Fertilità nei giovani adulti che (non) hanno conservato il tessuto testicolare prima di un trattamento che porta a problemi di fertilità.

I malati di cancro e i pazienti affetti da disturbi ematologici richiedono trattamenti gonadotossici (come la chemio e la radioterapia) e/o l'irradiazione totale del corpo come terapia di condizionamento prima del trapianto di midollo osseo. Uno dei possibili effetti collaterali di queste terapie è la sterilità o la subfertilità per tutta la vita. Attualmente, l'unica opzione per i ragazzi pre e peripubertali (che non producono ancora spermatozoi maturi) è quella di depositare il tessuto testicolare prima del trattamento gonadotossico, seguito dall'autotrapianto in età adulta. Sebbene le prove dimostrino che le complicanze chirurgiche immediate di una tale procedura di biopsia sono rare (2-3%), sono disponibili solo dati limitati sui potenziali eventi avversi a lungo termine. Pertanto, è importante valutare lo stato di fertilità di questi pazienti in età adulta per garantire che non vi siano effetti tardivi correlati alla procedura di biopsia. Pertanto, questo studio prospettico di coorte interventistico comparativo è stato progettato per studiare gli effetti di una biopsia del tessuto testicolare in giovane età sulla fertilità futura.

La popolazione di studio per questo progetto è costituita da pazienti giovani adulti (≥18 anni) a cui è stato diagnosticato un cancro o disturbi ematologici durante l'infanzia per i quali hanno ricevuto un trattamento gonadotossico ad alto rischio (con un rischio ≥80% di affrontare problemi di fertilità nella vita adulta). A questi pazienti è stato offerto di sottoporsi a una biopsia del tessuto testicolare in giovane età nel contesto della conservazione della fertilità. Saranno inclusi in questo studio sia i pazienti che hanno eseguito sia quelli che non sono stati sottoposti alla procedura di biopsia. Verrà eseguita un'analisi prospettica dei dati sul loro stato di fertilità per identificare le differenze tra i giovani adulti sottoposti a procedura di biopsia del tessuto testicolare in giovane età e quelli che non l'hanno fatto.

In età adulta e almeno un anno dopo l'ultimo trattamento gonadotossico ricevuto, le pazienti saranno invitate via e-mail, per lettera o per telefono per valutare il loro stato di fertilità. I risultati saranno discussi durante una consultazione con uno specialista della fertilità e uno psicologo (se necessario). Solo in caso di infertilità (azoospermia) o subfertilità (oligo-, asteno- o teratozoospermia), l'analisi del liquido seminale verrà ripetuta a distanza di un anno in quanto il recupero della spermatogenesi con il ritorno alla produzione di spermatozoi può avvenire diversi anni dopo il trattamento oncologico.

Per valutare lo stato di fertilità del paziente, verranno eseguiti i seguenti esami e procedure:

• Un esame fisico in cui verranno determinati l'età, il peso, l'altezza, l'indice di massa corporea, la pressione sanguigna, i volumi dei testicoli del paziente utilizzando un orchidometro di Prader e lo stadio di Tanner (per valutare la maturazione puberale del paziente). Se del caso, saranno annotati anche l'inizio, la durata e la dose prescritta del trattamento ormonale sostitutivo.
• Un'ecografia scrotale per misurare i volumi dei testicoli del paziente e per identificare potenziali anomalie nel parenchima testicolare.
• Verrà raccolto un campione di sangue mattutino per valutare i livelli sierici di LH, FSH, IGF1, TSH, FT4, PRL, T, E2, cortisolo, ACTH e INHB.
• Un'analisi del seme dopo un periodo di astinenza di 48 ore (secondo i criteri dell'OMS) per valutare i volumi dell'eiaculato, la concentrazione degli spermatozoi, la motilità degli spermatozoi e la morfologia degli spermatozoi.
• Un test anticorpale antispermatozoo: test di reazione antiglobulinica mista (in)diretta.
• Un test di frammentazione del DNA spermatico: kit GoldCyto Sperm DNA per l'analisi della frammentazione del DNA (MICROPTIC S.L., Barcellona, ​​Spagna).

Per questo studio, i seguenti dati saranno raccolti dalla cartella clinica del paziente:

• La diagnosi e l'età del paziente in quel momento, il tipo di trattamento ricevuto e la dose cumulativa (chemioterapia, radioterapia, irradiazione corporea totale, trapianto di midollo osseo, tipo e frequenza dell'intervento chirurgico, …) e il tempo trascorso dall'ultimo trattamento gonadotossico ricevuto .
• Se una procedura di biopsia del tessuto testicolare è stata eseguita o meno in giovane età, specificando la dimensione della biopsia (orchiectomia, emi-orchiectomia o porzione più piccola) e la posizione (destra o sinistra), l'età del paziente al momento della biopsia e perché il paziente e i suoi genitori hanno accettato o rifiutato la conservazione del tessuto testicolare.

I dati raccolti saranno confrontati tra i giovani pazienti adulti che hanno effettuato e quelli che non sono stati sottoposti alla procedura di biopsia del tessuto testicolare in giovane età. Inoltre, questi risultati saranno confrontati con i valori di riferimento dell'OMS e con i dati pubblicati da un gruppo di controllo, costituito da giovani adulti concepiti spontaneamente da precedenti studi di follow-up della prole ICSI condotti presso l'UZ Brussel. In questo modo si potrebbe identificare una possibile associazione tra la procedura di biopsia e la fertilità del paziente.