不妊症につながる治療前に精巣組織を保存しなかった(保存しなかった)若年成人の不妊症。
妊孕性温存のための性腺毒性治療の前に精巣組織を保存した、または保存しなかった若年成人における受精能のフォローアップ。
この研究は、前向き比較介入コホート研究です。
研究集団は、小児期に高リスク性腺毒性治療(その後の不妊症のリスクが80%以上)を受けた小児がんまたは血液疾患が治癒した若年成人(18歳以上)で構成されています。 受胎能力を維持するために、これらの患者は若い年齢で精巣組織を保存することが提案されました. これらの若年成人は、電子メール/手紙/電話で、成人年齢で、最後に性腺毒性治療を受けてから少なくとも1年後に受胎能状態(タナー段階、精巣容積、ホルモン、精液分析)を評価するよう招待されます。
若い年齢で精巣組織生検(精巣組織を採取するために行われる)を受けた若年成人と受けなかった人の違いを特定するために、彼らの生殖能力に関するデータの前向き分析が行われます。 この前向き分析の結果は、自然妊娠した若年成人のリプロダクティブ・ヘルスとも比較されます。
調査の概要
詳細な説明
癌患者および血液疾患に苦しむ患者は、骨髄移植の前にコンディショニング療法として性腺毒性治療(化学療法および放射線療法など)および/または全身照射を必要とします。 これらの治療法で考えられる副作用の 1 つは、生涯にわたる不妊症または不妊症です。 現在、思春期前および思春期前後の男児 (成熟した精子をまだ生成していない) の唯一の選択肢は、性腺毒性治療の前に精巣組織を保管し、その後成人期に自家移植することです。 このような生検手順の即時の外科的合併症はまれであることを示す証拠がありますが (2 ~ 3%)、潜在的な長期の有害事象に関する限られたデータしか入手できません。 したがって、生検手順に関連する晩期障害がないことを確認するために、これらの患者の受胎能の状態を成人年齢で評価することが重要です。 したがって、この前向き比較介入コホート研究は、若い年齢での精巣組織生検が将来の生殖能力に及ぼす影響を調査するために設計されました。
このプロジェクトの研究集団は、小児期にがんまたは血液疾患と診断され、高リスクの性腺毒性治療を受けた若年成人 (18 歳以上) の患者で構成されています (成人期に不妊症の問題に直面するリスクが 80% 以上)。 これらの患者は、妊孕性温存の観点から、若い年齢で精巣組織生検を受けるように勧められました。 生検を受けた患者と生検を受けなかった患者の両方がこの研究に含まれます。 受胎能状態に関するデータの前向き分析を実施して、若い年齢で精巣組織生検を受けた若年成人と受けなかった成人との違いを特定します。
成人期で、性腺毒性治療を最後に受けてから少なくとも1年後、患者は電子メール、手紙、または電話で不妊状態を評価するよう招待されます。 結果は、不妊専門医および心理学者(必要な場合)との協議中に議論されます。 不妊症(無精子症)または不妊症(無精子症、無力症、または奇形精子症)の場合にのみ、腫瘍学的治療の数年後に精子産生の回復を伴う精子形成の回復が起こる可能性があるため、精液分析は1年後に繰り返されます。
患者の不妊状態を評価するために、次の検査と手順が実行されます。
- 患者の年齢、体重、身長、体格指数、血圧、プラダーオーキドメーターを使用した精巣容積、およびタナーステージ(患者の思春期の成熟度を評価するため)が決定される身体検査が行われます。 該当する場合は、ホルモン補充療法の開始、期間、および処方量も記録されます。
- 患者の精巣の体積を測定し、精巣実質の潜在的な異常を特定するための陰嚢超音波検査。
- 朝の血液サンプルを採取して、LH、FSH、IGF1、TSH、FT4、PRL、T、E2、コルチゾール、ACTH、および INHB の血清レベルを評価します。
- 射精量、精子濃度、精子の運動性、および精子の形態を評価するための 48 時間の禁欲期間 (WHO 基準による) 後の精液分析。
- 抗精子抗体検査:(間接)混合抗グロブリン反応検査。
- 精子 DNA 断片化テスト: DNA 断片化分析用の GoldCyto Sperm DNA キット (MICROPTIC SL、バルセロナ、スペイン)。
この研究では、患者の医療記録から次のデータが収集されます。
- その時点での患者の診断と年齢、受けた治療の種類、累積線量 (化学療法、放射線療法、全身照射、骨髄移植、手術の種類と頻度など)、最後に性腺毒性治療を受けてからの時間.
- 精巣組織の生検が若い年齢で実施されたかどうか、生検のサイズ(精巣摘除術、半精巣摘除術、またはより小さな部分)と位置(左または右)、生検時の患者の年齢、およびなぜ患者と彼の両親は、精巣組織バンクを受け入れたか拒否しました。
収集されたデータは、若い年齢で精巣組織生検を受けた若い成人患者と受けなかった患者との間で比較されます。 さらに、これらの結果は、WHO の参照値と、UZ Brussel で実施された以前の ICSI 子孫追跡研究から自然妊娠した若年成人で構成される対照群からの公開データと比較されます。 このようにして、生検手順と患者の生殖能力との間の関連性を特定することができました。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Brussels、ベルギー、1090
- Universitair Ziekenhuis Brussel
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 若年成人(18歳以上)。
- 小児期のがんまたは血液疾患の診断 (
- 小児期のハイリスク性腺毒性治療(その後の不妊症のリスクが80%以上)。
- -最後に性腺毒性治療を受けた後、少なくとも1年。
- 妊孕性温存戦略として、幼い頃に精巣組織生検を受けたか受けなかった。
除外基準:
- 思春期前の患者と青年 (
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:基礎科学
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:階乗代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
介入なし:対照群
リプロダクティブ・ヘルスに関するデータがすでに公開されている自然妊娠した若年成人 (Belva F et al., 2016/2017/2019)。
|
|
|
実験的:生検グループ
若年成人男性(18歳以上)で、小児期に高リスクの性腺毒性治療を受け、小児がんまたは血液疾患が治癒し、妊孕性温存戦略として若い年齢で精巣生検を受けることを選択した患者。
|
プラダーオーキドメーターを使用して患者の体重、身長、体格指数、血圧、精巣容積を測定し、患者のタナー段階(二次性徴)を判断するための身体検査。
患者の精巣容積を測定し、精巣実質の潜在的な異常を調査するための陰嚢超音波検査。
射精量、精子濃度、精子の運動性、精子の形態を評価する精液分析。
精液サンプル中に精子が検出された場合は、抗精子抗体検査と精子のDNA断片化検査が行われます。
患者自身の承認があれば、余った精液サンプルは、本研究の内容に限定されたその後の研究目的のために 5 年間保管されます。
A morning blood sample to evaluate the serum levels of luteinizing hormone (LH), follicle-stimulating hormone (FSH), testosterone (T), estradiol (E2), inhibin B (INHB) and insulin-like peptide 3 (INSL3).
Upon approval by the patient himself, a spare blood sample will be collected and retained for 5 years for subsequent research purposes limited to the context of the present study.
|
|
実験的:生検グループなし
若年成人男性(18歳以上)で、小児期に高リスクの性腺毒性治療を受け、小児がんまたは血液疾患が治癒し、妊孕性温存戦略として若い頃に精巣生検を受けることを拒否した患者。
|
プラダーオーキドメーターを使用して患者の体重、身長、体格指数、血圧、精巣容積を測定し、患者のタナー段階(二次性徴)を判断するための身体検査。
患者の精巣容積を測定し、精巣実質の潜在的な異常を調査するための陰嚢超音波検査。
射精量、精子濃度、精子の運動性、精子の形態を評価する精液分析。
精液サンプル中に精子が検出された場合は、抗精子抗体検査と精子のDNA断片化検査が行われます。
患者自身の承認があれば、余った精液サンプルは、本研究の内容に限定されたその後の研究目的のために 5 年間保管されます。
A morning blood sample to evaluate the serum levels of luteinizing hormone (LH), follicle-stimulating hormone (FSH), testosterone (T), estradiol (E2), inhibin B (INHB) and insulin-like peptide 3 (INSL3).
Upon approval by the patient himself, a spare blood sample will be collected and retained for 5 years for subsequent research purposes limited to the context of the present study.
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
小児期の性腺毒性治療が妊孕性の状態に及ぼす影響
時間枠:ベースライン時と1年後
|
患者の生殖能力の状態(身体検査、陰嚢超音波検査、血液サンプル、精液分析)は、性腺毒性治療の中止後に年に一度評価されます。
不妊症(無精子症)または不妊症(乏精子症、無力精子症、または奇形精子症)の場合に限り、性腺毒性治療の数年後に精子形成の回復と精子産生の回復が起こる可能性があるため、異なる介入が1年後に繰り返されます。
|
ベースライン時と1年後
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
精巣生検処置(若い年齢で実施)が妊孕性の状態に及ぼす影響
時間枠:ベースライン時と1年後
|
患者の生殖能力の状態(身体検査、陰嚢超音波検査、血液サンプル、精液分析)は、性腺毒性治療の中止後に年に一度評価されます。
不妊症(無精子症)または不妊症(乏精子症、無力精子症、または奇形精子症)の場合に限り、性腺毒性治療の数年後に精子形成の回復と精子産生の回復が起こる可能性があるため、異なる介入が1年後に繰り返されます。
|
ベースライン時と1年後
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Ellen Goossens, Prof. Dr.、Vrije Universiteit Brussel
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Belva F, Bonduelle M, Roelants M, Michielsen D, Van Steirteghem A, Verheyen G, Tournaye H. Semen quality of young adult ICSI offspring: the first results. Hum Reprod. 2016 Dec;31(12):2811-2820. doi: 10.1093/humrep/dew245. Epub 2016 Oct 5.
- Belva F, Roelants M, De Schepper J, Van Steirteghem A, Tournaye H, Bonduelle M. Reproductive hormones of ICSI-conceived young adult men: the first results. Hum Reprod. 2017 Feb;32(2):439-446. doi: 10.1093/humrep/dew324. Epub 2016 Dec 21.
- Belva F, Bonduelle M, Tournaye H. Endocrine and reproductive profile of boys and young adults conceived after ICSI. Curr Opin Obstet Gynecol. 2019 Jun;31(3):163-169. doi: 10.1097/GCO.0000000000000538.
- Delgouffe E, Braye A, Vloeberghs V, Mateizel I, Ernst C, Ferster A, Devalck C, Tournaye H, Gies I, Goossens E. Spermatogenesis after gonadotoxic childhood treatment: follow-up of 12 patients. Hum Reprod Open. 2023 Jul 31;2023(3):hoad029. doi: 10.1093/hropen/hoad029. eCollection 2023.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 2019-342
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。