Fertilitet hos unge voksne som (ikke) lagret testikkelvev før en behandling som fører til fertilitetsproblemer.

Kreftpasienter og pasienter som lider av hematologiske lidelser krever gonadotoksiske behandlinger (som kjemo- og strålebehandling) og/eller bestråling av hele kroppen som kondisjoneringsterapi før benmargstransplantasjon. En av de mulige bivirkningene av disse terapiene er livslang sterilitet eller subfertilitet. Foreløpig er det eneste alternativet for pre- og peripubertale gutter (som ennå ikke produserer modne spermatozoer) å banke testikkelvev før gonadotoksisk behandling, etterfulgt av autotransplantasjon i voksen alder. Selv om bevis viser at umiddelbare kirurgiske komplikasjoner av en slik biopsiprosedyre er sjeldne (2-3 %), er det bare begrensede data tilgjengelig om potensielle langsiktige bivirkninger. Derfor er det viktig å vurdere disse pasientenes fertilitetsstatus i voksen alder for å sikre at det ikke er seneffekter knyttet til biopsiprosedyren. Derfor ble denne prospektive komparative intervensjonskohortstudien designet for å undersøke effekten av en testikkelvevsbiopsi i ung alder på fremtidig fertilitet.

Studiepopulasjonen for dette prosjektet består av unge voksne (≥18 år) pasienter som ble diagnostisert med kreft eller hematologiske lidelser i barndommen som de mottok høyrisiko gonadotoksisk behandling for (med ≥80 % risiko for å møte fertilitetsproblemer i voksenlivet). Disse pasientene ble tilbudt å gjennomgå en testikkelvevsbiopsi i ung alder i forbindelse med fruktbarhetsbevaring. Både pasienter som gjorde det og de som ikke gjennomgikk biopsiprosedyren vil bli inkludert i denne studien. En prospektiv analyse av data om deres fertilitetsstatus vil bli utført for å identifisere forskjeller mellom de unge voksne som gjennomgikk testikkelvevsbiopsi i ung alder og de som ikke gjorde det.

Ved voksen alder og minst ett år etter sist mottatt gonadotoksisk behandling vil pasientene bli invitert på e-post, brev eller telefon for å vurdere sin fertilitetsstatus. Resultatene vil bli diskutert under en konsultasjon med en fertilitetsspesialist og en psykolog (om nødvendig). Kun ved infertilitet (azoospermi) eller subfertilitet (oligo-, astheno- eller teratozoospermi) vil sædanalysen gjentas ett år senere, da gjenoppretting av spermatogenese med tilbakeføring av sædproduksjon kan skje flere år etter onkologisk behandling.

For å vurdere pasientens fertilitetsstatus vil følgende undersøkelser og prosedyrer bli utført:

• En fysisk undersøkelse hvor pasientens alder, vekt, høyde, kroppsmasseindeks, blodtrykk, testikelvolumer ved hjelp av et Prader-orkidometer og Tanner-stadium (for å score pasientens pubertetsmodning) vil bli bestemt. Starten, varigheten og den foreskrevne dosen av hormonell substitusjonsbehandling vil også bli notert dersom det er aktuelt.
• En scrotal ultralyd for å måle pasientens testikelvolum og for å identifisere potensielle abnormiteter i testikkelparenkymet.
• En morgenblodprøve vil bli samlet inn for å evaluere serumnivåene av LH, FSH, IGF1, TSH, FT4, PRL, T, E2, kortisol, ACTH og INHB.
• En sædanalyse etter en 48 timers abstinensperiode (i henhold til WHO-kriteriene) for å evaluere ejakulasjonsvolumene, sædkonsentrasjonen, sædmotiliteten og sædmorfologien.
• En anti-sperm antistofftest: (in)direkte blandet anti-globulinreaksjonstesting.
• En sperm-DNA-fragmenteringstest: GoldCyto Sperm-DNA-sett for DNA-fragmenteringsanalyse (MICROPTIC S.L., Barcelona, ​​Spania).

For denne studien vil følgende data bli samlet inn fra pasientens medisinske journaler:

• Pasientens diagnose og alder på det tidspunktet, typen behandling mottatt, og den kumulative dosen (kjemoterapi, strålebehandling, bestråling av hele kroppen, benmargstransplantasjon, type og hyppighet av kirurgi, …), og tiden siden sist fikk gonadotoksisk behandling .
• Hvorvidt en testikkelvevsbiopsi-prosedyre ble utført i ung alder, spesifisere biopsistørrelsen (orkiektomi, hemi-orkiektomi eller mindre del) og plassering (venstre eller høyre), pasientens alder på tidspunktet for biopsien, og hvorfor pasienten og hans foreldre godtok eller nektet testikkelvevsbanken.

De innsamlede dataene vil bli sammenlignet mellom de unge voksne pasientene som gjorde det og de som ikke gjennomgikk testikkelvevsbiopsien i ung alder. I tillegg vil disse resultatene bli sammenlignet med WHOs referanseverdier og publiserte data fra en kontrollgruppe, bestående av spontant unnfangede unge voksne fra tidligere ICSI-avkomoppfølgingsstudier utført ved UZ Brussel. På denne måten kunne en mulig sammenheng mellom biopsiprosedyren og pasientens fertilitet identifiseres.