Fertilité chez les jeunes adultes qui n'ont (pas) stocké de tissu testiculaire avant un traitement entraînant des problèmes de fertilité.

Les patients cancéreux et les patients souffrant de troubles hématologiques nécessitent des traitements gonadotoxiques (comme la chimiothérapie et la radiothérapie) et/ou une irradiation corporelle totale comme traitement de conditionnement avant la greffe de moelle osseuse. L'un des effets secondaires possibles de ces thérapies est la stérilité ou l'hypofertilité à vie. Actuellement, la seule option pour les garçons pré- et péripubertaires (qui ne produisent pas encore de spermatozoïdes matures) est de conserver du tissu testiculaire avant le traitement gonadotoxique, suivi d'une auto-transplantation à l'âge adulte. Bien que les preuves montrent que les complications chirurgicales immédiates d'une telle procédure de biopsie sont rares (2 à 3 %), seules des données limitées sont disponibles sur les événements indésirables potentiels à long terme. Par conséquent, il est important d'évaluer l'état de fertilité de ces patients à l'âge adulte pour s'assurer qu'il n'y a pas d'effets tardifs liés à la procédure de biopsie. Par conséquent, cette étude de cohorte interventionnelle comparative prospective a été conçue pour étudier les effets d'une biopsie de tissu testiculaire à un jeune âge sur la fertilité future.

La population d'étude de ce projet est constituée de patients jeunes adultes (≥18 ans) ayant reçu un diagnostic de cancer ou de troubles hématologiques pendant l'enfance pour lesquels ils ont reçu un traitement gonadotoxique à haut risque (avec ≥80% de risque de rencontrer des problèmes de fertilité à l'âge adulte). Ces patients se sont vus proposer de subir une biopsie tissulaire testiculaire à un jeune âge dans le cadre de la préservation de la fertilité. Les patients qui ont subi et ceux qui n'ont pas subi la procédure de biopsie seront inclus dans cette étude. Une analyse prospective des données sur leur statut de fertilité sera effectuée pour identifier les différences entre les jeunes adultes qui ont subi une procédure de biopsie du tissu testiculaire à un jeune âge et ceux qui ne l'ont pas fait.

A l'âge adulte et au moins un an après le dernier traitement gonadotoxique reçu, les patientes seront invitées par e-mail, par courrier ou par téléphone à évaluer leur état de fertilité. Les résultats seront discutés lors d'une consultation avec un spécialiste de la fertilité et un psychologue (si nécessaire). Uniquement en cas d'infertilité (azoospermie) ou d'hypofertilité (oligo-, asthéno- ou tératozoospermie), l'analyse du sperme sera répétée un an plus tard car la reprise de la spermatogenèse avec retour de la production de sperme peut survenir plusieurs années après le traitement oncologique.

Pour évaluer l'état de fertilité du patient, les examens et procédures suivants seront effectués :

• Un examen physique où l'âge, le poids, la taille, l'indice de masse corporelle, la pression artérielle, les volumes des testicules du patient à l'aide d'un orchidomètre Prader et le stade de Tanner (pour évaluer la maturation pubertaire du patient) seront déterminés. Le début, la durée et la dose prescrite du traitement hormonal de substitution seront également notés le cas échéant.
• Une échographie scrotale pour mesurer les volumes des testicules du patient et pour identifier d'éventuelles anomalies du parenchyme testiculaire.
• Un échantillon de sang du matin sera prélevé pour évaluer les taux sériques de LH, FSH, IGF1, TSH, FT4, PRL, T, E2, cortisol, ACTH et INHB.
• Une analyse de sperme après une période d'abstinence de 48 heures (selon les critères de l'OMS) pour évaluer les volumes d'éjaculat, la concentration de sperme, la motilité des spermatozoïdes et la morphologie des spermatozoïdes.
• Un test d'anticorps anti-spermatozoïdes : test de réaction (in)directe mixte anti-globuline.
• Un test de fragmentation de l'ADN du sperme : kit GoldCyto Sperm DNA pour l'analyse de la fragmentation de l'ADN (MICROPTIC S.L., Barcelone, Espagne).

Pour cette étude, les données suivantes seront recueillies à partir du dossier médical du patient :

• Le diagnostic et l'âge du patient à ce moment, le type de traitement reçu, et la dose cumulée (chimiothérapie, radiothérapie, irradiation corporelle totale, greffe de moelle osseuse, type et fréquence de chirurgie, …), et le temps écoulé depuis le dernier traitement gonadotoxique reçu .
• Qu'une procédure de biopsie de tissu testiculaire ait été réalisée ou non à un jeune âge, en précisant la taille de la biopsie (orchidectomie, hémi-orchidectomie ou portion plus petite) et l'emplacement (gauche ou droite), l'âge du patient au moment de la biopsie et pourquoi la patient et ses parents ont accepté ou refusé la banque de tissus testiculaires.

Les données recueillies seront comparées entre les jeunes patients adultes qui ont subi et ceux qui n'ont pas subi la procédure de biopsie du tissu testiculaire à un jeune âge. De plus, ces résultats seront comparés aux valeurs de référence de l'OMS et aux données publiées d'un groupe témoin, composé de jeunes adultes conçus spontanément issus d'études de suivi de progéniture ICSI précédentes menées à l'UZ Brussel. De cette façon, une association possible entre la procédure de biopsie et la fertilité du patient pourrait être identifiée.