloužení QT intervalu a existující kontraindikace k použití Malarone.
• Užívání léků, o kterých je známo, že mají potenciálně klinicky významnou interakci s Riametem a Malarone.
• Jakýkoli klinický stav, o kterém je známo, že prodlužuje QT interval.
• Srdeční arytmie v anamnéze, včetně klinicky relevantní bradykardie.
• Poruchy rovnováhy elektrolytů, např. hypokalémie nebo hypomagnezémie.
• Rodinná anamnéza vrozeného prodloužení QT intervalu nebo náhlé smrti.
• Kontraindikace použití obou navrhovaných léků proti malárii; Riamet Malarone.
• Karcinom v anamnéze (kromě bazaliomu kůže a karcinomu děložního čípku in situ).
• Anamnéza závažného psychiatrického stavu, který může ovlivnit účast ve studii.
• Jakékoli jiné závažné chronické onemocnění vyžadující dohled specialisty v nemocnici.
• Podezření nebo známé současné zneužívání alkoholu, jak je definováno příjmem alkoholu vyšším než 25 standardních jednotek ve Spojeném království každý týden.
• Podezření nebo známé injekční zneužívání drog během 5 let před zařazením.
• V séru detekován povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg).
• Séropozitivní na virus hepatitidy C (protilátky proti HCV) při screeningu nebo (pokud se nezúčastnil předchozí studie vakcíny proti hepatitidě C s potvrzenými negativními HCV protilátkami před účastí v této studii a negativní HCV RNA PCR při screeningu pro tuto studii).
• Pozitivní rodinná anamnéza u příbuzných 1. i 2. stupně < 50 let na srdeční onemocnění.
• Dobrovolníci, kteří nemohou být pozorně sledováni ze sociálních, geografických nebo psychologických důvodů.
• Jakýkoli klinicky významný abnormální nález při biochemických nebo hematologických krevních testech, analýze moči nebo klinickém vyšetření. V případě abnormálních výsledků testů budou požadovány potvrzující opakované testy. Postupy pro identifikaci laboratorních hodnot splňujících vylučovací kritéria jsou uvedeny v SOP VC027.
• Jakékoli jiné významné onemocnění, porucha nebo nález, který může významně zvýšit riziko pro dobrovolníka kvůli účasti ve studii, ovlivňuje schopnost dobrovolníka účastnit se studie nebo zhoršuje interpretaci dat studie.
• Neschopnost studijního týmu kontaktovat praktického lékaře dobrovolníka, aby potvrdil anamnézu a bezpečnost účasti

Vylučovací kritéria v den ČHMÚ

Absolutní kontraindikací pro ČHMÚ jsou:

• Akutní onemocnění, definované jako středně těžké nebo těžké onemocnění s horečkou nebo bez horečky
• Současná infekce COVID-19, definovaná jako přetrvávající symptomy s pozitivním COVID-19 PCR výtěrovým testem odebraným během současného onemocnění nebo pozitivním COVID-19 PCR výtěrovým testem během předchozích 14 dnů bez příznaků.
• Těhotenství