Plodnost u mladých dospělých, kteří si (ne)ukládali testikulární tkáň před léčbou vedoucí k problémům s plodností.

Pacienti s rakovinou a pacienti trpící hematologickými poruchami vyžadují gonadotoxickou léčbu (jako je chemo- a radioterapie) a/nebo celkové ozáření těla jako kondicionační terapii před transplantací kostní dřeně. Jedním z možných vedlejších účinků těchto terapií je celoživotní sterilita nebo subfertilita. V současné době je jedinou možností pro pre- a peripubertální chlapce (kteří ještě neprodukují zralá spermatozoa) uložit testikulární tkáň před gonadotoxickou léčbou s následnou autotransplantací v dospělosti. Zatímco důkazy ukazují, že bezprostřední chirurgické komplikace takového postupu biopsie jsou vzácné (2–3 %), jsou k dispozici pouze omezené údaje o potenciálních dlouhodobých nežádoucích účincích. Proto je důležité posoudit stav plodnosti těchto pacientů v dospělosti, aby se zajistilo, že nedojde k žádným pozdním následkům souvisejícím s postupem biopsie. Proto byla tato prospektivní komparativní intervenční kohortová studie navržena tak, aby prozkoumala účinky biopsie testikulární tkáně v mladém věku na budoucí plodnost.

Populaci studie pro tento projekt tvoří mladí dospělí (≥18 let) pacienti, u kterých byla v dětství diagnostikována rakovina nebo hematologické poruchy, kvůli kterým dostávali vysoce rizikovou gonadotoxickou léčbu (s ≥80% rizikem, že budou čelit problémům s plodností v dospělosti). Těmto pacientům byla nabídnuta biopsie testikulární tkáně v mladém věku v rámci zachování plodnosti. Do této studie budou zahrnuti jak pacienti, kteří podstoupili biopsii, tak ti, kteří ji nepodstoupili. Bude provedena prospektivní analýza údajů o jejich stavu plodnosti s cílem identifikovat rozdíly mezi mladými dospělými, kteří podstoupili biopsii testikulární tkáně v mladém věku, a těmi, kteří ji neprovedli.

V dospělosti a nejméně jeden rok po poslední léčbě gonadotoxickou budou pacienti pozváni e-mailem, dopisem nebo telefonicky, aby zhodnotili svůj stav plodnosti. Výsledky budou diskutovány při konzultaci s odborníkem na fertilitu a psychologem (v případě potřeby). Pouze v případě neplodnosti (azoospermie) nebo subfertility (oligo-, astheno- nebo teratozoospermie) bude analýza spermatu zopakována o rok později, protože obnovení spermatogeneze s návratem produkce spermií může nastat několik let po onkologické léčbě.

K posouzení stavu plodnosti pacienta budou provedena následující vyšetření a postupy:

• Fyzikální vyšetření, kde se určí věk pacienta, váha, výška, index tělesné hmotnosti, krevní tlak, objemy varlat pomocí Praderova orchidometru a Tannerovo stadium (pro hodnocení pubertálního zrání pacienta). Zahájení, trvání a předepsaná dávka hormonální substituční léčby bude rovněž zaznamenána, pokud je to vhodné.
• Ultrazvuk šourku k měření objemu varlat pacienta a k identifikaci potenciálních abnormalit v parenchymu varlat.
• Ranní vzorek krve bude odebrán k vyhodnocení sérových hladin LH, FSH, IGF1, TSH, FT4, PRL, T, E2, kortizolu, ACTH a INHB.
• Analýza spermatu po 48hodinové abstinenci (podle kritérií WHO) k vyhodnocení objemů ejakulátu, koncentrace spermií, motility spermií a morfologie spermií.
• Test na protilátky proti spermiím: (ne)přímé testování smíšené antiglobulinové reakce.
• Test fragmentace DNA spermií: Sada GoldCyto Sperm DNA pro analýzu fragmentace DNA (MICROPTIC S.L., Barcelona, ​​Španělsko).

Pro tuto studii budou ze zdravotních záznamů pacienta shromážděny následující údaje:

• Diagnóza a věk pacienta v daný okamžik, typ přijaté léčby a kumulativní dávka (chemoterapie, radioterapie, celkové ozáření těla, transplantace kostní dřeně, typ a frekvence operací, …) a doba od posledního podání gonadotoxické léčby .
• Zda byla či nebyla provedena biopsie testikulární tkáně v mladém věku, s uvedením velikosti biopsie (orchiektomie, hemiorchiektomie nebo menší část) a umístění (vlevo nebo vpravo), věku pacienta v době biopsie a proč pacient a jeho rodiče přijali nebo odmítli bankovnictví testikulární tkáně.

Shromážděná data budou porovnána mezi mladými dospělými pacienty, kteří tak učinili, a těmi, kteří nepodstoupili proceduru biopsie testikulární tkáně v mladém věku. Kromě toho budou tyto výsledky porovnány s referenčními hodnotami WHO a publikovanými údaji z kontrolní skupiny sestávající ze spontánně počatých mladých dospělých z předchozích studií sledování potomstva ICSI provedených na UZ Brusel. Tímto způsobem by mohla být identifikována možná souvislost mezi postupem biopsie a plodností pacienta.